前言

2025年8月15日，由北京健促公益基金會、中國醫(yī)學(xué)基金會主辦，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科中國顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤協(xié)作組(CLAIM)承辦的“中國顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤協(xié)作組CLAIM”-腦轉(zhuǎn)移多學(xué)科交流會在安徽合肥召開。會議聚焦腦轉(zhuǎn)移多學(xué)科協(xié)作展開深入研討，旨在促進(jìn)學(xué)科交叉與協(xié)作，提升我國腦轉(zhuǎn)移瘤診療水平，改善患者預(yù)后。當(dāng)前多類創(chuàng)新藥物已被證實可為HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移帶來顱內(nèi)外治療獲益，然而HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移仍缺乏有效的治療靶點，全身治療選擇受限。近期，以優(yōu)替德隆為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案在HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療中取得重要突破。在此背景下，醫(yī)脈通特邀大會主席江蘇省人民醫(yī)院殷詠梅教授、浙江省腫瘤醫(yī)院王曉稼教授、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院潘躍銀教授深入解讀HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療現(xiàn)狀與未被滿足的需求，并探討優(yōu)替德隆聯(lián)合方案對臨床實踐的重要價值，展望其在多瘤種腦轉(zhuǎn)移中的探索前景。

醫(yī)脈通：請您結(jié)合臨床經(jīng)驗，談?wù)勎覈鳫ER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療現(xiàn)狀？還有哪些需求尚未得到滿足？

殷詠梅教授

隨著創(chuàng)新藥物在晚期乳腺癌中的廣泛應(yīng)用，患者的全身治療效果提高，生存期延長，晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率亦呈上升趨勢1。一項針對晚期乳腺癌患者的回顧性分析顯示，HER2陽性乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為30%～50%，三陰性乳腺癌（TNBC）的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率達(dá)38%，HR+/HER2-相對較低，為19%2。其中，HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差，HR+/HER2-乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者中位無進(jìn)展生存期（mPFS）僅為4~6個月，而TNBC腦轉(zhuǎn)移患者mPFS僅為2.8個月，是臨床治療的難點所在3-8。

當(dāng)前HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療手段仍是以手術(shù)或放療為主的局部治療。對于一些病灶較大且引發(fā)明顯占位效應(yīng)的患者，手術(shù)可快速緩解顱內(nèi)高壓等癥狀，減輕腫瘤對周圍腦組織的壓迫。而全腦放療（WBRT）和立體定向放療（SRS）等放療方式，則能有效控制顱內(nèi)病灶。然而，局部治療對于顱外病灶的控制有限，仍需藥物全身治療控制疾病進(jìn)展，改善患者的生存獲益。受限于血腦屏障/血腫瘤屏障的存在，多數(shù)藥物難以在顱內(nèi)達(dá)到有效治療濃度。值得慶幸的是，HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移全身治療取得顯著進(jìn)展，拉帕替尼、吡咯替尼等小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），以及SHR-A1811、DS-8201等抗體偶聯(lián)藥物（ADC）已被證實對顱內(nèi)病灶有效1,9，但針對HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的全身治療在全球范圍內(nèi)仍屬空白。既往卡培他濱等方案的研究證據(jù)有限，HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移全身治療仍存在巨大的未滿足臨床需求。

醫(yī)脈通：多項研究顯示，優(yōu)替德隆聯(lián)合方案在HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中展現(xiàn)出較好的療效及安全性。從臨床價值來看，這類研究成果對優(yōu)化乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療模式帶來哪些積極影響？

