母嬰垂直傳播是艾滋病毒感染（HIV）的三大傳播途徑之一。全球每年約有130萬(wàn)HIV感染女性懷孕。隨著妊娠早期診斷HIV、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的推廣以及嬰兒抗逆轉(zhuǎn)錄病毒預(yù)防措施的使用，HIV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)已從30%降至5%以下，但消滅母嬰垂直傳播的目標(biāo)尚未達(dá)成，僅2022年就仍有13萬(wàn)新生兒感染。

盡管越來(lái)越多的證據(jù)表明，處于持續(xù)病毒學(xué)抑制狀態(tài)、病毒水平無(wú)法被檢測(cè)到的感染者通過(guò)性傳播HIV的風(fēng)險(xiǎn)為零，即“U=U”（檢測(cè)不到等于不會(huì)傳播），但目前尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)來(lái)確定“U=U”的概念是否也適用于HIV的母嬰垂直傳播。

近日，《柳葉刀》發(fā)表一項(xiàng)重磅研究，通過(guò)對(duì)1989-2024年間147項(xiàng)研究、82723對(duì)母嬰數(shù)據(jù)的系統(tǒng)回顧與薈萃分析，量化了母體HIV病毒載量（mHVL）與垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)的精確關(guān)系。令人振奮的是，如孕前即開(kāi)始ART治療并維持分娩時(shí)病毒抑制在<50拷貝/毫升，圍產(chǎn)期（孕期至產(chǎn)后6周）可實(shí)現(xiàn)零傳播，這一發(fā)現(xiàn)支持妊娠和分娩期間的“U=U”概念。

截圖來(lái)源：The Lancet

這項(xiàng)大型薈萃分析的數(shù)據(jù)覆蓋了44個(gè)國(guó)家和聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署的所有7個(gè)區(qū)域。由于HIV母嬰垂直傳播可發(fā)生于宮內(nèi)（經(jīng)過(guò)胎盤(pán)）、分娩時(shí)（通過(guò)嬰兒接觸母體體液）或產(chǎn)后（通過(guò)母乳）三個(gè)階段，研究分別評(píng)估了圍產(chǎn)期和產(chǎn)后傳播風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也評(píng)估了剖宮產(chǎn)的影響。

不出所料，研究小組發(fā)現(xiàn)，分娩時(shí)的mHVL（按最接近出生時(shí)的測(cè)量值）與圍產(chǎn)期傳播風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切關(guān)聯(lián)。

無(wú)論母親是否接收ART治療，當(dāng)孕婦分娩時(shí)mHVL<50拷貝/毫升，圍產(chǎn)期總體傳播風(fēng)險(xiǎn)僅0.2%。隨著病毒載量上升，風(fēng)險(xiǎn)逐步增加：mHVL范圍在50-999拷貝/毫升時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)升至1.3%，mHVL≥1000拷貝/毫升時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)升至5.1%。mHVL范圍為50-399拷貝/毫升與50-999拷貝/毫升的圍產(chǎn)期傳播風(fēng)險(xiǎn)相似。

當(dāng)僅限于分娩時(shí)接受ART治療的女性時(shí)，整體風(fēng)險(xiǎn)也是相似的：mHVL范圍在<50拷貝/毫升、50–999拷貝/毫升、≥1000拷貝/毫升時(shí)，圍產(chǎn)期總體傳播風(fēng)險(xiǎn)分別為0.2%、1.4%和4.3%。

分娩時(shí)mHVL≥10000拷貝/毫升的女性，圍產(chǎn)期傳播風(fēng)險(xiǎn)最高，總體風(fēng)險(xiǎn)為12.7%，在分娩時(shí)接受ART治療的女性中，圍產(chǎn)期傳播風(fēng)險(xiǎn)為5.0%。

相較于分娩時(shí)mHVL<50拷貝/毫升組，mHVL范圍在50-999拷貝/毫升女性，發(fā)生圍產(chǎn)期傳播的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到6.3倍，mHVL≥1000拷貝/毫升組的風(fēng)險(xiǎn)更高達(dá)22.5倍。

更關(guān)鍵的是，有5項(xiàng)研究涵蓋了4675名孕前即開(kāi)始ART治療且分娩時(shí)mHVL<50拷貝/毫升的孕產(chǎn)婦，圍產(chǎn)期實(shí)現(xiàn)零傳播。而孕期才開(kāi)始接受ART的女性，同樣分娩時(shí)mHVL<50拷貝/毫升，圍產(chǎn)期整體傳播風(fēng)險(xiǎn)為0.4%。

對(duì)分娩方式進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)分娩時(shí)mHVL<1000拷貝/毫升時(shí)，順產(chǎn)（0.4%）和剖宮產(chǎn)（0.5%）的總體圍產(chǎn)期傳播風(fēng)險(xiǎn)相似，當(dāng)分娩時(shí)mHVL≥1000拷貝/毫升時(shí)，順產(chǎn)的總體風(fēng)險(xiǎn)為8.5%，剖宮產(chǎn)的總體風(fēng)險(xiǎn)為3.4%，這提示剖宮產(chǎn)可能僅對(duì)mHVL≥1000拷貝/毫升的母嬰有益。

圖片來(lái)源：123RF

針對(duì)產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)，研究發(fā)現(xiàn)尚未達(dá)“零傳播”：在包含來(lái)自同一人群、不同mHVL水平的產(chǎn)后傳播風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)的研究中，近期mHVL<50拷貝/毫升的女性，母乳喂養(yǎng)期間每月傳播風(fēng)險(xiǎn)為0.1%，近期mHVL≥50拷貝/毫升的女性，每月傳播風(fēng)險(xiǎn)為0.5%。

值得注意的是，現(xiàn)有哺乳期數(shù)據(jù)多缺乏頻繁的病毒載量監(jiān)測(cè)，且現(xiàn)代一線ART方案研究不足，因此無(wú)法確認(rèn)U=U完全適用于哺乳期。

總體而言，這項(xiàng)研究表明mHVL與圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的母嬰垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。特別是，圍產(chǎn)期HIV垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)“U=U”，這凸顯了早期診斷、早期用藥以及在整個(gè)孕期持續(xù)接受治療、監(jiān)測(cè)對(duì)于消除垂直傳播的重要性。

參考資料

[1] Caitlin M Dugdale, et al., (2025). Estimating the effect of maternal viral load on perinatal and postnatal HIV transmission: a systematic review and meta-analysis. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00765-2

[2] Grace John-Stewarta, Irene Njugunaa. (2025). Getting to zero: when can we guarantee vertical transmission of HIV will not occur?. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01282-6

撰文 | 醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

編輯 | 阿拉斯加寶

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