撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

慢性腎病（CKD）嚴(yán)重威脅著人類生命與健康，目前我國(guó)慢性腎病患者高達(dá) 1.3 億，患病率高達(dá) 10.8%，位居全球第一。腎臟纖維化是慢性腎病的一個(gè)顯著特征，也是一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。然而，由于瘢痕形成細(xì)胞的復(fù)雜起源、功能異質(zhì)性和調(diào)控機(jī)制，靶向腎臟纖維化的臨床干預(yù)和治療，仍存在概念和實(shí)踐上的挑戰(zhàn)。

近年來(lái)，CAR-T 細(xì)胞療法徹底改變了癌癥治療格局，在血液類癌癥中展現(xiàn)了強(qiáng)大的治療效果，并在實(shí)體瘤中顯示出治療潛力。此外，最新的臨床和臨床前證據(jù)顯示，CAR-T 細(xì)胞療法在自身免疫疾病、慢性感染、衰老相關(guān)疾病等非腫瘤疾病中同樣具有廣泛的治療潛力。

2025 年 8 月 22 日，山東大學(xué)易凡教授、唐偉教授、孫金鵬教授作為通訊作者（趙松柏、李榮坤、夏淵為共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Stem Stem上發(fā)表了題為：Targeting ECM-producing cells with CAR-T therapy alleviates fibrosis in chronic kidney disease 的研究論文。

該研究針對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過(guò)度積累這一腎臟纖維化的本質(zhì)特征，首次提出了通過(guò)構(gòu)建靶向 ECM 生成細(xì)胞的CAR-T 細(xì)胞療法，成功實(shí)現(xiàn)了減輕多器官纖維化、改善多種病因引起的慢性腎病及其并發(fā)癥，這些結(jié)果也為其他纖維化疾病提供了新的治療范式。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)確定了成纖維細(xì)胞（Fibroblast）、周細(xì)胞（pericyte）和肌成纖維細(xì)胞（Myofibroblast）是腎臟中主要的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）生成細(xì)胞，并揭示了它們?cè)?strong>腎臟纖維化中的主要作用。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)確定了PDGFRβ（血小板源性生長(zhǎng)因子受體 β）是抗纖維化 CAR-T 細(xì)胞治療慢性腎病（CKD）的潛在靶向表面抗原。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了 PDGFRβ 靶向的 CAR-T 細(xì)胞，其過(guò)繼轉(zhuǎn)移，顯著改善高血壓小鼠腎功能，并減輕腎臟、心肌和血管纖維化，并在糖尿病腎病以及單側(cè)輸尿管結(jié)扎誘導(dǎo)的腎臟纖維化等小鼠模型中展現(xiàn)了保護(hù)作用。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了in vivoCAR-T 細(xì)胞療法，使用 CD5 抗體修飾的脂質(zhì)納米顆粒（CD5-LNP）遞送 PDGFRβ 的 mRNA，特異性靶向 T 細(xì)胞，從而在體內(nèi)直接生成 PDGFRβ 靶向的 CAR-T 細(xì)胞，對(duì)高血壓小鼠多器官纖維化和單側(cè)輸尿管結(jié)扎誘導(dǎo)的腎臟纖維化小鼠模型展現(xiàn)了良好的治療效果。

更為重要的是，該研究還開發(fā)了靶向人 PDGFRβ 的 CAR-T 細(xì)胞，并在人 iPSC 來(lái)源的腎臟類器官慢性腎病模型中顯示出抗纖維化作用，進(jìn)一步增強(qiáng)了PDGFRβ 靶向的 CAR-T 細(xì)胞療法臨床轉(zhuǎn)化的可行性。

該研究的亮點(diǎn)：

• 成纖維細(xì)胞、周細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞是腎臟中主要的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）生成細(xì)胞；

• PDGFRβ 是針對(duì)慢性腎病的抗纖維化 CAR-T 細(xì)胞的潛在靶向表面抗原；

• PDGFRβ CAR-T 細(xì)胞改善了多種慢性腎病模型中的纖維化相關(guān)病理狀況；

• 使用 CAR-T 療法靶向細(xì)胞外基質(zhì)生成細(xì)胞，是慢性腎病的一種治療策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00271-1