殷詠梅教授

近期，兩項前瞻性、單臂、Ⅱ期臨床研究相繼驗證了優(yōu)替德隆聯(lián)合治療方案在HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中的療效和安全性。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院史業(yè)輝教授團(tuán)隊在2025美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）大會上報告的研究顯示，優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗與化療治療的患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)客觀緩解率（CNS-ORR）達(dá)67.6%，臨床獲益率（CNS-CBR）為88.2%，中位CNS無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)15個月10。安全性方面，接近2/3的患者完成六周期的聯(lián)合治療，優(yōu)替德隆聯(lián)合治療總體耐受性良好，3-4級不良事件發(fā)生率<10%10。在河南省腫瘤醫(yī)院閆敏教授團(tuán)隊開展的U-BOMB研究中，優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗治療HER2陰性和HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移，HER2陰性隊列CNS-ORR為42.6%，中位總生存期（OS）為15.1個月11。優(yōu)替德隆聯(lián)合方案整體安全性良好，血液學(xué)、肝腎功能異常等嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低，且不良事件級別普遍較低11。

兩項研究雖樣本量有限，但為HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移臨床實踐提供了重要方向。優(yōu)替德隆聯(lián)合治療方案可有效突破血腦屏障限制，提升顱內(nèi)病灶控制率和生存獲益，改變HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移以往依賴手術(shù)和放療的局部治療格局，為全身性疾病控制提供新策略。同時，優(yōu)替德隆良好的安全性保障了患者的生存質(zhì)量，為此類患者的長期治療提供了兼具療效與安全性的選擇。未來仍需大規(guī)模研究進(jìn)一步驗證其療效與安全性，為指南制定和規(guī)范應(yīng)用提供堅實循證依據(jù)。

醫(yī)脈通：隨著乳腺癌診療水平的提升，患者預(yù)后逐步改善，但腦轉(zhuǎn)移仍是臨床面臨的一大難題。當(dāng)前HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移已具備有效的系統(tǒng)性治療方案，而HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移藥物治療選擇仍有限。請您結(jié)合臨床經(jīng)驗，談?wù)劺硐氲腍ER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療藥物應(yīng)具備哪些核心特性？

王曉稼教授

既往腦轉(zhuǎn)移治療普遍側(cè)重于腦部手術(shù)、放療等局部處理方式。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的進(jìn)步，抗HER2 TKI、ADC藥物等治療方案在HER2陽性腦轉(zhuǎn)移治療中的療效與安全性得到了初步驗證。2025《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌診療指南》也有建議，對于局部癥狀可控的HER2陽性腦轉(zhuǎn)移患者，可以在密切MRI隨訪下，優(yōu)先考慮使用具有中樞活性的抗HER2藥物治療1。然而，HER2陰性腦轉(zhuǎn)移患者仍缺乏能夠穿越血腦屏障的高質(zhì)量循證支持的有效治療方案，卡培他濱、順鉑等傳統(tǒng)化療藥物循證依據(jù)有限，臨床亟需開展更多高質(zhì)量的臨床研究以夯實或優(yōu)化治療方案。當(dāng)前HER2陰性腦轉(zhuǎn)移乳腺癌的主要治療手段仍以局部療法為主，但腦部放療可能導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知缺陷，且無法有效控制顱外病灶1。綜合來看，對于HER2陰性的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，理想的治療方案不僅能夠有效控制顱內(nèi)外病灶，改善神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀、延長生存時間，同時還能夠保護(hù)認(rèn)知功能以提高生活質(zhì)量，具有良好的安全性。

醫(yī)脈通：優(yōu)替德隆作為一種新型微管抑制劑，相較于傳統(tǒng)藥物其作用機(jī)制存在哪些優(yōu)勢？基于該機(jī)制優(yōu)勢，能否請您分享優(yōu)替德隆在臨床實踐中的療效與安全性表現(xiàn)？

