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ESC大會重磅研究公布，在未控制/難治性高血壓人群中，新型醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat 1mg/2mg治療12周，與安慰劑組相比，平均坐位收縮壓分別降低了8.7mmHg和9.8mmHg，且安全性和耐受性良好。

高血壓作為全球性的健康問題，全球約14億人受其困擾。若血壓長期未得到有效控制，會顯著增加心力衰竭、卒中和腎臟等疾病的風險。盡管高血壓屬于可干預的風險因素，但未控制高血壓仍是治療的重大難題[1]。當前證據(jù)有力表明，降低醛固酮水平有助于改善心腦血管結(jié)局并減低死亡率[2-4]。然而，目前常見的降壓藥物均無法有效降低醛固酮水平。Baxdrostat作為一種新型的醛固酮合成酶抑制劑，通過高選擇性抑制醛固酮合成酶，降低血漿醛固酮水平，從而降低血壓[5]。既往BrigHtn研究證實了Baxdrostat治療難治性高血壓的安全性和療效。且與基線相比，Baxdrostat治療后醛固酮水平降低達44%~58%[6]。為此，研究人員設(shè)計并開展了BaxHTN研究，以探索Baxdrostat在更廣泛高血壓人群中的療效和安全性。

圖1：Baxdrostat通過抑制醛固酮合成，降低醛固酮和血壓水平

萬眾期待，BaxHTN研究結(jié)果公布！

2025年8月30日，在歐洲心臟病學會（ESC）年會的HOTLINE專場上，來自倫敦大學學院的Bryan Williams教授口頭匯報了BaxHTN研究結(jié)果[7]，研究結(jié)果同步發(fā)表在

N Engl J Med

圖2：BaxHTN研究公布現(xiàn)場

▌研究設(shè)計

BaxHTN研究共分為4個連續(xù)階段，總時長52周（詳見圖3）。

圖3：BaxHTN研究設(shè)計

此次Bryan Williams教授匯報了BaxHTN研究中第1至第3階段的相關(guān)結(jié)果。

▌研究終點指標

主要療效終點：Baxdrostat 2 mg/1mg治療組與安慰劑組相比，從基線至第12周坐位收縮壓的變化值。

次要終點包括：

1.第24周至第32周坐位收縮壓的變化值；

2.難治性高血壓亞組患者從基線至第12周坐位收縮壓的變化值；

3.從基線至第12周坐位舒張壓的變化值；

4.第12周時坐位收縮壓<130mmHg的患者比例。

探索性終點包括：從基線至第12周的24小時動態(tài)血壓及夜間平均收縮壓變化值、血清醛固酮水平及血漿腎素活性。

安全性終點包括：特別關(guān)注的不良事件（即需醫(yī)療干預的事件）包括高鉀血癥（血清鉀>5.0 mmol/L）、低鈉血癥（血清鈉<135 mmol/L）及需醫(yī)療干預的低血壓。

▌研究結(jié)果

研究最終納入2023年11月至2025年2月期間的794例患者，隨機分為Baxdrostat 1mg（264例）、2 mg（266例）或安慰劑（264例）組。各組基線平均血壓為149/87 mmHg，基線及第12周的背景抗高血壓藥物使用情況相似。在第1階段，754例（95.0%）患者治療依從性達80%及以上。

• 主要終點：在第12周時，Baxdrostat 1mg和2 mg組坐位收縮壓較基線分別下降-14.5mmHg（95% CI：-16.5~-12.5）和-15.7mmHg（95% CI：-17.6~-13.7），安慰劑組為-5.8mmHg（95%CI：-7.9~-3.8）。與安慰劑組相比，Baxdrostat 1mg和2mg組坐位收縮壓分別降低-8.7mmHg（95% CI：-11.5~-5.8；P<0.001）和-9.8mmHg（95% CI：-12.6~-7.0；P<0.001，圖4）。

圖4：從基線到12周各組坐位收縮壓變化

在所有預設(shè)亞組中，Baxdrostat治療降壓效果是一致的，包括未控制/難治性高血壓人群（圖5）。

圖5：亞組分析

• 次要終點：

在8周的隨機停藥期間，Baxdrostat 2mg組坐位收縮壓下降-3.7mmHg（95%CI：-5.5~-1.9），安慰劑組為+1.4mmHg（95% CI：-1.2~4.0）（兩組估計差異為-5.1 mmHg；95% CI：-8.3~-1.9；P=0.002，圖6）。

圖6：第24周至第32周坐位收縮壓的變化值

在難治性高血壓亞組中，第12周時，與安慰劑組相比，Baxdrostat 1mg和2mg坐位收縮壓分別下降為-9.1mmHg（95% CI：-12.6~-5.7；P<0.001）和-9.8mmHg（95% CI：-13.1~-6.4；P<0.001）。

對于坐位舒張壓，在第12周時，與安慰劑組相比，Baxdrostat 1mg和2mg坐位舒張壓分別降低-3.3mmHg（95% CI：-5.2~-1.4；P=0.001）和-3.9mmHg（95% CI：-5.7~-2.0；P<0.001）。

此外，第12周時，坐位收縮壓達標（<130mmHg）的患者比例：Baxdrostat 1mg組為39.4%，Baxdrostat 2mg組為40.0%，安慰劑組為18.7%（治療組與安慰劑組相比P值均<0.001）。

