導(dǎo)讀：8月7日消息，諾華擬收購(gòu)目前市值近60億美元的AOC領(lǐng)域領(lǐng)軍者Avidity Biosciences（NASDAQ：RNA），旨在通過(guò)擴(kuò)充管線強(qiáng)化罕見病治療領(lǐng)域的核心布局。據(jù)介紹，Avidity Biosciences是一家致力于提供一類名為抗體寡核苷酸偶聯(lián)藥物（AOC）的新型RNA療法的生物制藥公司，目前旗下共有三條處于臨床階段的AOC管線。

01巨頭涌入小核酸領(lǐng)域

小核酸藥物（寡核苷酸藥物）是一類通過(guò)調(diào)控基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)疾病治療的生物大分子藥，包括siRNA、ASO、miRNA等，其作用機(jī)制主要基于堿基互補(bǔ)配對(duì)原則：siRNA通過(guò)RNA干擾（RNAi）途徑降解靶mRNA，ASO通過(guò)空間位阻或RNase H介導(dǎo)的切割抑制蛋白翻譯，miRNA則通過(guò)調(diào)控多基因網(wǎng)絡(luò)影響細(xì)胞功能，這類藥物的核心優(yōu)勢(shì)在于能靶向傳統(tǒng)“不可成藥”的致病基因，在基因?qū)用嬷苯诱{(diào)控疾病相關(guān)蛋白的表達(dá)，為遺傳病、罕見病和慢性病提供了突破性治療手段。這類藥物療效顯著，siRNA藥物如諾華旗下的Leqvio半年一次給藥即可長(zhǎng)效降低血脂，ASO藥物如Spinraza能顯著改善脊髓型肌萎縮癥患者運(yùn)動(dòng)功能。

本次諾華對(duì)Avidity Biosciences收購(gòu)的背景之一是諾華目前面臨專利懸崖的困境，其旗下目前已經(jīng)有多款重磅藥物將在2025-2030年間面臨專利到期，其中最主要的是心衰藥物Entresto，該藥物為諾華當(dāng)前最暢銷藥物之一，2024年全球銷售額達(dá)到78.22億美元，占公司總營(yíng)收的15%，然而其關(guān)鍵專利已于2025年7月到期，多家仿制藥企業(yè)（如Torrent、Zydus等）申請(qǐng)已獲得FDA批準(zhǔn)，將對(duì)諾華在該領(lǐng)域的市場(chǎng)份額造成巨大的沖擊。在此背景下，諾華急需獲得能夠填補(bǔ)空缺的管線來(lái)確保未來(lái)的持續(xù)增長(zhǎng)，故諾華近年來(lái)在并購(gòu)領(lǐng)域相當(dāng)活躍，持續(xù)通過(guò)并購(gòu)交易擴(kuò)充其產(chǎn)品管線，主要集中在心血管、腫瘤、腎病等領(lǐng)域，如2023年35億美元收購(gòu)Chinook Therapeutics擴(kuò)大其腎臟藥物產(chǎn)品線、2024年以29億美元收購(gòu)專注癌癥治療的公司MorphoSys以加強(qiáng)自身的腫瘤學(xué)競(jìng)爭(zhēng)力等。

在小核酸藥物領(lǐng)域，諾華已經(jīng)進(jìn)行過(guò)多筆重大金額收購(gòu)，如2019年斥資97億美元收購(gòu)The Medicines Company，將其用于治療高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的RNAi療法inclisiran收入囊中，該藥物已在全球獲批上市，2024年銷售額達(dá)到7.54億美元；2025年6月諾華以17億美元的最高交易金額收購(gòu)Regulus Therapeutics，該公司旗下在研療法farabursen是一款靶向miR-17的新型、下一代寡核苷酸藥物，用于治療常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD），目前該藥物已完成一項(xiàng)1b期多劑量遞增臨床試驗(yàn)。除諾華外，近年來(lái)，國(guó)際醫(yī)藥巨頭如賽諾菲、輝瑞、禮來(lái)和諾和諾德皆在該領(lǐng)域進(jìn)行過(guò)多筆重大管線并購(gòu)和管線交易，以搶占新一代創(chuàng)新療法的潛在廣闊市場(chǎng)。

