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2025補體日到來，聽專家解析 MG 診療新進展。

2024年，國際國內(nèi)頂尖專家共同發(fā)起呼吁，將每年8月24日定為我國“補體日”，旨在規(guī)范化補體相關(guān)性疾病的診療，加強相關(guān)疾病尤其是罕見病的早診早治，總結(jié)寶貴臨床經(jīng)驗，助力形成罕見病診療的“中國方案”。

在神經(jīng)疾病領(lǐng)域，補體靶向療法為重癥肌無力（MG）、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）等罕見病帶來了治療突破。在由《醫(yī)師報》與阿斯利康聯(lián)合主辦的以“解碼補體，無罕人生”為主題的補體日學(xué)術(shù)交流會議上，為深入探討MG診療領(lǐng)域的前沿進展與挑戰(zhàn)，醫(yī)學(xué)界有幸邀請到華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科卜碧濤教授，就MG診療痛點、最新指南解讀及MG未來發(fā)展方向進行了深度分享。

MG仍面臨診療困境：傳統(tǒng)免疫抑制劑的臨床局限性與破局方向

基于國家醫(yī)院質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計結(jié)果顯示，我國MG的發(fā)病率約為0.68/10萬人，女性發(fā)病率略高于男性。MG的年齡標(biāo)準(zhǔn)化 死亡率為1.86/100萬人，其中呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是造成MG死亡的重要原因之一，總體而言，我國 MG 患者的疾病負(fù)擔(dān)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)情況仍較為嚴(yán)峻[1]。然而，當(dāng)前MG在診治過程中仍存在諸多挑戰(zhàn)。在診斷方面，延遲診斷現(xiàn)象仍然屢見不鮮。根據(jù)我國2023年發(fā)布的《2022中國重癥肌無力患者健康報告》，受訪的MG患者中誤診率高達58.3%，83.3%的患者需要多次輾轉(zhuǎn)其他科室后，才能來到神經(jīng)內(nèi)科得到確診，36.9%的患者在發(fā)病1~5年內(nèi)確診，有6.6%的患者甚至在發(fā)病5年以上才能被確診[2]。

治療層面同樣面臨困境。長期以來我國大部分MG患者的治療方案仍是以糖皮質(zhì)激素及其他非激素類免疫抑制劑為主流的非特異性免疫治療，這些藥物具備一定療效，但存在明顯局限性。首先，傳統(tǒng)免疫治療療效滯后，如糖皮質(zhì)激素6~8周效果最為顯著，硫唑嘌呤多于服藥后3~6個月起效，1~2年后可達全效；其次，傳統(tǒng)免疫治療副作用明顯，長期使用可能導(dǎo)致體重增加、糖尿病、高血壓、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松、感染/白細(xì)胞減少、肝腎功能異常等，患者需定期監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能，導(dǎo)致患者長期用藥依從性下降；對于合并妊娠的MG患者，嗎替麥考酚酯、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等藥物存在致畸性，在計劃妊娠前需要停用，從而限制了藥物足量足療程的應(yīng)用[1,3]。

但隨著對疾病致病機制認(rèn)知加深及新藥研發(fā)進程加快，近年來新型靶向生物制劑為MG的治療提供了更多選擇，包括新生兒Fc受體（FcRn）拮抗劑、補體抑制劑、靶向B細(xì)胞及細(xì)胞因子治療等[1]。相比傳統(tǒng)免疫抑制劑，其在快速起效、持續(xù)獲益、減少住院率/惡化/危象事件發(fā)生、助力糖皮質(zhì)激素或非激素類免疫抑制劑減量方面具備明顯優(yōu)勢[4-7]，且靶向藥物安全性良好。卜碧濤教授同時指出，目前靶向生物制劑在使用便捷性、治療費用等方面存在一定不足，期待隨著技術(shù)迭代和政策支持，未來能夠開發(fā)出更便捷、更可及、更經(jīng)濟的治療方案，惠及更多患者。