王曉稼教授

優(yōu)替德隆是一款通過基因工程改造的埃坡霉素類衍生物，同時也是我國自主研發(fā)的Ⅰ類創(chuàng)新藥。它的主要作用機(jī)制與紫杉類藥物相似，但和紫杉醇的結(jié)合位點不完全一致，可與微管蛋白結(jié)合使腫瘤細(xì)胞分裂停滯在G2/M期，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。與紫杉醇相比，優(yōu)替德隆具有更強(qiáng)的親和力和顯著的抗腫瘤活性12。同時，前期研究顯示，優(yōu)替德隆易透過血腦屏障，可在腦組織中保持高藥物濃度，且優(yōu)替德隆不是P-糖蛋白的底物，不與癌細(xì)胞膜上導(dǎo)致多藥耐藥的P-糖蛋白結(jié)合，即便是對紫杉類耐藥的患者，優(yōu)替德隆仍具有一定活性13。這些作用機(jī)制與優(yōu)勢提示，優(yōu)替德隆有望為晚期經(jīng)治的、尤其是無有效治療靶點的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來治療獲益。在此背景下，多項研究驗證了優(yōu)替德隆聯(lián)合治療方案在HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的有效性與安全性10-11。對于經(jīng)多線治療失敗的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，優(yōu)替德隆聯(lián)合方案有望成為其未來治療的重要選擇。我們期待優(yōu)替德隆聯(lián)合治療在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移方面的深入探索，為患者帶來新的治療希望。

醫(yī)脈通：近年來，小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等全身治療藥物的快速發(fā)展，為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療帶來了重要變革。結(jié)合當(dāng)前臨床實踐和最新研究成果，請您談?wù)勅橄侔┠X轉(zhuǎn)移的全身治療方案有哪些，以及傳統(tǒng)化療方案在其中扮演著怎樣的角色？

潘躍銀教授

由于血腦屏障的存在，多數(shù)對乳腺癌顱外病灶有效的藥物難以在顱內(nèi)達(dá)到有效治療濃度。盡管HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者已可從TKI及ADC中獲益，但HER2陰性腦轉(zhuǎn)移患者的藥物選擇仍極為有限。目前明確可有效穿透血腦屏障的藥物僅為卡培他濱，鉑類、紫杉類藥物等的顱內(nèi)滲透率均較低。同時，由于高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的匱乏，HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移全身治療缺乏指南和共識指引，藥物選擇與個體化治療均面臨困難。即使采用海馬保護(hù)技術(shù)，全顱放療等局部治療方式仍可能影響患者認(rèn)知功能。因此，在積極開發(fā)新藥的同時，臨床也需深入探索局部治療與全身治療的優(yōu)化整合策略，在延長患者生存的同時保障其生活質(zhì)量。

醫(yī)脈通：優(yōu)替德隆憑借核心機(jī)制特性，其聯(lián)合方案在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療中已顯示出重要價值。請您談?wù)剝?yōu)替德隆的出現(xiàn)，對化療在實體瘤腦轉(zhuǎn)移的治療格局，有哪些積極的影響？

潘躍銀教授

傳統(tǒng)化療藥物血腦屏障通過率較低，顱內(nèi)療效相對有限。優(yōu)替德隆作為一種新型微管蛋白抑制劑，具有廣譜抗腫瘤、穿透血腦屏障和低毒性的優(yōu)勢，可為多瘤種腦轉(zhuǎn)移治療、尤其是缺乏有效治療靶點的腦轉(zhuǎn)移治療提供新思路。在肺癌腦轉(zhuǎn)移治療中，對于表皮生長因子受體（EGFR）基因敏感突變、間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者，TKI已顯示出良好的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶控制效果并被相關(guān)指南推薦14；而驅(qū)動基因陰性NSCLC腦轉(zhuǎn)移仍缺乏統(tǒng)一治療推薦和標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，亟需新的治療方案。得益于U-BOMB研究成果，優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗已在肺癌領(lǐng)域開展了相關(guān)研究，用于一線治療失敗的驅(qū)動基因陰性NSCLC并伴腦轉(zhuǎn)移患者，期待優(yōu)替德隆聯(lián)合方案可在這類群體的治療中發(fā)揮積極作用。此外，當(dāng)前PD-1/PD-L1抑制劑在肺癌系統(tǒng)治療中地位明確，但顱內(nèi)反應(yīng)率有限。而優(yōu)替德隆可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境激活免疫系統(tǒng)15，未來有望通過“優(yōu)替德隆+免疫檢查點抑制劑±貝伐珠單抗”的聯(lián)合治療方案展開深入探索，進(jìn)一步提升顱內(nèi)外病灶緩解率，為患者帶來更全面的治療獲益，我們團(tuán)隊也正在積極開展這一方向的研究工作。同時，優(yōu)替德隆聯(lián)合治療方案在晚期胃食管癌治療中的獲益已得到證實，期待其在腦轉(zhuǎn)移人群中的深入探索16。隨著臨床試驗的推進(jìn)，優(yōu)替德隆有望重塑“以局部治療為核心”的腦轉(zhuǎn)移治療范式，為實體瘤腦轉(zhuǎn)移提供安全有效的化療聯(lián)合方案，最終提升腦轉(zhuǎn)移患者的生存率與生存質(zhì)量。