圖表 1：2025年部分國(guó)際醫(yī)藥巨頭對(duì)小核酸藥物并購(gòu)與交易事件

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料、來(lái)覓數(shù)據(jù)整理

從小核酸藥物的發(fā)展路徑來(lái)看，受遞送系統(tǒng)易被核酸酶降解和免疫系統(tǒng)清除，且難以穿透血腦屏障或逃逸溶酶體降解影響，小核酸藥物難以靶向肝臟以外的組織，目前小核酸藥物主要依賴肝臟高表達(dá)的受體，以GalNAc偶聯(lián)技術(shù)以及脂質(zhì)納米粒（LNP）為代表的肝臟靶向遞送技術(shù)的成熟已經(jīng)使小核酸藥物走通了商業(yè)化之路，目前全球小核酸藥物領(lǐng)域已經(jīng)陸續(xù)有十余款藥物成功獲批上市，絕大多數(shù)已上市的小核酸藥物都是依賴肝靶向遞送。但肝臟的靶向同樣具備其限制性，由于90%的致病基因表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）、肌肉、肺等肝外組織，核酸藥物高度依賴肝臟特異性的機(jī)制極大的限制了其在肝外組織的應(yīng)用，故肝外組織遞送對(duì)未來(lái)小核酸療法應(yīng)用領(lǐng)域的擴(kuò)張至關(guān)重要。

國(guó)際醫(yī)藥巨頭在小核酸藥物的收購(gòu)交易行動(dòng)也體現(xiàn)了遞送技術(shù)的重要性，如此前2023年諾華以最高達(dá)10億美元的價(jià)格對(duì)DTx Pharma收購(gòu)的一大目標(biāo)便是為了引入該公司能將RNA療法遞送到肝外組織的FALCON平臺(tái)來(lái)解決寡核苷酸療法的遞送挑戰(zhàn)；2025年1月賽諾菲與Alloy Therapeutics達(dá)成潛在價(jià)值超4億美元的合作，使用其AntiClastic平臺(tái)開發(fā)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新型基因藥物，旨在跨越血腦屏障。國(guó)際醫(yī)藥巨頭對(duì)于小核酸藥物肝外遞送技術(shù)的集中押注可幫助小核酸藥解鎖神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ　LS）、肌肉疾病、實(shí)體瘤、肺部疾病等重大未滿足的臨床需求。

抗體寡核苷酸偶聯(lián)藥物（AOC）是一種新型的生物偶聯(lián)藥物，是小核酸藥物（寡核苷酸藥物）遞送技術(shù)的革新，其結(jié)合了單克隆抗體的靶向遞送能力和寡核苷酸的基因調(diào)控能力，旨在解決傳統(tǒng)寡核苷酸藥物遞送效率低、組織靶向性差等問(wèn)題。對(duì)于難以靶向肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等其他組織的寡核苷酸藥物來(lái)說(shuō)，而通過(guò)抗體的特異性結(jié)合能力，AOC可以將寡核苷酸遞送至肝臟以外的組織，打破寡核苷酸藥物的組織局限性。

02AOC商業(yè)化情況

目前，AOC的商業(yè)化仍處于早期階段，但近年來(lái)進(jìn)展迅速，多家生物技術(shù)公司已進(jìn)入臨床后期，預(yù)計(jì)在2026-2027年將迎來(lái)首批AOC藥物的上市。海外的生物技術(shù)公司目前在該領(lǐng)域處于領(lǐng)軍地位，玩家有Avidity Biosciences、Dyne Therapeutics、Dnali Therapeutics等，疾病適應(yīng)癥涵蓋罕見的肌肉疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及腫瘤等等。

本次諾華的擬收購(gòu)對(duì)象Avidity Biosciences是全球AOC領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，在此之前已與多家國(guó)際制藥巨頭達(dá)成技術(shù)合作，如在2019年Avidity就曾與禮來(lái)達(dá)成價(jià)值4.4億美元的合作，就Avidity的AOC技術(shù)開發(fā)免疫學(xué)、心血管及肌肉疾病藥物；2023年百時(shí)美施貴寶（BMS）與Avidity達(dá)成潛在價(jià)值23億美元的合作以開發(fā)5個(gè)心血管靶點(diǎn)的AOC藥物。

