2025年RDC藥物最新進(jìn)展。在醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步的今天，腫瘤治療領(lǐng)域持續(xù)探索更精準(zhǔn)、高效且低毒的治療方法。放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）作為核藥領(lǐng)域的前沿方向，憑借其精準(zhǔn)靶向、高效殺傷和診療一體化的獨特優(yōu)勢，近年來正在全球醫(yī)藥領(lǐng)域掀起創(chuàng)新浪潮。

一、厚積薄發(fā)，RDC藥物的崛起

自1896年貝克勒爾首次發(fā)現(xiàn)放射性物質(zhì)，開啟了放射性核素在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的探索之旅，至今已逾一個多世紀(jì)。在這漫長的發(fā)展歷程中，放射性核素在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用范圍不斷拓展，尤其是在核藥領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展。其中，診斷用途的核藥在核藥應(yīng)用市場中占據(jù)主導(dǎo)地位，占比超過九成。

進(jìn)入21世紀(jì)，傳統(tǒng)核藥如碘-131（碘化鈉）、鐳-223（氯化鐳）等在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用。碘-131自1941年首次用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)取得良好效果后，1946年又被應(yīng)用于甲狀腺癌的治療，大量臨床研究證實其治療分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶療效好、操作簡便且副作用小。2013年，拜耳的Xofigo（氯化鐳[223Ra]注射液）成功獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為歷史上首個治療用核藥，用于治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移。

放射性藥物分類及特點

圖片來源：摩熵咨詢《中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)白皮書》

近年來，以镥-177為代表的創(chuàng)新放射性配體療法（RLT，屬于放射性核素偶聯(lián)藥物RDC的一種類型）異軍突起，為腫瘤患者帶來了新希望。2018年，諾華收購AAA后獲得的Lutathera（177Lu-dotatate）被FDA批準(zhǔn)用于治療過表達(dá)生長抑素受體的胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，成為歷史上首個RDC藥物。

2022年，諾華的Pluvicto(177Lu-PSMA-617）獲批用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，再次驗證了RDC藥物的可行性，這不僅是治療用核藥發(fā)展的又一個里程碑，還成功打破了PSMA靶點不可成藥的魔咒。

發(fā)展至今，RDC在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。在降低病患死亡風(fēng)險、延長腫瘤患者生存時間與提升患者生存質(zhì)量上效果顯著，特別是針對后期腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移等臨床癥狀，幾乎成為病患的最優(yōu)選擇。同時，由于RDC特殊的結(jié)構(gòu)（由靶向載體、連接子、螯合劑與放射性核素偶聯(lián)而成）與理化性質(zhì)，使其成為目前唯一能實現(xiàn)診療一體化閉環(huán)的技術(shù)，最顯著的代表即Pluvicto與Locametz。

RDC作為一個極具特點的創(chuàng)新技術(shù)路線，既能助力臨床醫(yī)生更安全、更高效地開展診斷工作，又能針對部分晚期腫瘤進(jìn)行更長期、更高質(zhì)量的治療，無疑是腫瘤治療領(lǐng)域中極具潛力的發(fā)展方向之一，有望改變癌癥治療的格局。

二、RDC藥物的作用機(jī)制

放射性藥物偶聯(lián)物（RDC，RadiopharmaceuticalDrugConjugate）是一種結(jié)合靶向分子與放射性核素的新型診療一體化藥物，通過靶向分子（如抗體、多肽或小分子）精準(zhǔn)定位病變組織，利用放射性核素釋放的射線實現(xiàn)“診療一體”，即兼具診斷（生成高分辨率影像）與治療功能（殺傷腫瘤細(xì)胞）。

RDC的組成及其功能

其作用機(jī)制可以分為以下幾個關(guān)鍵步驟：

首先，RDC通過靶向配體特異性結(jié)合靶點，將放射性核素遞送到病灶。靶向配體可以是抗體、小分子或多肽，用于特異性結(jié)合靶點。這些靶點通常在正常細(xì)胞中低表達(dá)而在癌細(xì)胞中高表達(dá)，這使得RDC能夠?qū)崿F(xiàn)精準(zhǔn)靶向。

一旦放射性核素到達(dá)病灶，它會釋放α、β或γ射線，這些射線能夠損傷DNA，從而殺死癌細(xì)胞或抑制其生長。不同類型的放射性核素有不同的射程和能量。例如，镥[177Lu]是一種β射線發(fā)射體，具有較長的射程，適合治療實體瘤。

RDC藥物的制備過程較為復(fù)雜，涉及到配體的制備、螯合劑偶聯(lián)、核素的生產(chǎn)和標(biāo)記等多個步驟。這種復(fù)雜性也反映了RDC藥物開發(fā)的技術(shù)挑戰(zhàn)和高壁壘。

RDC藥物的獨特之處在于其診療一體化的能力。通過更換核素部分，RDC可以同時作為診斷和治療工具。診斷用RDC最常用的核素為鎵[68Ga]，治療用RDC目前上市產(chǎn)品的核素均為镥[177Lu]。這種靈活性使得RDC在臨床應(yīng)用中具有廣泛的可能性。

三、RDC藥物全球研發(fā)格局：巨頭領(lǐng)跑與本土創(chuàng)新并進(jìn)

