潰瘍性結腸炎是一種慢性炎癥性腸病，全球發(fā)病率持續(xù)攀升。盡管現(xiàn)有生物制劑和小分子藥物豐富了治療選擇，但多數(shù)患者仍面臨應答不足、療效不持久或耐受問題。患者仍需要更優(yōu)治療方案。

腫瘤壞死因子樣配體1A（TL1A）是炎癥性腸病治療的新興靶點，通過激活T細胞、促進促炎因子釋放及上調促纖維化通路，在炎癥性腸病的炎癥和纖維化中發(fā)揮關鍵作用。Afimkibart可同時靶向可溶性與組織TL1A，早期試驗已初步驗證其安全性和療效。

近期，《柳葉刀-胃腸病學和肝臟病學》（

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

截圖來源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

這項研究覆蓋23個國家114個中心，納入246名18-75歲中重度活動性潰瘍性結腸炎患者（總Mayo評分[tMS]6-12分且內鏡分項評分≥2），在誘導期（12周）接受不同劑量afimkibart（50 mg、150 mg、450 mg）或安慰劑治療，每4周一次；在維持期（40周）分別繼續(xù)接受afimkibart（50 mg、150 mg、450 mg）治療，每4周一次；隨后持續(xù)隨訪。其中245例實際接受治療，228例完成誘導治療，178例完成維持治療。

▲研究分組設計（圖片來源：參考資料[1]）

研究主要終點為第14周tMS臨床緩解（tMS≤2且無單項評分>1），在誘導治療期間接受至少一劑藥物或安慰劑的患者中進行評估。Afimkibart 50 mg、150 mg、450 mg組的tMS臨床緩解率分別為26%、23%、24%，安慰劑組為12%，afimkibart各劑量組與安慰劑組間無統(tǒng)計學顯著差異。

但研究次要終點表明，afimkibart具有良好的獲益-風險特征。

自2022年起，美國FDA建議采用臨床緩解（定義為改良Mayo評分[mMS]為0-2分，包括排便頻率子評分為0或1等）作為潰瘍性結腸炎的臨床試驗主要終點。本研究的次要終點改良臨床緩解與美國FDA建議的終點類似，其中改良臨床緩解1將排便頻率子評分設為0，改良臨床緩解2定義排便頻率較基線至少下降1分，以達到排便頻率子評分0或1。

根據臨床緩解1，afimkibart 50 mg、150 mg、450 mg組的緩解率分別為14.9%、13.3%、14.8%，高于安慰劑組的7.0%但尚不顯著；而根據臨床緩解2，afimkibart 50 mg、150 mg、450 mg組的緩解率分別為29.8%、35.0%、31.8%，顯著高于安慰劑組的11.6%，翻倍有余。

無論使用tMS還是mMS定義，在誘導期和維持期接受相同劑量治療的患者中，直至第56周均觀察到臨床緩解的持續(xù)改善。

此外，afimkibart各劑量組的內鏡改善率（內鏡評分為0或1分）達到38%-41%，顯著高于安慰劑組的19%，且這樣的改善維持到第56周。

與安慰劑相比，afimkibart在各個亞組中的臨床緩解和內鏡改善具有一致的獲益，無論性別、疾病嚴重程度如何或既往接受過何種治療。

此外，第14周時，afimkibart各劑量組33%~40%患者達到組織學改善（Geboes評分≤3.1分，且內鏡檢查子評分≤1分），而安慰劑組僅12%，這一療效維持至56周。

研究還觀察到afimkibart起效快、獲益持續(xù)，第2周即觀察到afimkibart組患者的便血和排便頻率評分改善，并持續(xù)到第14周；糞便鈣衛(wèi)蛋白在前12周均顯著降低，且持續(xù)至第52周。

各劑量組安全性良好，最常見不良事件為惡心、尿路感染和貧血，嚴重不良事件發(fā)生率與安慰劑相當（5%）。

誘導期afimkibart各劑量組的不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當，常見（發(fā)生率≥5%）不良事件包括惡心、尿路感染、潰瘍性結腸炎、貧血、疲勞、頭痛和發(fā)熱。

研究團隊指出，總體而言，afimkibart在誘導治療期間即可帶來具有臨床意義的改善，治療早期就出現(xiàn)應答，獲益可持續(xù)至維持治療期間，afimkibart安全性良好，未發(fā)現(xiàn)任何安全信號。目前研究團隊正在開展afimkibart用于潰瘍性結腸炎和克羅恩病的3期試驗。期待這款療法將為炎癥性腸病患者帶來全新治療選擇。

參考資料

[1] Silvio Danese, et al., (2025). Anti-TL1A antibody, afimkibart, in moderately-to-severely active ulcerative colitis (TUSCANY-2): a multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology,

撰文 | 醫(yī)學新視點

編輯 | 木白

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