2020 年 7 月，上海邦耀生物科技有限公司（簡稱“邦耀生物”）與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院合作，成功完成了亞洲首例通過基因編輯技術(shù)治療地中海貧血癥（簡稱“地貧”）的臨床試驗(yàn)。在該項(xiàng)臨床研究中，兩例接受治療的患者分別為 7 歲和 8 歲的輸血依賴型重型 β-地貧男孩，在接受治療后均成功擺脫輸血依賴；值得一提的是，其中一位男孩（化名“希?！保┦鞘澜缟鲜孜煌ㄟ^ CRISPR 基因編輯技術(shù)治愈的 β0/β0 型重度地貧患者——這種類型是 β-地中海貧血中最嚴(yán)重的類型。

如今，5 年過去了，邦耀生物宣布，這位全球首例接受CRISPR 基因編輯療法（邦耀生物管線代號(hào)：BRL-101）治療的 β0/β0 型重度地貧患者，已連續(xù)擺脫輸血依賴超過五年。從終身無法脫離輸血袋到自由奔跑，他的生活徹底改變。這標(biāo)志著基因編輯治療遺傳性血液疾病的一項(xiàng)重大里程碑。

BRL-101治愈的首例地貧患兒“希?！钡慕谏钫?/p>

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從“百萬寶寶”到自由奔跑：希希的重生之路

2013 年，希希，出生在湖南，僅 9 個(gè)月大時(shí)就被確診為最嚴(yán)重的 β0/β0 型重度地貧。這意味著他需要終生定期輸血和除鐵治療才能維持生命，沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)讓他成為“百萬寶寶”，也讓家庭陷入絕望——尋找全相合造血干細(xì)胞移植配型難如登天。

2020 年，已經(jīng) 7 歲的希希命運(yùn)被改寫。

希希的主治醫(yī)生、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的付斌教授帶來了一項(xiàng)革命性臨床研究的消息：邦耀生物正在開展利用 CRISPR 基因編輯技術(shù)（管線代號(hào)：BRL-101）治療重型地貧的研究。抱著最后一線希望，希希父母毫不猶豫地同意參與，希希由此成為全球首例接受 CRISPR 基因編輯治療的 β0/β0 型重度地貧患者。

整個(gè)治療過程令人驚喜：僅僅 56 天后，希希便成功“脫貧”——徹底擺脫了輸血依賴！如今，5 年過去了，滿 12 周歲的希希即將升入初中。希希父母感慨萬分：“沉積在心里的大石頭終于落地了！生活充滿希望?？粗ＯＣ刻斐錆M活力，我們無比幸福。感謝付斌教授和邦耀生物的科學(xué)家們，給了寶貝重生！”

這項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)的研究者（PI ）付斌教授表示：“希希得到 BRL-101 基因治療后的恢復(fù)情況非常理想！僅 2 個(gè)月內(nèi)就脫離輸血，血紅蛋白持續(xù)保持在正常范圍。并且治療過程安全，沒有發(fā)生嚴(yán)重合并癥，也沒有明顯的慢性合并癥，外表生長完全正常。近期隨訪顯示，希希和另一名同期接受基因治療的男孩望望（化名）的身體各項(xiàng)指標(biāo)都很好，血紅蛋白已達(dá) 140g/L 左右，孩子們得到了健康成長。這項(xiàng)臨床項(xiàng)目的成功實(shí)施，離不開邦耀生物公司已處于世界領(lǐng)先水平的基因編輯技術(shù)。這是科技的勝利，更是對(duì)患者苦難的回應(yīng)，不斷突破‘不可能’的邊界。”

希希與付斌教授往年合照

從 7 歲到如今健康的 12 歲，希希興奮地表達(dá)自己的夢(mèng)想：“希望好好讀書，長大后當(dāng)醫(yī)生，像付伯伯一樣幫助更多人?！?/strong>

02

科學(xué)突破：基因療法打破“配型無望”困境

地中海貧血是一種因珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙的遺傳性血液病，重型患者生存質(zhì)量極差。傳統(tǒng)根治方法依賴異基因造血干細(xì)胞移植，但面臨費(fèi)用昂貴和配型極其困難兩大難題，且有移植排斥、移植物抗宿主?。℅vHD）、感染等高風(fēng)險(xiǎn)。

