摘要：8 月 26 日，康方生物（Akeso）在半年報(bào)中披露，其與 Summit Therapeutics 聯(lián)合開發(fā)的 PD-1×VEGF 雙特異性抗體依沃西單抗（ivonescimab），在針對(duì)特定肺癌患者的 III 期 HARMONi-A 研究最終分析中，首次展現(xiàn)出 “具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床價(jià)值” 的總生存期（OS）獲益。該突破不僅驗(yàn)證了這款雙抗在延長(zhǎng)患者生命上的潛力，也為其全球臨床試驗(yàn)推進(jìn)及海外市場(chǎng)獲批注入關(guān)鍵動(dòng)力，同時(shí)為 EGFR 突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）二線治療提供了新的治療方向。

雙抗療法再突破：從無進(jìn)展生存到總生存期的跨越

作為腫瘤藥物研發(fā)的 “金標(biāo)準(zhǔn)”，總生存期（OS）是衡量療法能否真正延長(zhǎng)患者生命的核心指標(biāo)，其臨床意義遠(yuǎn)超無進(jìn)展生存期（PFS）。此次 HARMONi-A 研究的最終分析結(jié)果，標(biāo)志著依沃西單抗成為全球范圍內(nèi)首個(gè)在肺癌領(lǐng)域同時(shí)達(dá)成 PFS 與 OS 雙重獲益的 PD-1×VEGF 雙特異性抗體。

回溯該研究的進(jìn)展，此前 HARMONi-A 試驗(yàn)已證實(shí)，依沃西單抗聯(lián)合化療用于 “經(jīng)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后進(jìn)展的 EGFR 突變型非鱗非小細(xì)胞肺癌患者” 時(shí)，能將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 54%。但行業(yè)對(duì)其能否轉(zhuǎn)化為 “延長(zhǎng)生命” 的實(shí)際獲益始終存疑 —— 畢竟在 PD-(L) 1×VEGF 聯(lián)合療法的研發(fā)中，“PFS 獲益無法轉(zhuǎn)化為 OS 改善” 的案例并不少見。

而此次最終分析給出了明確答案。康方生物在 8 月 26 日的新聞稿中強(qiáng)調(diào)，這是依沃西單抗首個(gè) III 期研究的最終分析結(jié)果，“不僅強(qiáng)化了其在無進(jìn)展生存期上的突破性價(jià)值，更凸顯了其顯著改善總生存期的能力，而 OS 正是全球腫瘤藥物研發(fā)的關(guān)鍵終點(diǎn)”。目前，該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在后續(xù)醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，為臨床應(yīng)用提供更具體的參考依據(jù)。

從 “數(shù)據(jù)波動(dòng)” 到 “統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著”，分析師看好長(zhǎng)期獲益

事實(shí)上，HARMONi-A 研究的 OS 結(jié)果并非一帆風(fēng)順，此前兩次中期分析的數(shù)據(jù)波動(dòng)曾讓行業(yè)信心受挫。在數(shù)據(jù)成熟度 30% 時(shí)，該療法顯示能降低患者 28% 的死亡風(fēng)險(xiǎn)；但當(dāng)數(shù)據(jù)成熟度提升至 52% 時(shí)，這一數(shù)值收縮至 20%，當(dāng)時(shí)多數(shù)行業(yè)觀察者對(duì)其能否達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性持悲觀態(tài)度。

“此次 OS 終點(diǎn)達(dá)成統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著，有力證明了該療法能為患者帶來持久獲益。”Evercore ISI 分析師在 8 月 25 日的客戶報(bào)告中指出，這一結(jié)果不僅扭轉(zhuǎn)了此前的觀望情緒，更對(duì)依沃西單抗的全球研發(fā)布局具有 “里程碑意義”—— 其直接提升了全球 III 期 HARMONi 試驗(yàn)在長(zhǎng)期隨訪后達(dá)成 OS 終點(diǎn)的可能性。

值得注意的是，HARMONi 試驗(yàn)已在今年 5 月達(dá)到 PFS 終點(diǎn)，該試驗(yàn)納入了部分 HARMONi-A 研究的中國(guó)患者，針對(duì)的是二線 EGFR 突變型非小細(xì)胞肺癌患者。當(dāng)時(shí) Summit Therapeutics 披露，依沃西單抗雖能降低 21% 的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性；不過公司解釋，西方患者的中位隨訪時(shí)間短于所有患者的中位 OS，數(shù)據(jù)仍需進(jìn)一步成熟。

全球獲批懸念待解，多場(chǎng)景試驗(yàn)同步推進(jìn)

對(duì)于依沃西單抗而言，HARMONi 試驗(yàn)?zāi)芊褡罱K達(dá)成 OS 終點(diǎn)，不僅關(guān)乎其能否敲開歐美市場(chǎng)大門，更將回答一個(gè)關(guān)鍵問題：這款在中國(guó)制造并驗(yàn)證療效的雙抗，能否在西方患者群體中復(fù)制相同的獲益。

目前，Summit Therapeutics 已明確表示，計(jì)劃基于 HARMONi 試驗(yàn)的現(xiàn)有結(jié)果向美國(guó) FDA 提交上市申請(qǐng)，但 “會(huì)根據(jù) FDA 的反饋評(píng)估提交時(shí)機(jī)”—— 因?yàn)?FDA 此前已明確指出，“具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的生存期獲益” 是支持該類藥物獲批的必要條件。若 HARMONi 試驗(yàn)后續(xù) OS 數(shù)據(jù)達(dá)標(biāo)，將為其海外獲批掃清最大障礙。

與此同時(shí)，康方生物與 Summit Therapeutics 還在推進(jìn)依沃西單抗在肺癌領(lǐng)域的多場(chǎng)景布局。除已公布結(jié)果的 HARMONi-A 和 HARMONi 試驗(yàn)外，針對(duì)一線非小細(xì)胞肺癌的 HARMONi-2、HARMONi-3 和 HARMONi-7 試驗(yàn)正處于關(guān)鍵階段。其中，HARMONi-2 試驗(yàn)尤為受關(guān)注，該試驗(yàn)以 “頭對(duì)頭” 方式對(duì)比依沃西單抗與默克（Merck）PD-1 抑制劑 Keytruda（帕博利珠單抗）在 PD-L1 陽性非小細(xì)胞肺癌患者中的療效，且應(yīng)中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求已完成一項(xiàng)非計(jì)劃的 OS 分析，不過目前投資者對(duì)該分析結(jié)果存在分歧，具體數(shù)據(jù)尚未公開。

康方生物表示，將于 8 月 28 日（中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間）召開電話會(huì)議，詳細(xì)解讀半年報(bào)及依沃西單抗的臨床進(jìn)展，行業(yè)將進(jìn)一步關(guān)注其全球試驗(yàn)的時(shí)間規(guī)劃及數(shù)據(jù)披露節(jié)奏。

參考來源： https://www.fiercepharma.com/pharma/akeso-summit-pd-1xvegf-meets-overall-survival-goal-first-time-lung-cancer-trial

識(shí)別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請(qǐng)注明：姓名+研究方向！

本公眾號(hào)所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進(jìn)行刪除處理。所有文章僅代表作者觀不本站。