• 探索性終點：

血清醛固酮水平：第12周時，Baxdrostat 1 mg和2 mg治療后血清醛固酮水平較基線分別下降60%（從7.9ng/dL至3.2ng/dL）和65%（從7.2ng/dL至2.5ng/dL，圖7）。此外，在8周隨機停藥期中，當Baxdrostat停止使用后，血清醛固酮水平和血漿腎素活性沒有完全恢復到基線水平。

圖7：從基線到12周各組血清醛固酮水平變化

動態(tài)血壓：第12周時，Baxdrostat 1 mg和2 mg兩組24小時平均收縮壓與安慰劑組估計差異分別為-14.6mmHg（95% CI：-23.0~-6.3）和-16.9mmHg（95% CI：-25.6~-8.3）；在夜間平均收縮壓上，Baxdrostat 治療組與安慰劑組估計差異為-11.7mmHg（95% CI：-19.5~-3.8，圖8）。

圖8：第12周時各組動態(tài)血壓值

• 安全性：

Baxdrostat總體安全性和耐受性良好。研究期間，嚴重不良事件發(fā)生率低，大多數(shù)不良事件為輕度，最常見的不良事件包括高鉀血癥、低鈉血癥、低血壓、肌肉痙攣和頭暈。血清鉀>6.0mmol/L的確診病例較少，與安慰劑組（0/262; 0%）相比，Baxdrostat 1 mg（3/262）和2 mg（3/263）組的發(fā)生率為1.1%（圖9）。此外，未報告腎上腺皮質(zhì)功能不全病例。

圖9：研究第1階段（12周）不良事件統(tǒng)計

總之，BaxHTN研究結(jié)果表明，對于未控制/難治性高血壓的患者，在原有治療藥物基礎(chǔ)上加用Baxdrostat 1mg或2mg（每日一次），治療12周后，與安慰劑組相比，坐位收縮壓分別降低了8.7mmHg和9.8mmHg；且在所有預設(shè)亞組中Baxdrostat降壓效果一致。研究中Baxdrostat總體安全性和耐受性良好，血鉀>6.0mmol/L的發(fā)生率很低。

研究意義及對未來高血壓治療影響

長期以來，未控制/難治性高血壓患者群體在高血壓管理中占據(jù)著極具挑戰(zhàn)性的地位。這部分患者對現(xiàn)有降壓藥物反應欠佳，即便采用包括利尿劑在內(nèi)的多種降壓藥物聯(lián)合治療，血壓仍難以控制在理想范圍內(nèi)，嚴重影響了患者的長期預后和生活質(zhì)量。BaxHTN研究證實，即使在已接受中位數(shù)為3種藥物[99%使用利尿劑，90%使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）]治療的患者中，Baxdrostat仍能進一步降低收縮壓9~10mmHg，展現(xiàn)出顯著的降壓效果。更值得一提的是，在8周隨機停藥期中，當Baxdrostat停止使用時，血壓僅略有上升，未明顯反彈，這充分顯示了Baxdrostat治療效果的持久性。

在安全性方面，Baxdrostat治療引起的血鉀和血鈉水平變化主要發(fā)生在治療前2周，隨后這些指標保持穩(wěn)定。在研究期間，因高鉀血癥而停藥的情況很少見。此外，數(shù)據(jù)顯示，95.0%患者治療依從性≥80%，表明Baxdrostat具有較高的患者接受度，這些數(shù)據(jù)凸顯了Baxdrostat良好的安全性和耐受性。

最后，BaxHTN研究發(fā)現(xiàn)，Baxdrostat在未控制/難治性高血壓亞組中治療效果相近，表明醛固酮失調(diào)在未控制性高血壓和難治性高血壓的病理生理機制中均發(fā)揮重要作用，同時也提示Baxdrostat可能適用于更廣泛的高血壓患者群體。相信隨著更多關(guān)于Baxdrostat的研究成果陸續(xù)公布，特別是那些納入中國人群的研究，臨床醫(yī)生將能夠為中國未控制/難治性高血壓患者量身定制出更高效、更具個體化的治療方案。

總結(jié)

BaxHTN研究為未控制/難治性高血壓患者帶來了新的希望。隨著對Baxdrostat研究的深入了解，未來高血壓的治療策略有望得到更新和優(yōu)化，使更多的未控制/難治性高血壓患者血壓達標。這不僅將改善患者的預后，還將推動高血壓治療領(lǐng)域的進一步發(fā)展。

小調(diào)研

參考文獻：

[1]Leopold JA, Ingelfinger JR. Aldosterone?and?Treatment-Resistant?Hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):464-467.

[2]Lin X, Ullah MHE, Wu X, et al. Cerebro-Cardiovascular Risk, Target Organ Damage, and Treatment Outcomes in Primary Aldosteronism. Front Cardiovasc Med. 2022 Feb 2;8:798364.

[3]Li SM, Huang JY, Zhu CY, et al. Target organ damage in untreated hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Hypertens (Greenwich). 2024 Jul;26(7):789-796.

[4]胡偉新, 等.腎臟病與透析腎移植雜志. 2007;16(3):261-265.

[5]Dogra S, Shah S, Gitzel L, et al. Baxdrostat: A Novel Aldosterone Synthase Inhibitor for Treatment Resistant Hypertension. Curr Probl Cardiol. 2023 Nov;48(11):101918.

[6]Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):395-405.

[7]BaxHTN—Efficacy and safety of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in patients with uncontrolled or resistant hypertension.ESC 2025.

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