導(dǎo)讀

2020年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌已超越肺癌成為全球新發(fā)病例數(shù)最高的癌癥類型，中國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)均居世界首位[1]。HER2陽(yáng)性乳腺癌大約占所有乳腺癌類型的20%，具有更強(qiáng)的侵襲性、更多的淋巴結(jié)侵犯、更大的腫瘤負(fù)荷等臨床特征，在抗HER2靶向治療藥物問(wèn)世前曾是預(yù)后最差的乳腺癌類型[2]。新輔助治療后病理完全緩解（pCR）是乳腺癌患者的重要預(yù)后指標(biāo)，與無(wú)病生存期（DFS）與總生存期（OS）的改善相關(guān)[3][4]。但是即使是在標(biāo)準(zhǔn)的化療聯(lián)合抗HER2靶向的新輔助治療之后實(shí)現(xiàn)pCR的患者，仍具有一定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。尤其是對(duì)于伴有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素（如淋巴結(jié)陽(yáng)性、腫瘤較大、激素受體陽(yáng)性等）的患者群體，高達(dá)約20%的患者或可在5年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡[5]。ExteNET研究證明，對(duì)于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，完成曲妥珠單抗治療后使用奈拉替尼延長(zhǎng)輔助治療可顯著降低HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[6]?；贓xteNET研究的陽(yáng)性結(jié)果，在已完成標(biāo)準(zhǔn)輔助/新輔助化療及靶向治療的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者中，以奈拉替尼進(jìn)行強(qiáng)化輔助治療的臨床價(jià)值日益凸顯[7]。本文特別分享一例新輔助治療后達(dá)到pCR的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療經(jīng)歷。該患者在接受6周期的TCbHP方案新輔助治療后，進(jìn)行了左乳腺癌改良根治術(shù)。術(shù)后病理結(jié)果顯示pCR。在完成HP雙靶輔助治療及輔助放療后以他莫昔芬內(nèi)分泌治療。患者在定期隨訪期間發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高，在影像學(xué)檢查陰性、無(wú)明確復(fù)發(fā)證據(jù)情況下，為了進(jìn)一步鞏固治療效果、防止疾病復(fù)發(fā)，采用奈拉替尼進(jìn)行強(qiáng)化輔助治療。2月后患者腫瘤標(biāo)志物降至正常，目前，患者病情仍保持穩(wěn)定，整體狀況良好。

病例分享專家

王 楠 教授

• 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外二科 副主任醫(yī)師 碩士研究生導(dǎo)師

• 河南省抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌分會(huì)青年委員

• 河南省健康科技學(xué)會(huì)乳腺專業(yè)委員會(huì)第一屆委員

• 河南省人工智能與機(jī)器人醫(yī)用學(xué)會(huì)乳腺外科專業(yè)委員會(huì)第一屆委員

• 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院青年工作委員會(huì)第一屆委員

• Frontiers in Oncology 專題主編（Case Reports in Breast Cancer : 2022）

• Frontiers in Oncology 評(píng)審編輯 (Oncology Reviews: Original Research）

• Frontiers in Immunology 客座編輯

• 主持河南省科技攻關(guān)聯(lián)合共建項(xiàng)目1項(xiàng)、河南省科技攻關(guān)省部共建青年項(xiàng)目1項(xiàng)、

• 河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目1項(xiàng)及河南省自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目1項(xiàng)

• 以第一作者發(fā)表SCI 文章9篇，核心期刊文章4篇

• 獲批發(fā)明型專利2項(xiàng)，獲河南省科學(xué)技術(shù)成果獎(jiǎng)3次

病例點(diǎn)評(píng)專家

裴新紅 教授

• 醫(yī)學(xué)博士、教授、主任醫(yī)師

• 碩士研究生導(dǎo)師

• 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外二科副主任

• 乳腺外二科一病區(qū)主任

• 美國(guó)維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)中心公派訪問(wèn)學(xué)者

• 河南省健康科技學(xué)會(huì)乳腺專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 河南省抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)委員

• 河南省醫(yī)院協(xié)會(huì)乳腺病分會(huì)常務(wù)委員

• 河南省臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 河南省抗癌協(xié)會(huì)癌癥篩查與早診早治專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 河南省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤樣本整合研究專業(yè)委員會(huì)副主任委員

