本次在浙江省衢州市、麗水市組織開展了水痘疫苗與百白破聯(lián)合疫苗同時接種的研究觀察結(jié)果顯示：水痘疫苗與百白破聯(lián)合疫苗同時接種具有良好的免疫原性和安全性，為科學(xué)制定相關(guān)免疫策略提供了依據(jù)。

水痘是一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性傳染病，傳染性強，通過接觸傳播或飛沫傳播。主要癥狀為全身皮膚分批出現(xiàn)散在的斑疹、丘疹和水皰疹，嚴(yán)重者可引發(fā)肺炎或腦炎，甚至死亡。

百日咳與白喉屬于急性呼吸道傳染病，通過飛沫傳播，傳染性極強。未接種白喉-破傷風(fēng)-百日咳聯(lián)合疫苗(DTP)的人群，無論年齡大小，均有可能感染這兩種疾病，而嬰幼兒是其高發(fā)人群。破傷風(fēng)是由有毒力的破傷風(fēng)桿菌引起的一種致死性傳染病，目前仍是部分發(fā)展中國家的重要公共衛(wèi)生問題。

當(dāng)前我國水痘疫苗接種推薦在滿12月齡以后接種，在實際接種中可能出現(xiàn)水痘疫苗與18月齡DTP同時接種的情況。然而，當(dāng)前國內(nèi)外缺乏關(guān)于國產(chǎn)水痘疫苗與DTP聯(lián)合或不聯(lián)合接種的安全性和免疫原性的研究報道，相關(guān)科學(xué)數(shù)據(jù)存在空白。因此，為探究水痘減毒活疫苗與百白破聯(lián)合疫苗聯(lián)合接種的安全性和有效性，我們在浙江省衢州市、麗水市組織開展了本次研究觀察。

材料和方法

調(diào)查對象：2013~2014年在衢州江山市、開化縣及麗水市蓮都區(qū)滿16月齡健康兒童，其中單獨接種DTP組及聯(lián)合接種水痘疫苗和DTP組需滿18月齡。納入標(biāo)準(zhǔn)包括無水痘病史和DTP病史，無水痘疫苗接種史，前3劑百白破疫苗免疫記錄齊全，近3個月未使用過被動免疫制劑，無疫苗接種禁忌。采集免疫前、免疫后35d血清。

標(biāo)本采集：每個受試者采集靜脈血3ml，免疫前采血與接種疫苗為同一天，免疫后采血時間為免疫后35~ 42d。血樣在2~8℃條件下保存。

研究分組：將受試者分成3組，每組至少150人。分別為聯(lián)合接種水痘疫苗和DTP組（兩疫苗在不同手臂接種）、單獨接種DTP組及單獨接種水痘疫苗組（以下簡稱為聯(lián)合接種組、DPT組和水痘組）。

本研究于2013年3月29日通過浙江省疾病預(yù)防控制中心醫(yī)學(xué)倫理審查。

研究疫苗：水痘疫苗由上海生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)，為凍干粉針劑型。規(guī)格：復(fù)溶后每瓶0.5ml。百白破聯(lián)合疫苗屬常規(guī)使用的國家免疫規(guī)劃疫苗，是中國生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗，為液體劑型，規(guī)格為0.5ml/瓶，每次用劑量為0.5ml。所有研究用疫苗均有國家食品藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的生物制品批簽發(fā)合格證。

接種后30min觀察和安全性隨訪：疫苗接種后，研究者對受試者進(jìn)行系統(tǒng)觀察和體檢，記錄30min內(nèi)受試者局部和全身反應(yīng)情況。在疫苗接種后6h、24h、48h、72h、14d、30d，由受試者監(jiān)護(hù)人記錄受試者局部和全身反應(yīng)情況，研究人員定期主動隨訪。安全性評價按照國家食品藥品監(jiān)督管理局2005年10月14日發(fā)布的《預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行不良反應(yīng)/事件觀察。