專家簡介

殷詠梅教授

• 江蘇省人民醫(yī)院

• 二級教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)

• 江蘇省人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省婦幼保健院）副院長

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長

• 北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會副理事長

• 第19屆St. Gallen國際乳腺癌大會專家團(tuán)成員

• CSCO乳腺癌專家委員會秘書長

• 中國醫(yī)師協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)療乳腺癌專業(yè)委員會副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常委

• CSCO患者教育專家委員會主任委員

王曉稼教授

• 浙江省腫瘤醫(yī)院

• 浙江省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科主任醫(yī)師（二級）、教授

• 浙江省免疫學(xué)會副理事長

• 浙江省轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)會副會長

• 浙江省腫瘤智能診斷和分子技術(shù)研究中心副主任

• 浙江省腫瘤診治質(zhì)控中心原副主任/乳腺癌專家委員會主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌專家委員會副主任委員

• 中國民族衛(wèi)生協(xié)會衛(wèi)生健康技術(shù)專家委員會副主委兼乳腺推廣組組長

• 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常委、醫(yī)學(xué)倫理委員會常委

• 浙江省醫(yī)學(xué)會腫瘤化療與生物治療分會主任委員

• 浙江省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主任委員、腫瘤內(nèi)科專委會前任主委、腫瘤心臟病學(xué)專委會名譽(yù)主任委員

潘躍銀教授

• 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院

• 主任醫(yī)師，二級教授 ，博士生導(dǎo)師 江淮名醫(yī) 享受國務(wù)院特殊津貼

• 安徽省腫瘤醫(yī)院副院長 腫瘤學(xué)國家重點?？平ㄔO(shè)負(fù)責(zé)人

• 安徽省惡性腫瘤免疫治療研究中心負(fù)責(zé)人

• 省委組織部115產(chǎn)業(yè)團(tuán)隊帶頭人，藥物臨床研究機(jī)構(gòu)執(zhí)行主任

• CSCO乳腺癌專家委員會副主任委員

• CSCO轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專委會副主任委員

• CSCO心臟安全專委會副主任委員

• CSCO肺癌專家委員會常委

• 中國醫(yī)師學(xué)會腫瘤醫(yī)師分會常委、多學(xué)科專委會常委

• 國家衛(wèi)健委藥物監(jiān)測委員會委員

• 國家癌癥中心乳腺癌專家委員會成員

• 國家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育專委會委員兼乳腺組副組長

• 安徽臨床腫瘤學(xué)會理事長

• 安徽省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會主委

• 安徽省抗癌協(xié)會副理事長

• 安徽省抗癌協(xié)會乳腺癌專委會主任委員等

• 《中華腫瘤雜志》等雜志編委

• 獲安徽省科技進(jìn)步一等獎

參考資料：

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16. Meili Sun, et al. 2025 ASCO Abstract #: 4040.

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