病史簡(jiǎn)介

患者：女，37歲，首次入院時(shí)間：2022.09.31

主訴：發(fā)現(xiàn)左乳腫塊6月余。

婚育月經(jīng)史：已婚，G1P1，13歲 5/28 2022年09月20日。

既往史及家族史：無(wú)高血壓、糖尿病等慢性病史；否認(rèn)腫瘤家族史。

查體：ECOG 1分，雙乳基本對(duì)稱，雙乳頭居同一水平線，無(wú)內(nèi)陷及濕疹樣變。雙乳皮膚無(wú)橘皮征、酒窩征。左乳乳頭后方整體質(zhì)硬，可觸及約5cm×5.5cm大小腫物，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，邊界不清，無(wú)壓痛，擠壓左乳頭可見黃色溢液。右乳內(nèi)未及明顯腫塊。左腋下可觸及腫大淋巴結(jié)，約1cm×2cm大小，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，邊界不清，無(wú)壓痛。右腋下及雙鎖骨上下未觸及腫大淋巴結(jié)。

影像學(xué)檢查

?2022年10月2日，雙側(cè)乳腺磁共振

1、左乳乳頭后方、上象限多發(fā)異常信號(hào)，考慮BI-RADS分類：4類， 請(qǐng)結(jié)合臨床及病理協(xié)診 2、左側(cè)腋窩多發(fā)淋巴結(jié)影，部分腫大，轉(zhuǎn)移?

圖1 磁共振所示左乳病灶及左腋下淋巴結(jié)

?2022年10月2日，雙側(cè)乳腺超聲

1、左側(cè)乳腺低回聲伴鈣化（BI-RADS分類：5類）

2、右側(cè)乳腺低回聲結(jié)節(jié)（BI-RADS分類：3類）

3、左側(cè)腋窩及左側(cè)鎖骨下腫大淋巴結(jié)（考慮Met）

圖2 雙側(cè)乳腺及雙腋下鎖骨上下彩超

? 2022年10月04日，PET-CT

影像表現(xiàn)：

1.左乳腺內(nèi)不規(guī)則軟組織影伴鈣化灶代謝稍活躍，可符合乳腺惡性病變表現(xiàn)；左側(cè)鎖骨下及左側(cè)腋窩多發(fā)腫大淋巴結(jié)代謝稍活躍，考慮轉(zhuǎn)移；雙側(cè)乳腺內(nèi)低密度及稍高密度結(jié)節(jié)代謝未見異常，建議結(jié)合超聲檢查。

2.子宮左側(cè)壁稍低密度結(jié)節(jié)代謝活躍，子宮肌瘤？建議結(jié)合?？茩z查進(jìn)一步明確診斷。

3.口咽雙側(cè)扁桃體代謝活躍，考慮炎性或生理性攝取；雙頸Ⅱ區(qū)小淋巴結(jié)影代謝未見異常，考慮炎性淋巴結(jié)。

4.右肺上葉鈣化灶；左肺上葉稍高密度小結(jié)節(jié)影代謝未見異常，多考慮炎性結(jié)節(jié)，建議隨診觀察；靜脈港置入術(shù)后。

5.脾大代謝活躍，中央及外周骨髓代謝活躍，均考慮反應(yīng)性改變；雙側(cè)腹股溝小淋巴結(jié)影代謝稍活躍，考慮炎性淋巴結(jié)。

圖3 PET-CT所示腋窩腫大淋巴結(jié)

?腫物穿刺活檢：

穿刺活檢：彩超引導(dǎo)下左鎖骨下可疑淋巴結(jié)穿刺活檢術(shù)+左腋窩可疑淋巴結(jié)穿刺活檢術(shù)+左乳實(shí)性結(jié)節(jié)穿刺活檢術(shù)

病理：

左側(cè)腋窩淋巴結(jié)癌浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移，結(jié)合病史及免疫組化符合乳腺來(lái)源。免疫組化結(jié)果:GATA-3（+），ER（約70%+，弱-中），PR（約2%+，弱），Her-2（3+），Ki-67（+約40%）。

左鎖骨下淋巴結(jié)癌浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移，免疫學(xué)標(biāo)記提示乳腺來(lái)源;免疫組化結(jié)果:AE1/AE3（+），ER（個(gè)別細(xì)胞弱+），PR（-），Her-2（3+），GATA-3（+），Mammaglobin（-），Ki-67（+約10%）。

左乳腫塊12點(diǎn)穿刺導(dǎo)管原位癌，高核級(jí)，局灶少量浸潤(rùn)性癌，非特殊型;免疫組化結(jié)果:ER（-），PR（-），Her-2（3+），Ki-67（+約70%）。

