作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時就醫(yī)

對于需要降低血脂，預防心血管疾病的朋友們來說，價格實惠，可獲得性高，心血管健康保護作用明確的他汀，仍然是目前常規(guī)選擇的一線用藥。但很多朋友也免不了會擔心，長期服用他汀類藥物的用藥安全性問題，由于某些不必要的擔心，大大影響了他汀的規(guī)律持續(xù)用藥，反而帶來了更大的心腦血管健康風險。

實話實說，在各類安全性問題中，他汀可能帶來的肌肉副作用是最值得關注的用藥安全風險之一，他汀用藥可能引發(fā)的肌毒性，不但會造成肌肉痛等癥狀，嚴重者還有可能引發(fā)橫紋肌溶解，帶來嚴重的急性腎衰風險。

但需要強調(diào)的是，如果我們能夠正確認識他汀的肌肉不良反應，合理做好應對和監(jiān)測，安全長期服用他汀和保護肌肉，兩者也是完全可以兼得的，今天的這篇文章，就來為大家提出和解答6個問題，如果把這些問題弄清楚，對于服用他汀期間，全面減少肌肉不良反應風險，會有很大幫助。

他汀引起的肌肉副作用什么癥狀？

對于他汀引起的肌肉不良反應，我們首先通常會通過癥狀去判斷。他汀引發(fā)的肌肉不良反應，其癥狀通常較為典型，可能表現(xiàn)為肌肉疼痛，也可能表現(xiàn)為肌肉乏力，酸痛等癥狀，多發(fā)生于大肌群，例如大腿，后背，胳膊等，多數(shù)情況下會呈對稱性，但也有可能會在單側(cè)肢體出現(xiàn)。

如果在他汀用藥期間，出現(xiàn)這樣典型的不適癥狀，也還要注意有沒有其他因素導致，例如一個長期不怎么活動的人，突然參與劇烈活動，由于乳酸堆積帶來肌肉酸痛的問題，是正?，F(xiàn)象，這種肌肉痛通常會通常會在幾天內(nèi)恢復正常，而如果是他汀帶來的肌肉不良反應，則會隨著持續(xù)用藥，一直持續(xù)存在，直到停用藥物才會緩解。

但在長期服用他汀期間，出現(xiàn)上述相關的疑似肌肉不良反應時，還是建議要及時地去檢查肌酸激酶水平，如果在沒有其他誘因的情況下，這個值出現(xiàn)升高，則應該著重考慮藥物副作用的可能性，如果肌酶水平超出正常值上限的5倍以上，都建議先停用他汀。

吃他汀哪些人容易出現(xiàn)肌肉副作用？

需要強調(diào)的另一點是，并不是所有人服用他汀類藥物，都會影響肌肉，造成肌肉疼痛，乏力等不良反應，他汀類藥物引發(fā)肌肉痛不良反應的高風險人群，主要是以下7類。

• 老年人群，特別是年齡≥75歲的老年人，吃他汀發(fā)生肌肉副作用的幾率會增加。
• 女性，女性發(fā)生肌痛的報告率通常高于男性。
• 低體重或肌肉量低，體重偏低或肌肉量少者，血漿藥物濃度可能相對較高。
• 腎功能不全或嚴重肝病，腎功能不全（尤其對以腎臟清除為主的他汀，如普伐他汀，瑞舒伐他汀等）或肝功能異常，都可增加藥物暴露與毒性。
• 既往有肌病史或肌肉癥狀，既往有無癥狀性高肌酸激酶（CK）增高、炎性肌?。ㄈ缂I養(yǎng)不良、線粒體病等）者風險較高。
• 甲狀腺功能減低（甲減），未治療或控制不良的甲減可增加他汀誘發(fā)肌病的風險。
• 合并多種用藥的人群，合并用藥可能會影響他汀代謝，加大他汀產(chǎn)生肌毒性的風險。

對于這些高風險人群來說，在長期服用他汀期間，合理選擇用藥類型和劑量，并多注意肌肉不良反應風險的監(jiān)測，都能更好地保障他汀用藥安全。

多種他汀選哪個？

他汀藥物類型眾多，最常用的7種他汀，帶來肌肉不良反應風險的幾率也不一樣，通常說來，降脂作用較強的阿托伐他汀，瑞舒伐他汀等藥物，帶來肌肉不良反應的風險也越高，此外，辛伐他汀，洛伐他汀等，高劑量用藥，也更容易帶來肌肉不良反應風險。

