撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

果糖（Fructose），是一種單糖，是葡萄糖的同分異構(gòu)體，也是飲食中僅次于葡萄糖的第二豐富的糖類。果糖具有口味好、甜度高、升糖指數(shù)低等優(yōu)點(diǎn)，因此一度被認(rèn)為是“健康糖”，被廣泛添加到飲料和食品中，以提升口感。例如大家經(jīng)常喝的奶茶等飲料中加的糖，就以果糖為主。

在過(guò)去 50 年里，果糖的消費(fèi)量大幅增加，主要是由于高果糖玉米糖漿被廣泛用作飲料和超加工食品的甜味劑。過(guò)量攝入果糖與高血糖、肥胖、2 型糖尿病、脂肪肝以及心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，還有研究顯示，過(guò)量攝入果糖可能增加結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并與乳腺癌患者的不良預(yù)后相關(guān)。此外，還有一些研究顯示，過(guò)量攝入果糖還與焦慮癥有關(guān)，尤其是在青少年中。

然而，果糖對(duì)免疫系統(tǒng)的影響尚未得到足夠的重視，其是否能夠直接調(diào)控獲得性免疫，尤其是 T 細(xì)胞免疫，仍缺乏足夠的研究。

2025 年 8 月 26 日，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張敦房研究員、仝愛平教授及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院陳萬(wàn)軍研究員團(tuán)隊(duì)合作，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為：High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming 的研究論文。

該研究表明，高果糖攝入通過(guò)誘導(dǎo)代謝重編程促進(jìn)輔助 T 細(xì)胞Th1和Th17的生成，從而加重炎癥，而補(bǔ)充常用的降糖藥物二甲雙胍能夠逆轉(zhuǎn)這一影響。

隨著生活方式的改變，人類的糖類（尤其是葡萄糖和果糖）的攝入量顯著增加。而過(guò)量攝入糖分已被證實(shí)與腫瘤和炎癥性疾病相關(guān)。果糖可直接介導(dǎo)天然免疫反應(yīng)，但其是否能直接調(diào)控 T 細(xì)胞免疫，目前仍不明確。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高果糖攝入會(huì)通過(guò)促進(jìn)輔助 T 細(xì)胞Th1和Th17的生成，加速炎癥性腸病（IBD）的進(jìn)展。

具體來(lái)說(shuō)，果糖通過(guò)谷氨酰胺代謝依賴的通路增強(qiáng)雷帕霉素復(fù)合物 1（mTORC1）的激活，從而直接促進(jìn) Th1 和 Th17 細(xì)胞的分化。活性氧（ROS）誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）激活也參與果糖驅(qū)動(dòng)的 Th17 細(xì)胞生成。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，常用降糖藥二甲雙胍（Metformin）可通過(guò)抑制 mTORC1 活化、減少活性氧（ROS）介導(dǎo)的 TGF-β 激活，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)果糖誘導(dǎo)的 Th1 和 Th17 細(xì)胞生成，證實(shí)了二甲雙胍可作為一種體內(nèi)治療藥物來(lái)緩解高果糖攝入引發(fā)的 T 細(xì)胞炎癥及結(jié)腸炎加重。

補(bǔ)充二甲雙胍可抑制高果糖攝入引起的結(jié)腸炎加重

總的來(lái)說(shuō)，該研究揭示了高果糖攝入通過(guò)直接增強(qiáng) T 細(xì)胞免疫，破壞免疫穩(wěn)態(tài)并加劇炎癥性腸病（IBD）這一之前未被認(rèn)知的副作用，同時(shí)表明來(lái)二甲雙胍是逆轉(zhuǎn)長(zhǎng)期高果糖攝入所致 T 細(xì)胞免疫失衡的潛在療法。

2025 年 6 月 11 日，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Justin Perry團(tuán)隊(duì)（Zhaoquan Wang為第一作者）在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Early life high fructose impairs microglial phagocytosis and neurodevelopment 的研究論文【2】。
該研究表明，在生命早期攝入過(guò)多果糖，會(huì)損害小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦中的免疫細(xì)胞）的吞噬作用和神經(jīng)發(fā)育，因此，小時(shí)候攝入太多果糖可能會(huì)直接影響大腦發(fā)育，從而增加將來(lái)患焦慮癥風(fēng)險(xiǎn)。

2024 年 12 月 4 日，圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via interorgan lipid transfer 的研究論文【3】。

該研究表明，果糖有助于體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)，但癌細(xì)胞通常缺乏代謝果糖所需的酶，該研究發(fā)現(xiàn)，肝臟將膳食果糖轉(zhuǎn)化為脂質(zhì)并進(jìn)入血液，癌細(xì)胞利用這些脂質(zhì)以制造細(xì)胞增殖所需的膜。也就是說(shuō)，肝臟通過(guò)將膳食果糖轉(zhuǎn)化為脂質(zhì)，來(lái)為癌細(xì)胞的快速增殖供能，從而間接促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)可能為許多不同類型的癌癥的護(hù)理和治療開辟新途徑。

2024 年 10 月 28 日，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所卜鵬程、溫州醫(yī)科大學(xué)沈賢和中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所樸海龍團(tuán)隊(duì)合作，在Cell Metabolism期刊發(fā)表題為：Hexokinase 2 senses fructose in tumor-associated macrophages to promote colorectal cancer growth 的研究論文【4】。

該研究發(fā)現(xiàn)，果糖抑制M1 型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（M1-like tumor-associated macrophage，M1-like TAM）的極化，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。有意思的是，果糖對(duì)于巨噬細(xì)胞極化的抑制作用并不依賴于其下游代謝物，而是通過(guò)直接促進(jìn)己糖激酶（HK2）和肌醇1，4，5-三磷酸受體Ⅲ型（ITPR3）的相互作用。該研究揭示了果糖發(fā)揮功能的新機(jī)制，果糖本身可以作為調(diào)控巨噬細(xì)胞極化的信號(hào)分子。

論文鏈接：

1. https://www.nature.com/articles/s41392-025-02359-9

2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09098-5

3. https://www.nature.com/articles/s41586-024-08258-3

4. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00398-X