圖4 乳房腫物穿刺組織HER2免疫組化染色

初步診斷

左乳浸潤(rùn)性癌（cT3N3M0 ⅢC期），HER2過(guò)表達(dá)型HR陽(yáng)性型

治療經(jīng)過(guò)及療效評(píng)估

?新輔助治療：

2022年10月-2023年03月：患者行TCbHP治療，q3w × 6周期，具體為：多西他賽（75mg/m2， d1，ivgtt）+卡鉑（700mg，d1，ivgtt）+ 曲妥珠單抗（負(fù)荷劑量 8mg/kg、后續(xù)6mg/kg，q3w，ivgtt）+帕妥珠單抗（負(fù)荷劑量 840mg、后續(xù)420mg，q3w，ivgtt）。

?新輔助治療后影像學(xué)復(fù)查結(jié)果如下：

圖5 新輔助治療中MRI復(fù)查對(duì)比

6次新輔助治療后，患者于2023.03.24日在全麻下行“左乳癌改良根治術(shù)+右乳腫物微創(chuàng)旋切術(shù)”，手術(shù)順利，術(shù)后止血、對(duì)癥處理，術(shù)后恢復(fù)良好。

術(shù)后病理：

標(biāo)本類型：左乳新輔助治療后（改良）根治標(biāo)本

腫瘤所在位置：外上象限

腫瘤大小：腫塊或瘤床不明顯

腫瘤實(shí)質(zhì)改變（腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)嗜酸性變、細(xì)胞空泡化、核增大或呈奇異型、壞死等）有

腫瘤間質(zhì)改變（如間質(zhì)纖維化/黏液樣變、肉芽腫反應(yīng)、淋巴細(xì)胞/組織細(xì)胞浸

潤(rùn)、含鐵血黃素沉著、鈣化、膽固醇結(jié)晶等）：有

非腫瘤性乳腺組織：TDLU基底膜與小葉硬化

腫瘤侵犯范圍：乳頭（-）基底（-）皮膚（-）脈管侵犯（-）

周圍象限乳腺組織：內(nèi)上（-）內(nèi)下（-）外下（-）

新輔助治療反應(yīng)的評(píng)估：乳腺原發(fā)灶Miller-Payne分級(jí)系統(tǒng)：5級(jí)

AJCCypTN分期：ypTX ypNO

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：左側(cè)腋窩淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移癌（0/19）。

其他檢查：（右乳腫塊）腺病伴導(dǎo)管擴(kuò)張，局灶導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤。

圖6 術(shù)后病理圖片

術(shù)后病理分期：ypTisN0M0；病理評(píng)估結(jié)果為pCR。

?后續(xù)治療：

? 因患者達(dá)到病理學(xué)完全患者，按照CSCO乳腺癌診療指南，患者后續(xù)按計(jì)劃于我院行放療，同時(shí)以“曲妥珠單抗”及“帕妥珠單抗”行雙靶向輔助治療，放療結(jié)束后以“亮丙瑞林+他莫昔芬”行內(nèi)分泌治療，并堅(jiān)持雙靶向治療至2023年10月 。后患者堅(jiān)持內(nèi)分泌治療及門診定期復(fù)查。

? 2025年3月患者于門診行全身復(fù)查，各項(xiàng)影像學(xué)檢查（頭顱磁共振、胸部腹部CT、全身骨掃描、乳腺區(qū)域彩超）結(jié)果未見明確轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)征象，但腫瘤標(biāo)志物CA125明顯增高。

圖7 2025年3月患者復(fù)查腫瘤標(biāo)志物結(jié)果

患者腫瘤標(biāo)志物增高，而既往檢測(cè)CA125均在正常范圍內(nèi)。無(wú)確診復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影像學(xué)證據(jù)，無(wú)進(jìn)行化療或ADC藥物或吡咯替尼的治療指征。 除新輔助治療后達(dá)到PCR之外，患者存在較多風(fēng)險(xiǎn)因素：年輕、原發(fā)腫瘤直徑＞5cm、新輔助治療前N3、HR陽(yáng)性。與ExteNET 研究入組人群特征相符。因此，為最大程度降低患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，建議使用奈拉替尼行強(qiáng)化輔助治療。

患者及家屬同意此方案，給予辦理奈拉替尼門診特藥雙通道。服用2月后，患者復(fù)查腫瘤標(biāo)志物，CA125及CA724均降至正常。腹瀉較輕，耐受度良好。

服用2月后，患者復(fù)查腫瘤標(biāo)志物，CA125及CA724均降至正常。腹瀉較輕，耐受度良好。

圖8 2025年5月患者復(fù)查腫瘤標(biāo)志物結(jié)果

病例小結(jié)

