目前很多狂犬疫苗企業(yè)公布了2-1-1或者5針法首免7天的陽轉率數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)高，是不是真的意味比別的產(chǎn)品更高呢？

不同臨床試驗的首免7天陽轉率絕對值進行直接對比缺乏科學依據(jù)！

接下來，我們來細細探討一下：

疫苗接種后的快速陽轉（從疫苗接種或病毒感染到病毒抗體出現(xiàn)在血液中的轉變）一直是疫苗研發(fā)時最重要的關鍵指標之一，它的非凡意義在于陽轉快意味著疫苗能夠在高危感染風險環(huán)境或需要快速起效的場景中提供更為可靠的免疫保護。

陽轉：

對于接種前陰性受試者（RVNA < 0.5IU/ml），接種后RVNA ≥ 0.5IU/ml 為陽轉；接種前陽性受試者（RVNA ≥0.5IU/ml），接種后4倍及以上增長為陽轉。

對于致死率幾乎100%的狂犬病，這點就更為重要了。尤其對于頭面部咬傷、一犬傷多人等高風險暴露情況，首免7天更高陽轉率可以讓更多患者在更短時間內(nèi)得到足夠的抗體保護，降低死亡風險。

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2021年10月發(fā)布的《人用狂犬病疫苗臨床研究技術指導原則（征求意見稿）》，狂犬病疫苗的免疫原性主要終點包括首劑接種后及完成全程接種后 14 天的抗體陽轉率等。但對于這個潛伏期最短記錄只有5天的“毒王”，疫苗研發(fā)者無疑有更高的追求 —— 提供更快保護，所以疫苗廠家們紛紛將首免7天的陽轉率納入了他們的評價體系。

那么是否公布了首免7天的陽轉率數(shù)據(jù)，或者公布的數(shù)據(jù)絕對值高就意味著疫苗效果更優(yōu)呢？

我們還要考慮以下三個方面：

首先，

每一個臨床試驗都有其獨特性，不管從試驗設計、對象篩選、隨機/分組方法，到對檢測結果有很大影響的檢測試劑、方法的選擇，還是到后期的數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計、分析方法，都會影響最后臨床試驗呈現(xiàn)的結果。

所以，如果只取兩個不同臨床試驗的某一數(shù)據(jù)絕對值，進行首免7天陽轉率的頭對頭比較，其科學性和專業(yè)性是需要斟酌的。

其二，

臨床設計也有自己的“金標準”—— 隨機對照試驗（RCT）。RCT研究要求試驗設置對照組（即頭對頭試驗），在《行業(yè)指南：非劣效性臨床試驗》中，F(xiàn)DA強調(diào)頭對頭對照是驗證新藥是否不劣于（或優(yōu)于）現(xiàn)有標準治療的關鍵設計，尤其是在需要明確效差異時。

國內(nèi)可查詢到的進行了RCT研究III期試驗的Vero細胞狂苗大多采用了遼寧成大生物股份有限公司生產(chǎn)的成大速達?人用狂犬病疫苗（Vero細胞）作為對照組，這就為檢測Vero細胞狂苗療效提供了統(tǒng)一的對照標準。

第三，

在疫苗臨床試驗設計中，即便采用RCT方法，關于是否設置了“2-1-1”四針法和五針法的試驗組對照，以及試驗數(shù)據(jù)的公開完整性，這些方面仍有進一步探討的空間。完整的數(shù)據(jù)披露有助于公眾更全面地了解疫苗信息，從而做出更合理的接種決策。

我們來看一個對比：

在“2-1-1”法與5針法兩種免疫程序下，復星雅立峰狂犬疫苗的免疫優(yōu)勢尤為突出，首免7天陽轉率同比對照組均顯著領先：

“2-1-1”法：陽轉率76.06%（對照組47.81%），同比提升59.09%；

5針法：陽轉率53.85%（對照組32.26%），同比提升66.92%。

反觀其他企業(yè)：首免7天陽轉率表現(xiàn)上，長春卓誼“2-1-1”同比對照組下降3.46%，五針法缺乏數(shù)據(jù)；長春生物、山東亦度等"2-1-1"法無對照組數(shù)據(jù)無法比較，山東亦度5針法同比對照組下降3.66%。

可以看出，復星雅立峰在早期免疫應答速度與抗體水平上優(yōu)勢顯著，能更快激發(fā)保護性抗體，為受種者提供更早、更可靠的免疫保護。

那么這在狂犬病暴露后處置的臨床實踐中又有怎樣的意義呢？

在狂犬病暴露后處置中，更快的抗體應答能在病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)前形成保護，加速主動免疫的建立，從而降低潛伏期內(nèi)的發(fā)病風險。因此，對于高風險暴露（如頭面部咬傷）或需快速免疫保護的情況，應優(yōu)先選擇經(jīng)對照研究驗證、首免7天陽轉率更高的疫苗產(chǎn)品。

需注意: “更高”的結論必須基于頭對頭對照研究的統(tǒng)計學差異！

有對照，方可談更優(yōu)！

關于狂犬病疫苗首劑接種7天后陽轉率我們就討論到這里，大家在評論區(qū)一起討論一下首免7天高陽轉背后的臨床實踐還可以有哪些吧。

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校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice