一、引言
說到阿司匹林(Aspirin),我們很容易想到柳樹,因?yàn)榱鴺渲泻信c阿司匹林密切相關(guān)的化學(xué)成分水楊酸鈉。在中國(guó)古代文化中,柳樹是一種很特別的植物,這種植物與送別有關(guān),在中國(guó)古代詩歌中,“柳樹”常被賦予一種意象,以表達(dá)詩人惜別時(shí)分的不舍情懷,春秋時(shí)期,“折柳送別”已成為一種習(xí)俗,我們可從《詩經(jīng)》中《小雅·采薇》的詩句“昔我往矣,楊柳依依。今我來思,雨雪霏霏?!斌w會(huì)作者“不忍相別、戀戀不舍”之情意。到了唐朝時(shí)期,“折柳送別”更多的進(jìn)入到了詩人的創(chuàng)作視野,“簫聲咽,秦娥夢(mèng)斷秦樓月。秦樓月,年年柳色,灞陵傷別?!崩畎椎倪@首《憶秦娥·簫聲咽》借長(zhǎng)安灞柳將傷別之情表達(dá)得淋漓盡致,那年年不變的柳色,一定見證了無數(shù)人的悲歡離合。下面提到的這首名為《村居》的七言絕句也寫到了柳樹,詩中所寫卻是另一種風(fēng)格,詩句淺顯且富有情趣:
草長(zhǎng)鶯飛二月天,
拂堤楊柳醉春煙。
兒童散學(xué)歸來早,
忙趁東風(fēng)放紙鳶。
作者是清代詩人高鼎(1828-1880),那時(shí)候,高鼎正隱于江西上饒,春日農(nóng)村特有的明媚和迷人景色隨詩句的展開撲面而來,幾個(gè)放學(xué)歸來的孩子在此大好春光里放風(fēng)箏,看到這樣的情景誰能不受到感動(dòng)呢?
上面所寫只是一個(gè)引子,本文的核心內(nèi)容卻與一種叫做阿司匹林的藥物有關(guān)。
圖片來源于知乎
二、柳樹藥用價(jià)值的記憶
一本叫做《埃伯斯莎草古卷》的古埃及藥典提到了一種止疼藥,藥典中說服用一種植物的浸泡液可以治療疼痛[1],這種植物就是我們熟悉的柳樹,時(shí)間大約是公元前1552年,相當(dāng)于中國(guó)的商朝時(shí)期。大概從那時(shí)候起,人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了柳樹葉子具有鎮(zhèn)痛效果,只是那時(shí)候提取其中有效成分的技術(shù)有限,只能通過用水煮、研磨等手段來利用柳樹葉子或柳樹皮達(dá)到治病之目的,《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載,柳之根、皮、枝、葉均可入藥,有清熱解毒、利尿防風(fēng)之功效,外敷可以治療牙痛[2]。
到了公元前400年,有“古希臘醫(yī)學(xué)之父”之稱的希波克拉底(?πποκρ?τη?,公元前460-前370)經(jīng)常為病人開可以緩解疼痛和退燒的藥方,希波克拉底在一本叫做《箴言》的論文集中記載了這個(gè)藥方,其中說把柳樹皮制成一種藥粉讓病人服用、或讓病人咀嚼柳樹皮或柳樹葉都可以起到緩解疼痛的作用,希波克拉底常給孕婦喝柳樹皮泡的水以減輕分娩的疼痛,他當(dāng)時(shí)并不知道柳樹皮的有效成分[3]。據(jù)說美洲印第安人也早就知道柳樹皮可以治療疼痛和發(fā)燒,印第安人只是知道柳樹皮中的某種成分可以治療疼痛,除此之外,他們并不比希波克拉底知道得更多。
三、奠定基礎(chǔ)
18世紀(jì)50年代,英國(guó)醫(yī)生愛德華·斯通(Edward Stone,1702-1768)經(jīng)常碰到一些瘧疾患者,瘧疾是由瘧原蟲引起的寄生蟲病,這種疾病的一個(gè)最大特點(diǎn)是發(fā)熱,同時(shí)伴有嚴(yán)重的頭痛,斯通嘗試用柳樹皮緩解這些癥狀,具體方法是把柳樹皮磨成粉,加適量清水,每4小時(shí)給病人服用1次,結(jié)果,病人的癥狀有明顯緩解。1763年4月25日,斯通給英國(guó)皇家學(xué)會(huì)主席寫了一封信,報(bào)告了他應(yīng)用柳樹皮治療熱病的情形,斯通在信中說,他前后給大約50個(gè)病人服用了這種樹皮的粉末,效果都不錯(cuò)[4]。