在各類他汀類藥物中，普伐他汀，匹伐他汀對于肌肉細胞的影響相對較小，其對肌肉細胞的影響接近中性，對于服用其他他汀出現(xiàn)肌肉痛不良反應的朋友，也可以考慮更換肌肉影響更小的他汀類藥物使用。

需要注意的是，他汀類型的藥物調(diào)整，也不能絕對化，例如對于腎功能不全的人群，如果服用瑞舒伐他汀，普伐他汀等，反而可能因為藥物的排泄受阻而加大肌肉不良反應幾率，換成是中低劑量的阿托伐他汀，反而是更安全的選擇。

用藥劑量如何選？

除了用藥類型，使用他汀的用藥劑量選擇也是很重要的。一般說來，他汀的用藥劑量越高，降脂強度越大，發(fā)生肌肉不良反應風險的幾率也越高。對于我們中國人來說，相比歐美人群對于他汀的藥物作用更敏感，也是更容易在高劑量用藥時發(fā)生不良反應的。

在這種情況下，就更應該選擇中低劑量的他汀使用，以阿托伐他汀為例，歐美獲批的最高劑量是80mg，而我們國內(nèi)結(jié)合情況，批準的高劑量為40mg，而一般情況下，想要保障用藥安全，減少用藥肌毒性風險，選擇10mg和20mg的中低劑量，則是更合理的選擇。

對于高風險人群來說，使用他汀降脂，可以先選擇低劑量起始用藥，再結(jié)合身體的反應情況和血脂控制情況，合理的逐漸加大劑量，并做好長期用藥期間的觀察監(jiān)測。

低劑量他汀血脂不達標怎么辦？

選擇中低劑量的他汀，或者是高劑量他汀出現(xiàn)肌肉痛，減低劑量可耐受的患者，隨之而來的一個問題就是，在這樣的他汀強度下，血脂下降幅度不夠，達不到我們想要控制的血脂目標。

對于這種情況，一般不建議進一步加大他汀的用藥劑量，通常他汀劑量加倍，其降脂強度在原來基礎上只會平均增加6%左右，還會因為用藥劑量的增加加大肌肉不良反應風險。

聯(lián)合其他降脂藥，是比單獨加大他汀劑量更安全更有效的方法。最經(jīng)典的他汀+依折麥布的組合，能夠在他汀基礎上，使低密度脂蛋白膽固醇進一步降低15%以上，同時依折麥布也不會加大他汀肌肉不良反應風險。除了依折麥布之外，他汀也可以和PCSK9抑制劑類藥物安全合用，同樣也能夠強效降脂，并不增加肌肉不良反應風險。

如何減少與其他藥物的相互作用風險？

他汀類藥物引發(fā)肌肉不良反應的另一個重要風險，是聯(lián)合多種其他藥物情況下，藥物相互作用帶來的肌毒性風險。

這些情況最常見的有兩種。一種是其他藥物會影響某些他汀的代謝，導致他汀在人體內(nèi)積蓄，血藥濃度大幅升高，帶來肌肉不良反應的顯著增加。例如阿托伐他汀如果與肝藥酶抑制劑類藥物胺碘酮，利托那韋，氟康唑，克拉霉素等藥物合用時，這些藥物會抑制肝藥酶活性，影響他汀的正常代謝，使血藥濃度飆升，帶來肌毒性不良反應風險。

另一種情況是，他汀合用貝特類降脂藥時，貝特類藥物相比他汀，具有降低甘油三酯，升高好膽固醇的作用，與他汀合用，會改善綜合血脂譜的調(diào)節(jié)，但由于貝特類藥物也會帶來肌肉痛的問題，某些貝特類藥物與他汀合用，也會使肌肉不良反應風險顯著增高。一般對于吉非羅齊，苯扎貝特等藥物，都是不宜與他汀合用的貝特類藥物，如果一定要合用，可以選擇相對更安全的非諾貝特，同時也還是要做好監(jiān)測。

總而言之，對于在他汀之外還需要合用多種藥物的朋友，應該了解其他藥物與他汀發(fā)生藥物相互作用的風險幾率，并合理避開一些可能會加大他汀血藥濃度和不良反應風險的藥物，選擇更合理的替代用藥方案。

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