從指南更新出發(fā)，深度解析靶向生物制劑如何重塑MG個體化治療

隨著MG治療選擇的豐富，為適應(yīng)MG臨床實踐的最新需求，2025年7月，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組在《中國重癥肌無力診治指南（2020版）》的基礎(chǔ)上進行更新修訂，編寫發(fā)布了《中國重癥肌無力診斷和治療指南（2025版）》（以下簡稱2025版指南），對MG診斷和治療作出推薦建議。卜碧濤教授基于2025版指南對MG的個體化治療與長期管理等話題進行了詳細(xì)解讀。

首先在治療目標(biāo)上2025版指南給出了更加明確且細(xì)致的定義：達到最小癥狀表達（minimal symptom expression，MSE），即MG-ADL評分為0分或1分，同時治療相關(guān)不良反應(yīng)（CTCAE）≤1級或潑尼松劑量為5~10mg/d，若條件允許，建議啟用快速起效療法盡快實現(xiàn)這一目標(biāo)。這一更新具有重要臨床指導(dǎo)意義，相比既往應(yīng)用的“微小表現(xiàn)狀態(tài)（minimal manifestation status，MMS）”，為臨床醫(yī)生制定治療方案提供了更清晰、可量化的參考標(biāo)準(zhǔn)，兼顧了癥狀控制、患者生活質(zhì)量與治療安全性[1]。

為盡快實現(xiàn)治療目標(biāo)，MG早期診斷、早期治療的重要性獲得廣泛共識，在盡快達標(biāo)后還需考慮如何采用合適的維持治療以使患者維持不復(fù)發(fā)、不進展的狀態(tài)。2025版指南中明確指出，MG患者明確診斷后，應(yīng)及時評估其疾病的嚴(yán)重程度并進行亞組分類，判斷MG的惡化風(fēng)險，與患者溝通并共同制訂最佳的個體化治療方案[1]。而2025版指南針對不同抗體分型、疾病嚴(yán)重程度及活動性的MG患者明確了不同靶向生物制劑的推薦方案，顯著推進了個體化治療進程。

不同類型的生物制劑作用機制各異，臨床醫(yī)生需根據(jù)患者具體病情，如抗體類型、疾病嚴(yán)重程度、進展速度以及既往治療反應(yīng)等，綜合考量選擇最適宜的生物制劑，實現(xiàn)個體化精準(zhǔn)治療。FcRn拮抗劑包括艾加莫德、羅澤利昔珠單抗、巴托利單抗、尼卡利單抗，這類藥物可阻斷IgG再循環(huán)，促進致病性IgG的清除，指南中推薦，艾加莫德可用于AChR-MG中的輕-中度患者、高度活動性MG（包含難治性MG）患者的達標(biāo)治療，以及危象前狀態(tài)患者等，羅澤利昔珠單抗適用于AChR抗體陽性或MuSK抗體陽性的GMG成人患者，指南中推薦，對于MuSK-MG患者，啟動血漿置換或IVIG治療并序貫靶向生物制劑治療以及維持治療時可選擇羅澤利昔珠單抗[1]。

補體抑制劑主要包括依庫珠單抗和瑞利珠單抗，這類藥物通過高親和力特異性結(jié)合人類末端補體蛋白C5，阻斷C5裂解成C5a和C5b，從而有效抑制C5a誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞趨化性和C5b誘導(dǎo)的膜攻擊復(fù)合物的形成，補體抑制劑在MG中具有廣泛應(yīng)用場景[1]：

（1）對于AChR-MG，輕中度患者如符合指南中對于難治性的定義：即對常規(guī)免疫治療藥物反應(yīng)欠佳，不能耐受藥物不良反應(yīng)或有使用禁忌證，或病情易反復(fù)，需要定期給予補救治療，難以達到治療目標(biāo)時，可使用依庫珠單抗，高度活動性患者診斷后如為難治性情況，也適用依庫珠單抗，如患者確診為難治性AChR-MG，可首選依庫珠單抗；

