作為臨床應(yīng)用逾兩百年的經(jīng)典強(qiáng)心苷類藥物，地高辛曾長期在心衰治療領(lǐng)域占據(jù)重要地位，其可通過抑制心肌細(xì)胞膜上的Na?/K?-ATP酶，增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，增強(qiáng)心肌收縮力，來調(diào)節(jié)心臟傳導(dǎo)，為無數(shù)心衰患者緩解癥狀。然而，1997年發(fā)表的里程碑式DIG試驗(yàn)卻為其臨床價(jià)值蒙上一層迷霧——該研究顯示地高辛可顯著降低射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者的因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，但不能降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，且血藥濃度過高時(shí)還可增加預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)；從而使得臨床醫(yī)生在使用地高辛等洋地黃類藥物時(shí)始終面臨“療效與風(fēng)險(xiǎn)平衡” 的難題。此后二十余年，強(qiáng)心苷類藥物在晚期心衰治療領(lǐng)域的潛力探索陷入瓶頸。

8月29日-9月1日，2025年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC 2025）在西班牙馬德里盛大召開。大會(huì)首日，來自德國漢諾威醫(yī)學(xué)院的Udo Bavendiek教授在HOT LINE1專場中報(bào)告了DIGIT-HF試驗(yàn)的結(jié)果，為晚期HFrEF患者的治療帶來了全新循證證據(jù)。研究顯示，洋地黃毒苷（Digitoxin）可降低晚期HFrEF患者的全因死亡及因心衰惡化再入院的復(fù)合事件終點(diǎn)。

研究設(shè)計(jì)

DIGIT-HF試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)試驗(yàn)，在德國、奧地利和塞爾維亞的55個(gè)研究中心開展。研究納入接受標(biāo)準(zhǔn)心衰治療的癥狀性HFrEF患者[NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)且左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤30%，或NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)且 LVEF≤40%]，并在此基礎(chǔ)上按1:1比例隨機(jī)進(jìn)行洋地黃毒苷或安慰劑治療。

洋地黃毒苷的初始劑量為0.07mg/d，6周后采用雙盲方式調(diào)整劑量至0.05 mg/d或0.1 mg/d，以將洋地黃毒苷的血藥濃度控制在8-18 ng/ml的安全有效區(qū)間內(nèi)。

之所以選擇洋地黃毒苷時(shí)因?yàn)槠湟愿闻K代謝為主，半衰期更長，在腎功能不全患者中同樣能維持穩(wěn)定的血藥濃度；且洋地黃毒苷在8–18 ng/mL的血藥濃度下能可顯著改善心肌收縮功能，其效果與低濃度地高辛（0.5–0.9 ng/mL）類似，正是DIG試驗(yàn)后續(xù)分析所推薦的理想治療范圍。

試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為全因死亡與因心衰惡化住院的復(fù)合終點(diǎn)，采用意向性治療（ITT）原則進(jìn)行分析。

研究結(jié)果

研究共納入1212例ITT患者，平均年齡66歲，女性占20%，平均LVEF為29%，心衰癥狀負(fù)擔(dān)較重——70%的患者NYHA心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)。所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)心衰藥物治療，且除顫裝置（包括心臟再同步治療25%）的使用率較高，達(dá)64%。

中位隨訪36個(gè)月顯示，洋地黃毒苷組和安慰劑組分別有39.5%和44.1%的患者發(fā)生了主要終點(diǎn)事件（HR=0.82；95% CI：0.69-0.98；p=0.03）。絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低4.6%，需治療人數(shù)（NNT）為22。

具體來看，洋地黃毒苷組和安慰劑組患者的死亡率分別為27.2%和29.5%（HR=0.86；95%CI：0.69-1.07）；首次因心衰惡化住院的發(fā)生率分別為28.1%和30.4%（HR=0.85；95%CI：0.69-1.05）。洋地黃毒苷組的全因死亡和因心衰惡化住院的總事件數(shù)為537例，安慰劑組為531例（RR=0.85；95%C：0.67-1.09）。

此外，所有預(yù)設(shè)亞組的主要終點(diǎn)結(jié)果均呈陽性，且心率≥75 bpm或收縮壓≤120 mmHg的患者在治療中的獲益或更為顯著。

在安全性方面，洋地黃毒苷組有4.7%的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件，安慰劑組則為2.8%，且不良事件主要為心臟相關(guān)事件疾?。?.4% vs 1.8%）。

研究結(jié)論

研究結(jié)果表明，在充分心衰標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，使用洋地黃毒苷可進(jìn)一步降低HFrEF患者的死亡及心衰住院復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)，且安全性可控。

研究者說

在報(bào)告時(shí)，Bavendiek教授指出，盡管本試驗(yàn)的入組人數(shù)低于預(yù)期，但仍證實(shí)晚期HFrEF患者在接受規(guī)范心衰治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行地高辛治療（采用簡易劑量調(diào)整方案）可顯著降低全因死亡與因心衰惡化的住院風(fēng)險(xiǎn)。基于本研究結(jié)果，地高辛可作為HFrEF患者的補(bǔ)充治療選擇策略，尤其適用于合并房顫、心率較高、血壓偏低或腎功能不全的患者。

信源：ESC官網(wǎng)

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