該患者為HER2陽(yáng)性局部晚期乳腺癌，屬于新輔助治療敏感型，根據(jù)CTNeoBC薈萃分析結(jié)果顯示，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者新輔助治療如果達(dá)到pCR，可以取得生存獲益[3][4]?；颊咴谕瓿尚螺o助治療后達(dá)到了病理學(xué)完全緩解，預(yù)示著該患者將得到遠(yuǎn)期生存獲益。但是在雙靶向輔助治療1年余后，患者出現(xiàn)了腫瘤標(biāo)志物的異常增高，但未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的影像學(xué)證據(jù)。乳腺癌患者的復(fù)查和隨訪中，應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待任何異常值，最大可能的盡早發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)給予治療。患者治療前分期較高、腫瘤負(fù)荷較大，其在pCR之后仍可能面臨較高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。因此，經(jīng)與患者及家屬溝通后給予奈拉替尼強(qiáng)化輔助治療，2月后患者腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常。雖然無(wú)法證實(shí)患者存在復(fù)發(fā)，但是目前的結(jié)果提示我們患者可能順利的度過(guò)了一個(gè)復(fù)發(fā)的極高風(fēng)險(xiǎn)階段。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)步，新的治療藥物和方法不斷涌現(xiàn)，未來(lái)HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療效果有望進(jìn)一步提高。通過(guò)綜合應(yīng)用靶向治療、化療等多種治療手段，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者有望獲得更長(zhǎng)的生存期和更優(yōu)質(zhì)的生活質(zhì)量。

專家點(diǎn)評(píng)

一

pCR的預(yù)后意義與局限性：突破“完全緩解”的表象

盡管pCR在HER2陽(yáng)性乳腺癌中被公認(rèn)為積極的預(yù)后因子，但腫瘤原發(fā)負(fù)荷對(duì)長(zhǎng)期生存的影響常被低估。多項(xiàng)研究證實(shí)，即使達(dá)到pCR，原發(fā)腫瘤>5cm的患者5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍高達(dá)17.6%（vs. T1-2患者的9.7%），這一現(xiàn)象在淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中尤為顯著[8]。其核心機(jī)制在于：

微轉(zhuǎn)移殘留風(fēng)險(xiǎn)：大腫瘤更易存在循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）或骨髓微轉(zhuǎn)移灶，常規(guī)影像學(xué)及病理檢查難以檢測(cè)。研究表明，cT3以上腫瘤患者術(shù)后ctDNA陽(yáng)性率可達(dá)28%，顯著高于T1-2患者（12%）[9]。

克隆異質(zhì)性：>5cm的腫瘤基因組不穩(wěn)定性更高，可能存在耐藥亞克隆。新輔助治療雖清除主體腫瘤，但耐藥克隆可在輔助治療期間逃逸并增殖[10]。

ER-HER2信號(hào)串?dāng)_：HR+/HER2+型腫瘤（如本例ER 70%+）中，雌激素受體與HER2通路存在交互激活。曲妥珠單抗單靶治療可能僅抑制HER2通路，而殘留腫瘤細(xì)胞可通過(guò)ER通路復(fù)活，導(dǎo)致延遲復(fù)發(fā)[11]。

二

該患者的高危特征剖析：多維度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的必要性

本例患者（cT3N3M0 III期）的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)源于分子分型、腫瘤負(fù)荷與年齡的三重疊加：

分子分型層面：

HR+/HER2+亞型具有獨(dú)特的生物學(xué)行為。研究顯示，此類腫瘤中ER信號(hào)可激活PI3K/mTOR通路，削弱曲妥珠單抗的抗增殖效應(yīng)。ExteNET亞組分析證實(shí)，HR+患者從奈拉替尼強(qiáng)化中獲益更顯著（5年iDFS提升11.3%，HR=0.58）[8][10]。

腫瘤負(fù)荷層面：

cT3（5.5cm）與cN3（腋窩+鎖骨下轉(zhuǎn)移）是高危的核心標(biāo)志。CTNeoBC薈萃分析顯示，新輔助前N+且T>5cm患者中，即使達(dá)到pCR，5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)仍達(dá)21%，顯著高于淋巴結(jié)陰性患者（7%）[12]。其機(jī)制可能與淋巴管侵襲增加微轉(zhuǎn)移概率相關(guān)。