邦耀生物 BRL-101 基因療法的出現(xiàn)帶來了曙光。其原理與全球首款上市的 CRISPR 療法 CASGEVY? 類似：利用 CRISPR 基因編輯 BCL11A 位點(diǎn)對(duì)患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，修飾后的造血干細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過自我更新和分化重建修飾細(xì)胞群體，從而達(dá)到治療血液系統(tǒng)疾病的目的，可實(shí)現(xiàn)“一次給藥，終身治愈”的優(yōu)勢(shì)。并且，邦耀生物 BRL-101 產(chǎn)品使用電轉(zhuǎn)方式遞送基因編輯物料，避免了病毒載體隨機(jī)插入造血干細(xì)胞引起的安全性問題。此前 2023 年 10 月 31 日，針對(duì) CASGEVY? 脫靶問題，在美國 FDA 召開的細(xì)胞、組織和基因治療咨詢委員會(huì)會(huì)議上，便引用了邦耀生物分別于 2019、2022 年發(fā)布在Nature Medicine的兩篇論文，用來佐證該產(chǎn)品的安全性。

BRL-101治療策略

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從實(shí)驗(yàn)室到全球布局：邦耀生物基因療法改寫“生命密碼”

邦耀生物在基因治療領(lǐng)域深耕多年，首款基因治療產(chǎn)品的研發(fā)歷程扎實(shí)而迅速：

• 2019年： 《Nature Medicine》發(fā)表研究，奠定基因治療治愈遺傳性血液病的理論基礎(chǔ)。

• 2020年： 與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院付斌教授合作，全球首例成功治愈β0/β0型重度地貧患兒，臨床成果發(fā)布。

• 2021年： 與解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第923醫(yī)院張新華教授合作，在廣西首次實(shí)現(xiàn)3名地貧患兒臨床治愈。

• 2022年： 《Nature Medicine》發(fā)表論文，報(bào)告首例重型地貧患者治愈超2年的顯著療效；同年，BRL-101基因治療產(chǎn)品獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)（IND）批件。

• 2023年： 與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院賴永榕教授合作，完成中國首例成人重型地貧患者治愈，攻克全球成人地貧的治療難題。

• 2024年： 完成BRL-101基因治療產(chǎn)品的1期注冊(cè)臨床研究，全球范圍內(nèi)共幫助15例地貧患者獲得治愈。同年，與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院賴永榕教授合作，完成中國首例基因治療外籍鐮刀型細(xì)胞貧血?。ㄧ犡殻┗颊攉@得成功。

• 2025年： 完成BRL-101基因治療產(chǎn)品的2期關(guān)鍵性注冊(cè)臨床研究，加速產(chǎn)品上市進(jìn)程。

2022年8月，BRL-101獲得中國IND

邦耀生物創(chuàng)始人&董事長劉明耀教授表示：“臨床數(shù)據(jù)充分證明，邦耀生物基因療法靶向精準(zhǔn)、安全性高、療效顯著且持久，能大幅降低患者長期治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是更普惠的基因療法。目前，我們還在探索該療法對(duì)鐮刀型細(xì)胞貧血病的治療（管線代號(hào)：BRL-102），并且成功完成了中國首例外籍鐮貧患者治療。未來，邦耀將繼續(xù)攜手全球臨床專家，共同推進(jìn)這項(xiàng)基因療法的落地，期待早日造福全球地貧、鐮貧及其他遺傳性血液病患者?！?/p>

目前，邦耀生物BRL-101基因療法因突破性成果已連續(xù)入選美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）年會(huì)、歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)、美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)等多個(gè)頂級(jí)國際學(xué)術(shù)會(huì)議，并榮獲2024年度中國罕見病領(lǐng)域首個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)——金蝸牛獎(jiǎng)“罕見病產(chǎn)業(yè)推動(dòng)獎(jiǎng)”；相關(guān)研究成果被寫入《中國地貧防治藍(lán)皮書》（2020）、《共同富裕下的中國罕見病藥物支付》（2022）等報(bào)告中，極具影響力。

關(guān)于邦耀生物

上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時(shí)代全球領(lǐng)先的細(xì)胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯技術(shù)引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上?；蚓庉嬇c細(xì)胞治療研究中心”，目前已產(chǎn)生100多項(xiàng)專利成果，有19個(gè)項(xiàng)目在20余家知名醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)，5個(gè)項(xiàng)目已獲批IND，正式進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，還有多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入IND申報(bào)階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒定點(diǎn)整合PD1-CAR-T、以及UCAR-T等項(xiàng)目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球領(lǐng)先性，并在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)、造血干細(xì)胞平臺(tái)、非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺(tái)、通用型細(xì)胞平臺(tái)、增強(qiáng)型T細(xì)胞平臺(tái)五大具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)，擁有7000平米GMP中試基地及近100人的運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。邦耀生物通過患者需求和臨床反饋不斷推動(dòng)研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者！