目前Avidity Biosciences旗下已有3款管線進(jìn)入III期臨床階段，其中上市計(jì)劃最近的為一款針對(duì)杜氏營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）外顯子44跳躍突變的Del-zota，該藥物在2025年7月已成功獲得FDA授予的“突破性療法認(rèn)證”，在此前公布的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果中顯示接受該藥物治療的患者dystrophin蛋白表達(dá)量平均增加40-50%，肌酸激酶水平顯著下降，患者的步行能力改善25%-30%。

國(guó)內(nèi)的生物制藥企業(yè)在AOC領(lǐng)域的布局目前仍處于起步階段，但已有相關(guān)企業(yè)進(jìn)行了管線布局，如以罕見病、腫瘤以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主要研發(fā)方向的迦進(jìn)生物，旗下針對(duì)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DM1）的CGB1001目前正在進(jìn)行新藥臨床研究審批（IND）相關(guān)工作。除此之外，近段時(shí)間來(lái)賽道整體已陸續(xù)有藥企布局的消息傳出，如2024年10月成都先導(dǎo)與盛世君聯(lián)達(dá)成戰(zhàn)略合作，將融合雙方擁有的萬(wàn)億級(jí)DNA編碼化合物庫(kù)（DEL）、完整的小核酸藥物發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)平臺(tái)和三千億生物藥物分子庫(kù)，共同對(duì)外提供AOC研發(fā)服務(wù)；2025年3月佑嘉生物與陽(yáng)光諾和達(dá)成開發(fā)AOC藥物合作，旨在將抗體的靶向遞送能力與siRNA的基因沉默效應(yīng)相結(jié)合，并以精準(zhǔn)調(diào)控脂肪代謝與肌肉合成關(guān)鍵靶點(diǎn)。

03 資本動(dòng)態(tài)

我國(guó)政策層面上持續(xù)支持RNA及小核酸藥物的發(fā)展，2025年8月11日國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)發(fā)布了《賦能藥物創(chuàng)新的RNA基礎(chǔ)研究重大研究計(jì)劃2025年度項(xiàng)目指南》，該計(jì)劃瞄準(zhǔn)核糖核酸（NRA）藥物研發(fā)的重大需求，旨在通過(guò)基礎(chǔ)研究突破與技術(shù)創(chuàng)新，解決RNA藥物創(chuàng)制的核心瓶頸，2025年重點(diǎn)資助RNA精準(zhǔn)遞送、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及底層技術(shù)突破。除此之外，地方層面上同樣通過(guò)政策引導(dǎo)助力RNA藥物從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用，2025年8月15日深圳市醫(yī)學(xué)科學(xué)院發(fā)布了2025年度深圳市醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)資金揭榜掛帥項(xiàng)目申請(qǐng)指南，其中將“小核酸藥物研發(fā)新技術(shù)”列為優(yōu)先資助領(lǐng)域，單項(xiàng)目資助達(dá)1000萬(wàn)元，推動(dòng)小核酸藥物領(lǐng)域的產(chǎn)學(xué)研合作。

從全球范圍來(lái)看，本次諾華對(duì)Avidity的收購(gòu)行動(dòng)若完成將是全球AOC藥物領(lǐng)域中的首筆重大收購(gòu)。AOC作為小核酸藥物的遞送革新藥物，從國(guó)內(nèi)一級(jí)市場(chǎng)的投融動(dòng)態(tài)來(lái)看，賽道整體仍處于初步發(fā)展階段，有相關(guān)業(yè)務(wù)布局的企業(yè)數(shù)量較少，而從小核酸藥物的角度來(lái)看，作為近年來(lái)大熱的創(chuàng)新療法之一，小核酸藥物廣受政府和投資機(jī)構(gòu)的關(guān)注，領(lǐng)域近幾年來(lái)已發(fā)生過(guò)多起融資案例，感興趣的讀者，可以登錄Rime PEVC平臺(tái)獲取寡核苷酸藥物賽道全量融資案例、被投項(xiàng)目及深度數(shù)據(jù)分析。

圖表 2：2025年來(lái)中國(guó)寡核苷酸藥物領(lǐng)域投融情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：來(lái)覓數(shù)據(jù)

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