一項回顧性研究揭示了不同劑型GnRHa聯(lián)合內(nèi)分泌治療在絕經(jīng)前HR+乳腺癌患者中的療效與安全性，為臨床實踐提供了堅實的證據(jù)基礎。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其中激素受體陽性（HR+）乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌的70%[1]，但這類患者在治療過程中仍面臨著疾病進展的挑戰(zhàn)。卵巢功能抑制（OFS）聯(lián)合選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）或芳香化酶抑制劑（AI）已成為標準治療方案。然而，關于1個月（1M）與3個月（3M）劑型促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）在聯(lián)合內(nèi)分泌治療中的有效性和安全性，目前尚缺乏明確結論。一項大型回顧性隊列研究對該問題進行了探索，研究結果顯示3M GnRHa在實現(xiàn)卵巢功能抑制方面并不遜于1M GnRHa，1M和3M GnRHa均可作為絕經(jīng)前HR+乳腺癌患者OFS治療的選擇[2]。該研究為不同劑型GnRHa在HR+乳腺癌治療中的應用提供了重要的循證醫(yī)學支持?，F(xiàn)攫取重要內(nèi)容整理如下，以饗讀者。

研究方法

本回顧性隊列研究納入了2013年1月至2021年1月期間在中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院乳腺腫瘤中心接受GnRHa聯(lián)合SERM或AI治療的絕經(jīng)前HR+乳腺癌患者，患者被劃分為1M和3M GnRHa兩組，并隨后依據(jù)多種因素進行進一步的細分。本研究收集了患者的人口統(tǒng)計學信息、腫瘤特征以及治療前后的激素水平數(shù)據(jù)。主要觀察指標為1M和3M GnRHa組患者在治療后1-24個月內(nèi)實現(xiàn)雌二醇（E2）抑制（定義為E2水平≤30 pg/mL）的比例。次要觀察指標包括不同亞組的E2抑制率、治療后E2、卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）水平的變化、不完全卵巢功能抑制（iOFS）的特征及風險因素，以及患者的無病生存期（DFS）和總生存期（OS）。

研究結果

基線特征

本研究最終納入950例患者，1M組與3M組各475例，平均年齡39歲。1:1傾向評分匹配后，兩組在年齡、體重指數(shù)（BMI）、既往化療情況、化療類型以及STEPP評分等基線特征上均無顯著差異。值得注意的是，大多數(shù)患者均有既往化療史，且根據(jù)STEPP評分，患者群體整體呈現(xiàn)出高風險的特點，

E2抑制率

在24個月的觀察期內(nèi)，1M和3M GnRHa組的E2抑制率分別為94.53%和92.84%（95%CI -4.78%-1.41%）。亞組分析顯示，在不同時間點、不同內(nèi)分泌藥物（SERM或AI）、不同年齡組（<35歲、35-39歲、40-44歲、≥45歲）以及是否接受化療的患者中，兩組的E2抑制率均無顯著差異（p>0.05），這表明無論是1M還是3M GnRHa，在各種亞組人群中都具有相似的E2抑制效果。

激素水平的變化

研究中所有患者在GnRHa治療后均進行了E2水平檢測，其中737名患者有基線E2水平數(shù)據(jù)。結果顯示，1M和3M GnRHa組患者在注射后48個月內(nèi)，E2水平持續(xù)保持在≤30 pg/mL的低水平。此外，GnRHa治療后，1M和3M GnRHa組的FSH和LH水平也保持在較低水平，在隨訪期間未觀察到升高趨勢。

不完全卵巢功能抑制（iOFS）

本研究共有60例患者（6.3%）經(jīng)歷了至少一次iOFS（E2>30 pg/mL），1M組和3M組的發(fā)生率分別為5.5%和7.2%。多因素邏輯回歸分析揭示，年輕（<40歲）及未接受化療史為iOFS的獨立風險因素。大多數(shù)iOFS事件通常出現(xiàn)在治療初期的前12個月內(nèi)，且表現(xiàn)為暫時性，未檢測到E2水平持續(xù)上升的現(xiàn)象。

生存結果

中位隨訪46個月后，1M組和3M組的DFS率分別為88.2%和91.2%（HR=1.02，95%CI 0.68-1.50，p=0.93）；OS率分別為95.8%和98.7%（HR=0.56，95%CI 0.25-1.24，p=0.17）。此外，完全和不完全OFS患者的DFS和OS也均無顯著差異。這表明無論是1M還是3M GnRHa，在患者的長期生存結局方面都具有相似的效果，iOFS對患者的生存率沒有顯著影響。

研究結論

本研究結果表明，兩種不同給藥頻率的GnRHa聯(lián)合內(nèi)分泌治療方案在絕經(jīng)前HR+乳腺癌患者中具有相當?shù)穆殉补δ芤种菩Ч蜕娼Y局。并且，兩組的不完全卵巢功能抑制發(fā)生率較低且無顯著差異，多見于年輕及未化療患者，但其表現(xiàn)多為暫時性，未對生存預后產(chǎn)生顯著影響。綜合來看，兩種治療方案均可作為有效的臨床選擇。此外，在臨床實踐中需結合患者年齡、化療史及治療便利性個體化選擇劑型，同時關注早期E2監(jiān)測以優(yōu)化管理。未來需前瞻性研究進一步驗證生存獲益及耐受性數(shù)據(jù)。

參考文獻：

[1]國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會, 中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會. CDK4/6抑制劑治療激素受體陽性人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌的臨床應用共識[J]. 中華腫瘤雜志, 2021, 43(4):405-413.

[2]Lin J, Ouyang Y, Li Y, et al. Different dosage forms of gonadotropin-releasing hormone agonist with endocrine therapy in premenopausal hormone receptor-positive breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2024;116(10):1587-1597.

審批編號：CN-155109 有效期至：2026-08-21

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