近年來，RDC領(lǐng)域的研發(fā)碩果累累，研發(fā)管線呈現(xiàn)多靶點、多核素、多適應(yīng)癥的態(tài)勢。目前全球已上市11款RDC藥物（9款診斷性核藥、2款治療性核藥），在靶點選擇上，PSMA（前列腺特異性膜抗原）和SSTR（生長抑素受體）成為研發(fā)熱點，分別覆蓋前列腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤領(lǐng)域。

1.國際市場：諾華領(lǐng)銜，跨國藥企加速布局

RDC藥物憑借治療優(yōu)勢以及商業(yè)化潛力驅(qū)動全球藥企和科研機(jī)構(gòu)紛紛布局。諾華通過一系列戰(zhàn)略性收購和布局，在全球核藥市場中已占據(jù)領(lǐng)先地位。2017年和2018年，諾華分別收購了法國公司AAA和美國公司Endocyte，從而獲得了Lutathera和Pluvicto兩款RDC標(biāo)桿產(chǎn)品。其中Pluvicto在2024年全年銷售額達(dá)到13.92億美元，成為全球首個核藥10億美元分子。

Pluvicto/镥[177Lu]特昔維匹肽全球銷售額

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

之后諾華持續(xù)加大投資力度，在2024年4月和5月，先后達(dá)成兩項總計46.5億美元的合作，包括與PeptiDream共同開發(fā)多款大環(huán)肽靶向偶聯(lián)核藥，以及收購Mariana Oncology加碼放射性配體療法（RLT）。目前，諾華不僅擁有已上市的Lutathera和Pluvicto，還擁有包括177Lu-NeoB和225Ac-PSMA-617在內(nèi)的多款在研核藥管線。

有了諾華的成功在前，此后RDC賽道不僅熱度攀升，入局者也在增多。羅氏、禮來、拜耳、BMS、阿斯利康、賽諾菲、百時美施貴寶等一眾跨國藥企先后投入超10億美元乃至數(shù)十億美元，不斷在全球范圍內(nèi)尋找優(yōu)質(zhì)潛力管線。

2.中國市場：本土藥企崛起，差異化競爭初顯

中國藥企也在RDC領(lǐng)域加速創(chuàng)新布局。摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，截至目前國內(nèi)已經(jīng)有超120家企業(yè)和機(jī)構(gòu)參與到RDC的研發(fā)中。遠(yuǎn)大醫(yī)藥作為國內(nèi)RDC領(lǐng)域的領(lǐng)頭企業(yè)，通過多年布局（并購與合作），其管線包括10款全球創(chuàng)新產(chǎn)品，涵蓋68Ga、177Lu、131I等多種核素，適應(yīng)癥覆蓋肝癌、前列腺癌等8大癌種。目前其已有三款RDC藥物進(jìn)入Ⅲ期臨床，其中兩款是對標(biāo)Pluvicto、Lutathera對應(yīng)的PSMA靶點、SSTR靶點分別布局的me-better管線TLX591-CDx和ITM-11，還有一款透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌診斷核藥TLX250-CDx。

恒瑞醫(yī)藥也是核藥賽道早期玩家，目前已布局5款核藥管線，包括三款治療用核藥HRS-4357（II期臨床）、镥[177Lu]氧奧曲肽注射液（仿制藥，III期臨床）和HRS-6768（II期臨床），以及兩款診斷用核藥HRS-9815、鎵[68Ga]伊索曲肽注射液。

目前，除了恒瑞國內(nèi)布局镥[177Lu]氧奧曲肽注射液仿制藥的企業(yè)還有先通醫(yī)藥、原子高科、邁得諾醫(yī)療、精鼎醫(yī)藥等企業(yè)。其中先通醫(yī)藥的報產(chǎn)申請已于2025年4月獲CDE受理，有望拿下首仿。

國內(nèi)镥[177Lu]氧奧曲肽注射液仿制藥競爭格局

圖片來源：摩熵醫(yī)藥中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

先通醫(yī)藥是核藥領(lǐng)域新一代龍頭企業(yè)，在研發(fā)上其聚焦腫瘤學(xué)、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病三大領(lǐng)域，包括15候選藥物，其中“跟隨式創(chuàng)新”管線包括XTR005、XTR008、XTR012、XTR015、XTR020等，而XTR003、XTR004、XTR021等屬于同類首創(chuàng)或同類最佳藥物。

2023年11月，藍(lán)納成生物（東誠藥業(yè)子公司）開發(fā)的的177Lu-LNC1003注射液在國內(nèi)獲批臨床，這是一種可靶向結(jié)合前列腺特異性膜抗原（PSMA）的放射性治療藥物，目前處于I期臨床。

2024年5月，云核醫(yī)藥（云南白藥子公司）的INR101注射液（化學(xué)1類放射性診斷類創(chuàng)新藥）獲批臨床，正式殺入核藥賽道，目前已處于III期臨床階段。

INR101注射液國內(nèi)研發(fā)歷程

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

2025年3月，科倫博泰1類新藥SKB107注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于晚期實體瘤骨轉(zhuǎn)移。這是其與西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院共同開發(fā)的靶向腫瘤骨轉(zhuǎn)移的RDC藥物。

此外，智核生物、輻聯(lián)醫(yī)藥、核欣醫(yī)藥、晶核生物、禾泰健宇、諾宇醫(yī)藥、新旭醫(yī)藥等國內(nèi)核藥新興力量也正嶄露頭角，有望成為核藥賽道的重要玩家。