阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，其特征之一是神經(jīng)元內(nèi)異常磷酸化tau蛋白（p-tau）的聚集形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，導(dǎo)致認(rèn)知功能逐步喪失。長(zhǎng)期以來(lái)，p-tau被視為AD病理的一個(gè)重要標(biāo)志，血液或腦脊液中p-tau水平的升高通常提示疾病的存在和進(jìn)展。目前，p-tau217是較為敏感和特異的AD生物標(biāo)志物。

最近，一項(xiàng)發(fā)表在Brain Communications上的研究引發(fā)了科學(xué)界廣泛關(guān)注，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，健康新生兒血液中p-tau217的濃度竟然是AD患者的近3倍之多。這一意外結(jié)果挑戰(zhàn)了p-tau217僅作為病理指標(biāo)的傳統(tǒng)認(rèn)知，提示新生兒腦內(nèi)可能存在尚未揭示的調(diào)控機(jī)制，能夠有效防止tau蛋白的異常聚集。

該研究由瑞典哥德堡大學(xué)Fernando Gonzalez-Ortiz博士帶領(lǐng)的國(guó)際團(tuán)隊(duì)完成，利用來(lái)自出生時(shí)臍帶血的樣本以及挪威癡呆疾病起始隊(duì)列數(shù)據(jù)，測(cè)量了161名健康新生兒的血清p-tau217水平，同時(shí)對(duì)比了163例阿爾茨海默病患者和56名健康成人的血清樣本。此外，研究還覆蓋了健康青少年、年輕成人及老年人的血清p-tau217水平，并對(duì)14名極早產(chǎn)兒在生命早期數(shù)月內(nèi)的p-tau217動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行了追蹤。

結(jié)果顯示，健康新生兒血清中p-tau217的平均濃度約為10 pg/mL，遠(yuǎn)超阿爾茨海默病患者的水平。不同年齡階段的對(duì)比分析也表明，p-tau217水平在新生兒期達(dá)到峰值，隨后隨著年齡增長(zhǎng)顯著下降，成年后維持較低水平。此外，極早產(chǎn)兒體內(nèi)p-tau217水平在出生后數(shù)月內(nèi)逐漸減少至低水平，這與AD患者中p-tau持續(xù)升高的情況截然不同。

這一發(fā)現(xiàn)意味著新生兒大腦或血液中具備某種“獨(dú)特且高效的清除機(jī)制”，能夠快速去除p-tau，防止其聚集成有害的神經(jīng)纖維纏結(jié)。Gonzalez-Ortiz博士提出兩種可能性：一是新生兒大腦擁有一種尚未被發(fā)現(xiàn)的清除機(jī)制，使得p-tau在未形成聚集前被迅速清理；二是新生兒體內(nèi)的tau蛋白主要為胎兒tau，其結(jié)構(gòu)不同于成人tau，可能天生不易形成聚集體。胎兒tau缺少N端的氨基酸插入序列，而成人tau則有多種插入形式，導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能和聚集傾向差異明顯。 目前研究尚未區(qū)分新生兒血清中p-tau的具體亞型，后續(xù)工作將重點(diǎn)分析不同tau亞型的生物學(xué)特性及其與tau聚集的關(guān)聯(lián)。

加州大學(xué)舊金山分校Gil Rabinovici博士指出，隨著FDA批準(zhǔn)首個(gè)基于p-tau217和淀粉樣蛋白β檢測(cè)的血液檢測(cè)工具，理解p-tau多種形式及其病理與生理意義變得尤為重要。p-tau217不僅在AD中升高，還可能在肌萎縮側(cè)索硬化癥和尼曼匹克病中出現(xiàn)異常，提示其作為單一診斷標(biāo)志物的局限性。 Gonzalez-Ortiz博士希望深入研究新生兒體內(nèi)清除p-tau的機(jī)制，有朝一日或可開(kāi)發(fā)出針對(duì)tau蛋白聚集的療法，補(bǔ)充現(xiàn)有主要針對(duì)淀粉樣蛋白的抗體藥物，提升AD治療的整體效果。當(dāng)前抗淀粉樣蛋白療法副作用較多，且需早期使用才能有效減緩認(rèn)知衰退，結(jié)合tau聚集清除的治療策略可能是未來(lái)方向。

原始出處

Hunt V. An Alzheimer Biomarker Is Elevated in Newborns-Dementia Researchers Want to Know How They Clear It. JAMA. Published online August 8, 2025. doi:10.1001/jama.2025.13588

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 阿拉斯加寶

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