19世紀(jì)初,化學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)有了明顯發(fā)展,這主要有助于一些藥物有效成分的分離和鑒定,1828年,德國(guó)藥學(xué)家約翰·布赫納(Johann Buchner,1783-1867)從柳樹皮中分離出了少量針狀晶體,他把這種味苦的晶體命名為水楊苷(Salicin),布赫納得到的水楊苷是一種相對(duì)純凈的黃色物質(zhì),1年后,法國(guó)化學(xué)家雷洛克斯(Henri Leroux,1792-1873)對(duì)水楊苷的提取方法進(jìn)行了改進(jìn),他從1kg的柳樹皮中提取了20g的水楊苷晶體,到這個(gè)時(shí)候,科學(xué)家已經(jīng)認(rèn)識(shí)到柳樹皮中的水楊苷是止疼和退燒的核心成分。
水楊苷味苦,分子中無游離酚羥基,屬于酚苷類化合物,水楊苷廣泛存在于多種柳屬和楊屬植物的樹皮和葉子中,在紫柳樹皮中水楊苷含量甚至接近30%。水楊苷的分子式為C13H18O7,是一種無色結(jié)晶或者白色粉末,在一般有機(jī)溶劑中難溶,可溶于水,能溶于堿溶液、吡啶或冰醋酸中。水楊苷經(jīng)稀酸或苦杏仁酶水解,可生成葡萄糖和水楊醇(2-Hydroxybenzyl alcohol),反應(yīng)式見圖1。
水楊苷 葡萄糖 水楊醇
圖1 水楊苷水解生成葡萄糖和水楊醇
水楊苷具有解熱和鎮(zhèn)痛作用,過去曾用于風(fēng)濕病的治療,現(xiàn)已被其他藥物代替,由于它水解后可產(chǎn)生水楊醇,容易被氧化而生成水楊酸,因此曾是合成水楊酸類藥物的主要來源,制藥工業(yè)上目前已采用合成法制造水楊酸藥品。
1838年,意大利化學(xué)家皮里亞(Raffaele Piria,1814-1865)將水楊苷水解,得到葡萄糖和水楊醇,他進(jìn)一步將水楊醇氧化為水楊酸,后來隨著提純技術(shù)的發(fā)展,水楊酸及其鹽獲得批量生產(chǎn),并作為一種非常有效的止疼藥使用。更多醫(yī)生通過臨床實(shí)驗(yàn)證明了水楊酸鈉的退熱、止痛和消炎作用,作為一種退熱鎮(zhèn)痛的主要藥物,水楊酸鈉獲得廣泛使用,但它的副作用是對(duì)胃有腐蝕作用。
1853年,法國(guó)化學(xué)家葛哈德(Charles Frédéric Gerhardt,1816-1856)獲得了一種制備乙酰水楊酸的方法,他將乙酰氯與水楊酸鈉混合,兩者隨即發(fā)生劇烈反應(yīng),得到一種半固體物質(zhì),他將這種結(jié)構(gòu)未知的物質(zhì)叫做“水楊酸-乙酸酐”,這種化合物實(shí)際上就是乙酰水楊酸,只是葛哈德沒有繼續(xù)對(duì)這種化合物做進(jìn)一步的提純和結(jié)構(gòu)研究。到這個(gè)時(shí)候,科學(xué)家的工作已經(jīng)為阿司匹林的橫空出世奠定了重要基礎(chǔ)。
在阿司匹林的發(fā)現(xiàn)史上,德國(guó)化學(xué)家赫爾曼·科爾貝(Hermann Kolbe,1818-1884)同樣功不可沒,他于1859年提出了科爾貝-施密特反應(yīng)(Kolbe-Schmitt Reaction),這一反應(yīng)利用苯酚鈉和二氧化碳在高溫加壓條件下進(jìn)行羧基化,反應(yīng)為水楊酸的大規(guī)模生產(chǎn)提供了有效途徑[4](圖2)。
圖2、Kolbe-Schmitt反應(yīng)及其機(jī)理[4]
圖3 阿司匹林的發(fā)現(xiàn)歷程(圖片來源于Chemistry Europe)
同一時(shí)期的蘇格蘭醫(yī)生麥克拉根(T. J. MacLagan,1824-1902)用柳樹皮提取物成功地降低了風(fēng)濕病患者的體溫,緩解了患者的疼痛和浮腫,此后不久,他在醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)表了相應(yīng)論文。
四、阿司匹林的合成