（2）對于肌無力危象且AChR抗體陽性患者，如脫機困難（＞14h）時可考慮按難治性危象使用依庫珠單抗治療；

（3）指南指出，AChR抗體陽性的難治性胸腺瘤相關(guān)MG（TAMG）患者應(yīng)用依庫珠單抗能有效緩解癥狀，減少激素劑量。

在靶向B細(xì)胞治療中，利妥昔單抗可特異性與前B細(xì)胞和成熟B細(xì)胞膜CD20 結(jié)合，導(dǎo)致短暫的B細(xì)胞耗竭（通常持續(xù)3~9個月）。指南中推薦利妥昔單抗可用于治療新發(fā)MG、難治性AChR抗體陽性GMG及MuSK抗體陽性GMG。推薦用法：500 mg，每6個月輸注1次[1]。除達標(biāo)治療外，2025版指南還強調(diào)MG的治療還應(yīng)包括維持治療，MG病程漫長且易復(fù)發(fā)，長程管理對改善患者預(yù)后至關(guān)重要，卜碧濤教授對如何在MG長程管理過程中建立科學(xué)的隨訪與管理體系也進行了解答。

MG長程管理新策略：定期評估+多學(xué)科協(xié)作，打造高效個體化治療

卜碧濤教授指出，MG長程管理涵蓋疾病診斷、治療方案制定與調(diào)整、長期隨訪、多學(xué)科綜合管理等多個環(huán)節(jié)。在診斷明確后，應(yīng)及時評估患者疾病嚴(yán)重程度及亞組分型，判斷疾病惡化風(fēng)險，與患者充分溝通，共同制定個體化治療方案。治療過程中，不僅要關(guān)注癥狀控制，還要重視藥物不良反應(yīng)管理，根據(jù)病情變化及時調(diào)整治療方案。

在療效與生活質(zhì)量評估方面，建議至少每3個月使用MG-ADL、QMG和MG-QOL15等量表評估患者的狀態(tài)；在不良反應(yīng)管理方面，對于傳統(tǒng)免疫抑制劑，長期服用硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、甲氨蝶呤時，均需至少每3個月復(fù)查1次血常規(guī)、肝腎功能，服用他克莫司時定期監(jiān)測尿素氮/肌酐、血糖、血鉀以及血漿藥物谷濃度；對于使用靶向生物制劑的患者，接受艾加莫德治療期間建議每周評估MG-ADL以評價療效，并定期監(jiān)測IgG水平，接受利妥昔單抗治療期間需定期監(jiān)測 B 細(xì)胞計數(shù)、IgG、IgM水平，中性粒細(xì)胞計數(shù)及其他感染指標(biāo)等，有助于判斷疾病復(fù)發(fā)以及指導(dǎo)追加給藥[1]。

談及MG領(lǐng)域未來發(fā)展，卜碧濤教授指出生物靶向藥物已經(jīng)顯著改變了gMG患者治療結(jié)局。目前針對補體系統(tǒng)的生物靶向藥已顯示出高效且安全的特性，尤其適用于乙酰膽堿受體抗體陽性的gMG患者。盡早啟用此類治療，可有效保護突觸后膜結(jié)構(gòu)，幫助患者實現(xiàn)長期穩(wěn)定緩解；在抑制抗體產(chǎn)生方面，F(xiàn)cRn拮抗劑能迅速降低致病性免疫球蛋白，起效快，但仍存在感染風(fēng)險及停藥后抗體反彈的問題。靶向B細(xì)胞的CD19單抗及經(jīng)典的利妥昔單抗雖可從上游靶向B細(xì)胞以抑制抗體生成、帶來持久緩解，但目前仍屬超適應(yīng)證使用，亟需更多臨床證據(jù)支持其規(guī)范應(yīng)用；對于難治性患者，CAR-T細(xì)胞治療展現(xiàn)出深度清除B細(xì)胞和漿細(xì)胞的潛力，療效顯著且持續(xù)時間長，但其高昂成本限制了廣泛應(yīng)用?？傮w而言，生物靶向治療正朝著更精準(zhǔn)、更安全、更可及的方向發(fā)展，未來將為更多gMG患者帶來個體化、根因性的治療選擇。