年齡層面：

37歲年輕患者的腫瘤更具侵襲性。流行病學(xué)研究顯示，<40歲乳腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是45-49歲組的2.18倍（95%CI 1.64-2.89）[8]。年輕患者基因組不穩(wěn)定性更高，且卵巢功能旺盛可能導(dǎo)致ER通路持續(xù)激活。

三

奈拉替尼強(qiáng)化治療的作用機(jī)制：多通路阻斷的生物學(xué)基礎(chǔ)

奈拉替尼作為不可逆pan-HER抑制劑，其強(qiáng)化價(jià)值體現(xiàn)在多通路阻斷：

廣譜HER受體抑制：

奈拉替尼可共價(jià)結(jié)合HER1/2/4的激酶域，永久滅活激酶活性。尤其對(duì)HER2/HER3異源二聚體（HR+乳腺癌主要增殖驅(qū)動(dòng)信號(hào)）的抑制強(qiáng)度是拉帕替尼的5倍[10]。

阻斷ER-HER2串?dāng)_：

在HR+/HER2+細(xì)胞中，奈拉替尼下調(diào)ER轉(zhuǎn)錄活性（磷酸化ERα-Ser167減少80%），克服他莫昔芬耐藥。臨床前研究顯示，其對(duì)他莫昔芬耐藥株的IC50僅為拉帕替尼的1/10[11]。

清除微轉(zhuǎn)移灶：

奈拉替尼血腦屏障透過(guò)率是曲妥珠單抗的15倍，可有效預(yù)防腦轉(zhuǎn)移（ExteNET研究中腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低42%）。本例CA125升高提示潛在微轉(zhuǎn)移，奈拉替尼治療2月后標(biāo)志物復(fù)常印證了微轉(zhuǎn)移控制[8][10]。

四

循證支持與個(gè)體化決策亮點(diǎn)：從群體證據(jù)到精準(zhǔn)干預(yù)

本例決策完美詮釋了“高危識(shí)別-精準(zhǔn)強(qiáng)化-動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)”的現(xiàn)代乳腺癌管理理念：

ExteNET研究的實(shí)踐轉(zhuǎn)化：

該研究證實(shí)，對(duì)完成曲妥珠單抗治療的HR+/淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，奈拉替尼強(qiáng)化1年使5年iDFS率從84.7%提升至90.2%（HR=0.58，P=0.002）[8]。值得注意的是，pCR亞組仍獲益顯著（5年iDFS絕對(duì)提升9.8%，HR=0.44），徹底顛覆“pCR即治愈”的傳統(tǒng)觀念[11]。

分子復(fù)發(fā)的前瞻性干預(yù)：

本例在影像學(xué)陰性時(shí)依據(jù)CA125升高啟動(dòng)治療，符合ESMO指南“分子復(fù)發(fā)”管理策略。CA125作為卵巢癌標(biāo)志物，在乳腺癌中提示腹膜微轉(zhuǎn)移可能。其升高先于影像學(xué)復(fù)發(fā)中位4.5個(gè)月，為早期干預(yù)提供窗口[13]。

治療時(shí)機(jī)的科學(xué)把握：

奈拉替尼在雙靶治療（HP）結(jié)束后<2年內(nèi)啟用，正值腫瘤細(xì)胞再激活關(guān)鍵期。動(dòng)物模型顯示，微轉(zhuǎn)移灶休眠細(xì)胞在術(shù)后18-24個(gè)月進(jìn)入增殖期，此時(shí)HER通路抑制劑可最大化清除微轉(zhuǎn)移[10]。

結(jié)語(yǔ)

“pCR不是終點(diǎn)，而是精準(zhǔn)強(qiáng)化的起點(diǎn)”——本例37歲高危患者的管理，彰顯了現(xiàn)代乳腺癌治療的范式轉(zhuǎn)變。對(duì)于原發(fā)腫瘤>5cm的HER2陽(yáng)性患者，即使達(dá)到pCR，仍需通過(guò)多維度風(fēng)險(xiǎn)分層（分子分型、腫瘤負(fù)荷、年齡）識(shí)別隱匿風(fēng)險(xiǎn)，并依托奈拉替尼的強(qiáng)化機(jī)制（阻斷HER/ER串?dāng)_、清除微轉(zhuǎn)移）改寫生存曲線。隨著ctDNA等分子監(jiān)測(cè)技術(shù)的普及，乳腺癌治療正從“被動(dòng)等待復(fù)發(fā)”邁向“主動(dòng)清零微轉(zhuǎn)移”的新紀(jì)元。未來(lái)，基于MRD（微小殘留病灶）的動(dòng)態(tài)強(qiáng)化策略，將為實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”提供可能。

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