不圓 發(fā)自 凹非寺
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原來，貓貓也會像人類一樣得老年癡呆。

最近一項在《歐洲神經(jīng)科學(xué)雜志》上的新研究表明，就像阿爾茨海默病的人類患者一樣，在老年貓的大腦中也會積累淀粉樣蛋白β斑塊，并可能導(dǎo)致癡呆樣行為。

研究團隊表示，這些發(fā)現(xiàn)能夠幫助研究人員更好地理解貓如何衰老，并可能為貓癡呆癥開發(fā)治療方法。

同時為人類阿爾茲海默癥提供新的見解。

貓貓也會老年癡呆

貓認知功能障礙綜合征（CDS；又名貓癡呆癥）是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，類似于人類的阿爾茲海默癥（AD）。

其特征為行為改變，如發(fā)聲增多、社交互動改變、睡眠-覺醒周期紊亂、定向障礙和亂尿等。

英國愛丁堡大學(xué)的研究團隊研究了25只貓貓的死后大腦，其中有7只年輕貓和18只老年貓，包括8只在行為上表現(xiàn)出癡呆癥狀的貓（CDS患病貓）。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，無論是否患有CDS，老年貓的大腦中的淀粉樣蛋白β含量都比年輕大腦樣本更多。

老年貓大腦中的淀粉樣蛋白β斑塊也傾向于在突觸周圍積聚。

在貓的大腦中，這種積累可能導(dǎo)致一系列問題：

例如免疫細胞和其他支持腦細胞的過度激活，這些細胞攻擊連接神經(jīng)元的突觸，造成記憶衰退、功能協(xié)調(diào)性下降等癥狀。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，在所有老年貓中，調(diào)節(jié)炎癥的免疫細胞小膠質(zhì)細胞和幫助維持大腦自然環(huán)境的星形膠質(zhì)細胞都處于過度活躍狀態(tài)。

這些細胞看起來也像是在淀粉樣蛋白β斑塊附近潛伏，表明它們被派往該區(qū)域處理這些蛋白質(zhì)。

但小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞并沒有只攻擊淀粉樣蛋白β斑塊，它們似乎也在攻擊一些突觸。

（下圖左為小膠質(zhì)細胞，右為星形膠質(zhì)細胞，均通過免疫染色標記。）

總的來說，小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞在淀粉樣蛋白β斑塊附近，對含有淀粉樣蛋白β的突觸表現(xiàn)出更強的內(nèi)化作用。

用相對通俗的話來解釋，就是免疫細胞在攻擊大腦突觸。

過去，在人類阿爾茲海默癥和淀粉樣蛋白病小鼠模型中已描述了多種突觸丟失機制，包括淀粉樣蛋白-β在突觸中的積累以及小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞異常誘導(dǎo)的突觸吞噬作用。

此次研究結(jié)果表明淀粉樣蛋白-β在貓腦中發(fā)揮致病作用，其機制與人類阿爾茨海默病中的機制相似。

研究成果將同時造福貓和人類

盡管貓貓CDS患病的潛在機制尚不清楚，但在老年或CDS患病貓的大腦中已發(fā)現(xiàn)與阿爾茨海默病相似的病理變化。

包括腦萎縮、神經(jīng)元丟失、淀粉樣蛋白β斑塊、tau病理和腦淀粉樣血管病。

紐約市威爾康奈爾醫(yī)學(xué)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家Roberta Marongiu表示，這種相似之處意味著貓可能成為人類阿爾茨海默病的良好模擬對象。

• 擁有一個自然發(fā)生的模型令人興奮。

Marongiu說，目前研究阿爾茨海默病的方法包括使用小鼠，這些小鼠必須經(jīng)過基因改造才能發(fā)展出阿爾茨海默病。但與這些工程化模型不同，老年貓會自發(fā)地發(fā)展出癡呆癥。

此次研究結(jié)果支持將CDS用作一種自然發(fā)生的、可轉(zhuǎn)化的阿爾茨海默病模型，為AD發(fā)病機制和潛在治療靶點提供見解。

研究團隊表示，下一步希望通過對更多大腦的研究揭示出CDS患病貓和非患病貓之間的模式。

團隊還希望研究其他與阿爾茨海默病相關(guān)的標志物，例如tau蛋白的積累，看看它們?nèi)绾卧谪埖拇竽X中表現(xiàn)出來。

盡管貓不太可能取代老鼠成為阿爾茨海默病的模型動物——畢竟貓更貴——但該研究論文的第一作者Robert I. McGeachan表示，我們的貓科朋友也可能受益于更多研究。

人類的阿爾茲海默癥或許也會由此得到啟發(fā)。

參考鏈接：
[1]https://www.sciencenews.org/article/cat-dementia-clues-alzheimers-brain
[2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejn.70180