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未來,仍需進(jìn)一步厘清維生素D與糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)系。
整理:醫(yī)學(xué)界報(bào)道組
維生素D,最廣為人知的生理功能與骨健康相關(guān)。它可以促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和骨基質(zhì)礦化,維持骨重塑平衡。此外,它還有其他重要生理功能,比如參與糖代謝,它可以通過調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能及外周組織胰島素受體表達(dá),改善胰島素抵抗,而胰島素抵抗與2型糖尿病息息相關(guān)。
在2025年8月21日至24日召開的中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議(CSE)上,蘭州大學(xué)第一醫(yī)院傅松波教授聚焦“維生素D在糖尿病血管并發(fā)癥防治中的作用”,重點(diǎn)分析了維生素D的生理功能以及維生素D對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥的影響。本文將重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行了整理,以饗讀者。
圖1 傅松波教授在會(huì)議現(xiàn)場
維生素D缺乏與糖尿病血管并發(fā)癥密不可分
傅教授首先介紹道,維生素D具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、維持骨骼健康、增強(qiáng)免疫功能、雙向免疫調(diào)節(jié)以及參與內(nèi)分泌與代謝(比如糖代謝和脂代謝)等重要生理功能[2-4]。
然而,維生素D缺乏已成為全球性公共衛(wèi)生問題,全球平均缺乏率約為30%。值得注意的是,2型糖尿病(T2DM)患者中維生素D缺乏率普遍高于健康人群,且血糖控制情況不佳的T2DM患者中,維生素D嚴(yán)重缺乏(<20ng/ml)比例更高。
維生素D缺乏與糖尿病血管并發(fā)癥患病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),為進(jìn)一步說明兩者的關(guān)聯(lián),傅教授引用了多項(xiàng)研究。
一項(xiàng)納入305名T2DM患者的橫斷面研究結(jié)果顯示,動(dòng)脈僵硬度與25(OH)D呈負(fù)相關(guān),而動(dòng)脈僵硬是系統(tǒng)性動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志。
一項(xiàng)納入1339名糖尿病患者的前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果顯示,糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病率隨著維生素D水平的降低而增高。
基于英國國家生物數(shù)據(jù)庫(UK Biobank)的前瞻性隊(duì)列研究納入了14709例T2DM患者,其分析結(jié)果也顯示,微血管并發(fā)癥與25(OH)D呈負(fù)相關(guān)。
此外,對(duì)于疾病機(jī)制的研究也顯示,維生素D的缺乏會(huì)增強(qiáng)糖尿病患者微循環(huán)中的血管氧化應(yīng)激、炎癥和血管緊張素Ⅱ水平,而補(bǔ)充維生素D可能對(duì)T2DM患者的內(nèi)皮功能存在潛在益處。
基于此,傅教授認(rèn)為,目前已經(jīng)能夠確定,低25-(OH)-D是T2DM的危險(xiǎn)因素,維生素D補(bǔ)充劑是降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的潛在干預(yù)措施。
維生素D怎么補(bǔ)?3個(gè)事項(xiàng)要注意
那么,維生素D在臨床如何合理應(yīng)用?傅教授從5個(gè)方面進(jìn)行了詳細(xì)講解。
▌給藥方式:首選口服,適合大多數(shù)普通人群,特別是輕、中度維生素D缺乏的患者,依從性高。需要快速提升血清25(OH)D水平或長期口服治療難以堅(jiān)持的患者可以選擇注射。
▌給藥類型
維生素D主要有維生素D2和維生素D3。維生素D2提取自植物,維生素D3早期多提取自動(dòng)物內(nèi)臟,目前多為化工合成。維生素D2在人體內(nèi)不會(huì)轉(zhuǎn)化成維生素D3。在肝臟中分別轉(zhuǎn)化成25OHD2、25OHD3,通過腎臟/腎外途徑轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D。
維生素D2與維生素D3對(duì)人體等效。《甲狀旁腺功能減退癥臨床診療指南》明確指出維生素D2和維生素D3兩者活性相似,臨床研究表明維生素D2與維生素D3提高25(OH)D作用相當(dāng)。
▌給藥劑量
表1 健康人群維生素D給藥劑量
表2 代謝性疾病人群維生素D給藥劑量
▌給藥療程及復(fù)查周期
療程
短期治療:嚴(yán)重缺乏者需持續(xù)8-12周,隨后轉(zhuǎn)為維持劑量。
長期維持:高危人群建議終身補(bǔ)充,如老年人和慢性病患者。
兒童持續(xù)補(bǔ)充:從新生兒期開始至少至青春期,部分指南建議延續(xù)至成年。
復(fù)查周期
初始治療期:每3個(gè)月檢測血清25(OH)D及血鈣水平,直至達(dá)標(biāo)。
維持期:每6-12個(gè)月復(fù)查,結(jié)合臨床狀況調(diào)整。
特殊病例:如骨轉(zhuǎn)移患者首次篩查異常,建議2-4個(gè)月復(fù)查;正常者可延長至6個(gè)月。
▌給藥注意事項(xiàng)
過量風(fēng)險(xiǎn)
癥狀:高鈣血癥(口渴、多尿、意識(shí)混亂)、腎損傷、心律失常,長期過量增加骨折及癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
中毒閾值:血清25(OH)D>150ng/mL,表現(xiàn)為高鈣血癥、腎鈣化。
安全上限:成人≤4000IU/天,嬰兒≤10001U/天。
禁忌癥
絕對(duì)禁忌:高鈣血癥、維生素D中毒和腎結(jié)石活動(dòng)期。
相對(duì)禁忌:肉芽腫性疾病(如結(jié)節(jié)?。┖土馨土觯ㄒ壮霈F(xiàn)維生素D敏感性升高)。
監(jiān)測指標(biāo)
必查:血清25(OH)D、血鈣、磷和PTH(尤其CKD患者)。
可選:尿鈣/肌酐比值(預(yù)防腎結(jié)石)。
小結(jié)
糖尿病患者易發(fā)生維生素D缺乏,維生素D缺乏與糖尿病及血管并發(fā)癥患病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。基于此,維生素D可作為糖尿病防治的輔助手段,但維生素D治療糖尿病及其并發(fā)癥尚需更多醫(yī)學(xué)證據(jù)。
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責(zé)任編輯丨小林
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