統(tǒng)計學(xué)方法：本研究采用Epidata3.0錄入數(shù)據(jù)，用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。組間血清抗體滴度水平的比較用非參數(shù)統(tǒng)計方法(Mann-WhitneyU檢驗或Wilcoxon檢驗)；抗體陽性率的比較用x2檢驗或Fisher精確概率法。統(tǒng)計分析檢驗用雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

研究結(jié)果

受試對象基本情況：本研究共納入受試對象734人，均簽署了知情同意書，經(jīng)核實，失訪例數(shù)93例，總體失訪率為12.67%。641例完成全程隨訪，隨訪保持率87.33%。其中聯(lián)合接種組、DPT組和水痘組分別全程納入159人、172人和310人。3組研究對象的接種月齡均值分別為18.85、18.65和17.16。

各組免疫前后各血清抗體水平分析：本次研究中，所有兒童免疫前采血與接種疫苗為同一天，免疫后采血時間為免疫后35~42d。

通過比較聯(lián)合接種組和水痘組，Wilcoxon秩和檢驗分析所得：無論免疫前還是免疫后，兩者水痘IgG水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

通過比較聯(lián)合接種組和DPT組，Wilcoxon秩和檢驗分析發(fā)現(xiàn)兩組的免疫后百日咳抗毒素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而白喉抗毒素水平和破傷風(fēng)抗毒素水平均為DPT組高于聯(lián)合接種組。

兩組接種前后百日咳和破傷風(fēng)抗體的增長倍數(shù)差異采用Wilcoxon秩和檢驗分析，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合接種和單獨接種，對破傷風(fēng)免疫后抗體滴度的增長倍數(shù)并無顯著性影響。對百日咳而言，兩項指標(biāo)均表示聯(lián)合接種組具有更大程度的增長。

安全性分析：本研究中所有兒童在疫苗接種后未報告有嚴(yán)重異常反應(yīng)。對紅腫而言，水痘組報告發(fā)生5例(1.61%)紅腫，并于7d內(nèi)康復(fù)；聯(lián)合接種組報告接種24h內(nèi)有4例(2.52%)出現(xiàn)紅腫硬結(jié)，均于7d內(nèi)康復(fù)；DPT組有2例(1.16%)于接種72h內(nèi)出現(xiàn)硬結(jié)，并于30d內(nèi)康復(fù)。通過比較3組的免疫后紅腫率的差異，發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.625)。所有兒童中，無中重度發(fā)熱現(xiàn)象；水痘組有2例(0.65%)兒童于接種后24 h內(nèi)輕度發(fā)熱；DPT組有1例(0.58%)于接種72h內(nèi)輕度發(fā)熱；聯(lián)合接種組3例(1.89%)于接種72 h內(nèi)輕度發(fā)熱；通過比較3組免疫后發(fā)熱率的差異，發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P = 0.435)。

研究討論

本研究發(fā)現(xiàn)，水痘疫苗與百白破疫苗聯(lián)合或單獨接種均具有較高的安全性。通過對3個樣本縣700多名兒童開展的水痘疫苗與百白破疫苗聯(lián)合或單獨接種后1個月的異常反應(yīng)監(jiān)測，結(jié)果表明不同接種方式均具有較高安全性，未報告有嚴(yán)重異常反應(yīng)。

由此可見，與百白破疫苗聯(lián)合或單獨接種不會影響水痘疫苗免疫原性。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合接種水痘疫苗與百白破疫苗在免疫原性和安全性上均可行。

適齡兒童同時接種水痘減毒活疫苗與DTP具有較好的安全性和免疫原性，這不僅便于實施，也能減少家長前往接種點次數(shù)，提高接種率，防止脫漏。

本文摘自《中國生物疫苗之間同時接種循證醫(yī)學(xué)資料匯編》

歡迎來到醫(yī)食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導(dǎo)手冊來了

撰寫| 疫苗預(yù)防交流

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計| Alice