中國創(chuàng)新藥行業(yè)已告別“野蠻生長”與“資本催熟”時期，步入理性競爭更為激烈的全新階段?？祵幗苋鹫窃谶@個新周期里一個具有觀察價值的樣本。

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差異化戰(zhàn)略

近年來，中國本土的藥物研發(fā)能力取得了長足的進步，一批具有全球競爭力的首創(chuàng)新藥成功獲批上市。

例如，康方生物的PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗，是全球首個獲批的同時靶向PD-1和VEGF兩個關鍵通路的新型雙特異性抗體，用于治療非小細胞肺癌，兼具免疫治療和抗血管生成作用。榮昌生物的泰它西普，是全球首個靶向B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL）的雙靶點生物新藥，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。這些藥物不僅填補了臨床空白，也標志著中國醫(yī)藥創(chuàng)新進入了新的發(fā)展階段。

要理解康寧杰瑞，首先要從它在PD-1“百團大戰(zhàn)”中的站位說起。面對PD-1領域的激烈競爭，康寧杰瑞選擇避開鋒芒，探索新的路徑。

KN035的推出，彰顯了康寧杰瑞對市場需求的精準把握。它沒有去硬碰“K藥”“O藥”等，而是直擊臨床應用的最大痛點——給藥方式。2021年11月，恩沃利單抗注射液（KN035），作為全球首個獲批上市的皮下注射PD-L1抑制劑，正式在中國獲得批準用于治療不可切除或轉移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復功能缺陷（dMMR）的成人晚期實體瘤患者。該藥物的上市標志著一種新的治療方式，能夠為患者提供更為便捷的治療選擇。

對于需要長期治療的患者而言，“便利性”本身就是一種極高的臨床價值。這步棋，下的不是技術深度，而是商業(yè)智慧。

康寧杰瑞的估值與行業(yè)期待，則由其具有想象空間的‘雙子星’產品——KN046與KN026所支撐。這是它試圖構建的更深的技術護城河。

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在“神仙打架”的賽道上尋找破局點

近日，安尼妥單抗注射液（KN026）已被國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）納入擬優(yōu)先審評名單。擬適用于聯(lián)合化療治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療（必須包含曲妥珠單抗聯(lián)合化療）失敗的HER2陽性局部晚期、復發(fā)或轉移性胃/胃-食管結合部腺癌。

KN026是康寧杰瑞開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，阻斷HER2信號。相比于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用，KN026針對HER2陽性腫瘤細胞有更強的抑制殺傷。

2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團全資附屬公司津曼特生物就KN026簽訂了在中國內地的開發(fā)及商業(yè)化授權協(xié)議。津曼特生物獲得KN026在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應癥上的排他性開發(fā)與獨占性商業(yè)化許可權。

2025年5月， 康寧杰瑞與石藥集團共同宣布，KN026聯(lián)合化療二線及以上治療HER2陽性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（研究編號：KN026-001） 期中分析達到 無進展生存期（PFS） 主要終點 。詳細數(shù)據(jù)暫未公布。

與此同時，KN026用于一線HER2陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌新輔助等適應癥的多項注冊臨床研究正在進行中。

HER2陽性胃癌約占所有胃癌的15%～20%，是一個非常重要的細分市場。KN026 (HER2雙抗)這款產品誕生的背景，是HER2靶點“神仙打架”的時代。前有羅氏的曲妥珠單抗（赫賽?。?，后有DS-8201（Enhertu）以“革命性”的數(shù)據(jù)橫空出世。這留給后續(xù)研發(fā)者的市場空間已變得極為有限。

Enhertu是一款由阿斯利康和第一三共開發(fā)的HER2靶向ADC藥物。基于DESTINY-Gastric系列研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)，已在全球多個國家獲批用于治療既往接受過含曲妥珠單抗方案治療的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌患者。它的出現(xiàn)，顯著改善了患者的緩解率和生存期，是KN026必須直面的標桿。

然而，當前面臨的挑戰(zhàn)在于Enhertu作為HER2靶向ADC藥物，在胃癌、乳腺癌等適應癥中展現(xiàn)出顯著療效，尤其在二線及后線治療中確立了較高療效標準。KN026未來必須在特定的細分人群中找到自己不可替代的位置，否則極易被淹沒在更強效的療法之下。

此外，百濟神州、再鼎醫(yī)藥在HER2陽性胃癌領域均有所布局，圍繞胃癌治療的多個靶點和方向進行多元化研發(fā)。

針對一線HER2陽性轉移性乳腺癌， 羅氏的“赫賽汀（曲妥珠單抗）+帕捷特（帕妥珠單抗）”雙藥聯(lián)用方案，通過臨床研究充分證明了同時阻斷HER2不同結構域的價值。KN026的巧妙之處在于其獨特的雙特異性抗體設計，通過同時結合HER2的兩個非重疊表位，實現(xiàn)了對HER2信號傳導路徑的更全面封鎖，從而在理論上展現(xiàn)出克服赫賽汀耐藥性的潛力。

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揭盲失敗

再看另一款雙抗KN046（PD-L1/CTLA-4），CTLA-4是個被驗證過有效、但存在毒性太大的問題。KN046采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，多項臨床研究顯示其在激活T細胞、增強抗腫瘤作用方面具有顯著潛力。

但KN046卻經(jīng)歷兩次揭盲失敗。2023年5月，KN046針對晚期鱗狀非小細胞肺癌的III期臨床試驗中，總生存期（OS）未達到統(tǒng)計學顯著性差異，未能成功揭盲。2024年5月，KN046治療晚期胰腺導管腺癌的III期臨床試驗中，OS結果未達到預設的統(tǒng)計學終點，再次揭盲失敗。

這兩次失敗對康寧杰瑞的股價和市場信心造成了重大沖擊，公司市值一度大幅縮水。

創(chuàng)新是一場極其昂貴的馬拉松。多款后期臨床試驗同時推進，意味著每個季度的研發(fā)費用都是天文數(shù)字。恩沃利單抗的銷售雖能帶來一定的資金回流，但相較于整個研發(fā)管線的龐大需求，其作用猶如杯水車薪。公司的現(xiàn)金流還能支撐多久？這是懸在管理層頭上的達摩克利斯之劍。

目前，出海火熱當下，一家中國Biotech的創(chuàng)新如果沒有得到海外大型藥企的認可，其“含金量”或許要打個問號。這不僅是錢的問題，更是對技術平臺和產品質量的第三方權威背書?？祵幗苋鸬腒N046和KN026雖已備受矚目多年，但市場仍在翹首以盼一筆能夠彰顯其價值的重磅全球交易。

康寧杰瑞或許詮釋了當前中國Biotech的集體處境：手握著希望，也背負著壓力；仰望著星空，也必須腳踏實地。

小結：康寧杰瑞憑借前瞻性的技術布局和差異化的產品策略，成功在中國創(chuàng)新藥的“上半場”突圍。然而，行業(yè)的“下半場”——比拼的將是真正的臨床價值、全球商業(yè)化能力和資本效率。這也將是康寧杰瑞在未來發(fā)展中面臨的重要挑戰(zhàn)。

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