前言

腱鞘巨細(xì)胞瘤（Tenosynovial giant cell tumor, TGCT）是一種相對罕見的軟組織腫瘤，其臨床表現(xiàn)因發(fā)病部位不同而存在顯著差異。由于其組織學(xué)形態(tài)易與其他軟組織腫瘤和炎癥性病變相混淆，準(zhǔn)確的病理診斷對制定個體化治療方案至關(guān)重要?；诖?，【腫瘤資訊】特邀首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院丁宜教授圍繞TGCT的最新分類標(biāo)準(zhǔn)、分子機(jī)制研究進(jìn)展及其對臨床診療的影響展開深度分享，以期為臨床實踐提供參考。

正本清源：TGCT分類演變與WHO第五版命名規(guī)范

丁宜教授：

TGCT的標(biāo)準(zhǔn)命名為腱鞘巨細(xì)胞瘤（由WHO定義），TGCT是一組起源于關(guān)節(jié)、滑囊與肌腱鞘，并具有滑膜分化特征的病變。其發(fā)病部位涵蓋關(guān)節(jié)內(nèi)及關(guān)節(jié)外，發(fā)生于關(guān)節(jié)外的病變可累及皮下肌肉及軟組織。

根據(jù)形態(tài)學(xué)與生物學(xué)行為，TGCT主要分為局限型與彌漫型兩類:局限型TGCT的國際疾病腫瘤學(xué)分類（ICD-O）編碼為9252/0，屬良性；而彌漫型TGCT屬交界性（編碼為9252/1）,此外，還有一種極其罕見的惡性腱鞘巨細(xì)胞瘤（編碼為9252/3)。在WHO第五版分類中將其合并至同一章節(jié)統(tǒng)一闡述。

需特別強(qiáng)調(diào)的是，臨床中仍有部分醫(yī)生沿用“色素絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（Pigmented villonodular synovitis，PVNS）”指代彌漫型TGCT。這可能源于對新版分類的認(rèn)知不足或傳統(tǒng)習(xí)慣。第五版WHO分類已明確建議停用“PVNS”這一診斷術(shù)語，強(qiáng)調(diào)這是一種腫瘤性病變，而非炎癥性病變。

彌漫型TGCT的病理診斷：從形態(tài)學(xué)到免疫組化

丁宜教授：

彌漫型TGCT體積通常較大（直徑常＞5cm），呈侵襲性生長；關(guān)節(jié)腔內(nèi)病變可見絨毛狀或指狀凸起，切面多呈黃白色、棕褐色或鐵銹色（與含鐵血黃素沉積相關(guān)）；關(guān)節(jié)腔外的彌漫型TGCT多為多結(jié)節(jié)狀，顏色以黃白色或棕褐色為主，亦可伴鐵銹色改變。

在顯微鏡下，彌漫型TGCT常呈現(xiàn)侵襲性表現(xiàn)，腫瘤呈指狀、絨毛狀凸起。其主要成分與局限型TGCT相似，可見單核滑膜細(xì)胞增生伴多核巨細(xì)胞、組織細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、含鐵血黃素沉積及炎癥細(xì)胞浸潤。部分彌漫型TGCT中多核巨細(xì)胞可缺如或顯著減少，需與以梭形或卵圓形細(xì)胞為主的間葉源性腫瘤鑒別。輔助鑒別診斷時，可聯(lián)合使用clusterin，Desmin，CD68、CD163、CD45等標(biāo)志物。

近年來，集落刺激因子1（CSF1）及其受體（CSF1R）因研究熱度升高備受關(guān)注，但需注意：免疫組化CSF1僅在部分單核細(xì)胞中表達(dá)陽性，CSF1R表達(dá)特異性不佳，因此并不推薦二者作為診斷用首選抗體。

TGCT的分子遺傳學(xué)進(jìn)展： CSF1信號通路的致病機(jī)制與臨床啟示

丁宜教授：

TGCT的分子遺傳學(xué)研究近年來取得突破性進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，其核心致病機(jī)制與CSF1及其受體信號通路異常密切相關(guān)。約61~77%病例存在CSF1基因融合，其中約1/3為CSF1::COL6A3，其他少見的融合形式包括CSF1::VCAM1、CSF1::FN1、CSF1::CDH1、CSF1::CD96等）；真正發(fā)生基因易位的細(xì)胞（腫瘤克隆群體）在TGCT中所占比例較低，文獻(xiàn)報道約為2%～16%。少數(shù)病例不發(fā)生CSF1基因融合或涉及CSF1基因以外的基因異常，包括CSF1基因第9外顯子的缺失，CBL基因錯義突變、5號和7號染色體三倍體的存在及NIPBL::ERG，F(xiàn)N1::ROS1，YAP1::MAML2融合等。

CSF1作為同型二聚體糖蛋白，是單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的關(guān)鍵調(diào)控因子，主要功能包括維持單核/巨噬細(xì)胞存活、增殖、分化及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞滯留。在TGCT中，CSF1重排導(dǎo)致的過表達(dá)，可促使具有CSF1R表達(dá)的巨噬細(xì)胞和炎癥細(xì)胞被招募聚集形成景觀效應(yīng)。

對CSF1信號通路的研究不僅深化了對TGCT致病機(jī)制的理解，更為靶向治療提供了新方向。目前已有相關(guān)藥物在臨床研究中展現(xiàn)出潛力，有望改善患者預(yù)后。

結(jié)語

TGCT的精準(zhǔn)診療依賴于對其分類、病理特征及分子機(jī)制的全面認(rèn)知。隨著WHO分類的更新及分子研究的深入，臨床對TGCT的管理正逐步走向規(guī)范化與個體化。期待未來更多研究成果轉(zhuǎn)化為臨床實踐，為TGCT患者帶來更優(yōu)的治療選擇。

專家簡介

- 丁宜教授 -

• 博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

• 北京積水潭醫(yī)院病理科主任

• 美國 H. Lee. Moffitt Cancer Center 訪問學(xué)者

• 中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會骨軟學(xué)組副組長

• 北京醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會骨軟學(xué)組組長

• 北京醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會常委

• 中國抗癌協(xié)會（CACA）肉瘤專委員會常委

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）肉瘤專委會委員

• 北京市病理質(zhì)控和改進(jìn)中心委員

• Asian Musculoskeletal Society委員

• International Society of Bone and Soft Tissue Pathology委員

• 《中華病理學(xué)雜志》編委

• 《診斷病理學(xué)雜志》編委

（注：本文內(nèi)容經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院丁宜教授審核。感謝默克雪蘭諾公司對本項目的支持，支持方未參與內(nèi)容創(chuàng)作，本文觀點不代表支持方立場）

審校：Aurora

排版：Sophia

執(zhí)行：Squid

本平臺旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺對發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權(quán)問題，煩請權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。