結(jié)語

近年來靶向生物制劑的出現(xiàn)改寫了我國MG領(lǐng)域的治療格局，傳統(tǒng)免疫抑制劑不再是唯一選擇，靶向生物制劑為MG患者提供了更精準(zhǔn)的干預(yù)手段，有助于臨床醫(yī)師基于抗體分型和臨床特征為不同患者選擇最優(yōu)治療方案，同時治療目標(biāo)也從提高生存率升級轉(zhuǎn)變?yōu)樘岣呱钯|(zhì)量，對于難治性MG患者不再束手無策。

值此2025年補體日，卜碧濤教授對MG診療進展的深度解讀，既點明了當(dāng)前MG在傳統(tǒng)治療局限下的現(xiàn)實困境，也展現(xiàn)了靶向生物制劑帶來的破局希望。2025版指南明確治療目標(biāo)、細(xì)化生物制劑推薦，推動MG診療邁向個體化精準(zhǔn)時代；定期評估與多學(xué)科協(xié)作的長程管理策略，更讓患者長期獲益有了保障。未來，隨著靶向藥物等創(chuàng)新療法的優(yōu)化、臨床證據(jù)的積累及可及性的提升，MG診療將持續(xù)突破，為更多患者改善生活質(zhì)量，也將助力我國罕見病診療“中國方案”不斷完善，為全球MG診療貢獻更多中國智慧。

專家簡介

卜碧濤 教授

• 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)科教授、主任醫(yī)師，碩/博士生導(dǎo)師
  

• 同濟醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)研究所副所長
  

• 湖北省中西結(jié)合學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會主任委員；中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會肌病學(xué)組及免疫學(xué)組委員；中國免疫學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會常委；中國卒中學(xué)會神經(jīng)免疫分會常務(wù)委員；中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)病學(xué)分會免疫學(xué)組委員；中國神經(jīng)肌肉病和周圍神經(jīng)病診治規(guī)范培訓(xùn)分中心主任；中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會周圍神經(jīng)病協(xié)作組委員；武漢市醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會免疫學(xué)組組長；湖北省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會常委；湖北省罕見病醫(yī)學(xué)中心同濟醫(yī)院重癥肌無力和神經(jīng)肌病組負(fù)責(zé)人；美國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會海外會員
  

• 研究方向為神經(jīng)免疫性疾病、肌肉疾病及神經(jīng)病理，重點研究重癥肌無力、脫髓鞘疾病、免疫性肌病及周圍神經(jīng)病
  

• 擔(dān)任

  NEJM

  JAMA Neurology

  Neurology

  等多個雜志的審稿人

• 研究獲得中國自然科學(xué)基金項目的多項資助，曾擔(dān)任中國自然科學(xué)基金二審評委

參考文獻：

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組. 中國重癥肌無力診斷和治療指南（2025版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2025, 58(7): 721-741.

[2] 《2022中國重癥肌無力患者健康報告》

[3] 中國免疫學(xué)會神經(jīng)免疫分會,常婷,李柱一,等.中國重癥肌無力診斷和治療指南(2020版)[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2021, 28(1):12.

[4] OPR-081 A real-life comparison of eculizumab and efgartigimod in generalized myasthenia gravis patients.10th Congress of the European Academy of Neurology, 2024.6.29-7.2, Helsinki 2024.

[5] EPO-407 The safety and efficacy profile of eculizumab in myasthenic crisis: A prospective case series.10th Congress of the European Academy of Neurology, 2024.6.29-7.2, Helsinki 2024.

[6] Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, et al. Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody?positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind,

Placebo-controlled, multicentre study[J]. Lancet Neurol,2017, 16(12): 976-986.

[7] Mantegazza R, Wolfe GI, Muppidi S, et al. Post-intervention status in patients with refractory myasthenia gravis treated with eculizumab during REGAIN and its open?label extension[J]. Neurology, 2021, 96(4): e610-e618.

本文受訪專家：卜碧濤教授

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審批編碼：CN-167030 過期日期：2025-11-28

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