雖然水楊酸有抗炎和鎮(zhèn)痛作用,但在其誕生初期并未展現(xiàn)出神奇療效,它同時(shí)有諸多副作用,如難聞的氣味、對(duì)消化黏膜的刺激、嘔吐,甚至可能引發(fā)消化道潰瘍。為了克服這些缺點(diǎn),拜耳公司嘗試對(duì)水楊酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,前期積累相對(duì)緩慢,真正的突破出現(xiàn)在1897年。
1897年,拜耳公司藥物研究和發(fā)展部的主管艾興格林(Arthur Eichengrün,1867-1949)把“找到一種治療效果與水楊酸相當(dāng),但副作用更小的藥物”這一任務(wù)交給化學(xué)家霍夫曼(Felix Hoffmann,1868-1946),霍夫曼當(dāng)時(shí)是實(shí)驗(yàn)室的研發(fā)人員。
圖4 赫爾曼·科爾貝(左)、費(fèi)利克斯·霍夫曼(中)和亞瑟·艾興格林(右)(圖片來源于搜狐)
接到任務(wù)后,霍夫曼通過查閱資料尋找合成思路,他在1853年的《化學(xué)與制藥紀(jì)事》上看到了法國(guó)化學(xué)家葛哈德關(guān)于合成乙酰水楊酸、并以此降低水楊酸副作用的嘗試,直到19世紀(jì)70年代,化學(xué)研究人員利用葛哈德的方法得到的乙酰水楊酸的純度仍然非常低,當(dāng)時(shí)科學(xué)傳播能力也有限,除了化工行業(yè)的研究者外,很少有人知道他們的研究工作。
霍夫曼的工作其實(shí)很單調(diào),重復(fù)實(shí)驗(yàn),優(yōu)化流程,再重復(fù)實(shí)驗(yàn),再優(yōu)化流程。收獲的一天終于到來,1897年8月10日,霍夫曼在筆記本上寫道:“我得到的乙酰化產(chǎn)物與文獻(xiàn)中所說的不同,它與三氧化鐵不反應(yīng),且沒有腐蝕性,意味著它與水楊酸顯著不同,根據(jù)這些性質(zhì),我覺得我已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種合成乙酰水楊酸的方法,它在醫(yī)藥方面一定會(huì)有重要用處。”
從柳樹皮的主要成分到乙酰水楊酸的發(fā)明是藥物有機(jī)合成的典型范例,科學(xué)史家普遍認(rèn)為霍夫曼首次合成出了乙酰水楊酸,霍夫曼工作的一個(gè)重要推動(dòng)力是為了給父親治病,他父親當(dāng)時(shí)患有風(fēng)濕病,平常用水楊酸鈉來止痛,水楊酸鈉最明顯的副作用是對(duì)胃部的灼燒,霍夫曼很想在實(shí)驗(yàn)室合成出一種能取代水楊酸鈉且沒有副作用的止痛藥。
作為一個(gè)優(yōu)秀的研發(fā)人員,霍夫曼比別人更懂得藥物分子結(jié)構(gòu)與性質(zhì)之間的關(guān)系,實(shí)際上沒有花多少時(shí)間,霍夫曼就以水楊酸為原料合成出了純凈的乙酰水楊酸(圖5),乙酰水楊酸的最大優(yōu)點(diǎn)是具有鎮(zhèn)痛清熱作用,這一點(diǎn)與水楊酸鈉一樣,卻沒有水楊酸鈉灼燒胃的副作用。
圖5、從水楊酸到乙酰水楊酸的反應(yīng)
乙酰水楊酸的合成屬于酯化反應(yīng),即水楊酸的酚羥基和乙酸酐作用失去一分子乙酸而形成酯,通常需要少量酸(如硫酸或磷酸)催化反應(yīng),合成路線并不復(fù)雜,反應(yīng)機(jī)理[5](圖6)大致包括三步:⑴ 水楊酸的酚羥基進(jìn)攻被酸活化后的乙酸酐;⑵ 在酸根離子作用下脫掉質(zhì)子形成半縮酯結(jié)構(gòu);⑶ 在酸催化劑的幫助下脫去一分子副產(chǎn)物乙酸,進(jìn)而完成質(zhì)子轉(zhuǎn)移過程得到乙?;乃畻钏?。特別注意的是含高濃度乙酰水楊酸的制劑常常有醋味,這是因?yàn)橐阴K畻钏釙?huì)在潮濕的環(huán)境下發(fā)生水解,生成水楊酸和乙酸。
圖6 乙酰水楊酸的合成反應(yīng)機(jī)理[5]
霍夫曼合成了乙酰水楊酸,結(jié)晶出的純凈產(chǎn)物為臨床治療提供了有利條件,經(jīng)霍夫曼修飾的產(chǎn)物解決了水楊酸的刺激性問題。在拜爾公司內(nèi)部,霍夫曼合成乙酰水楊酸的工作其實(shí)是在艾興格林的指導(dǎo)下完成的,只是艾興格林命途多舛,作為猶太裔科學(xué)家,艾興格林剛好趕上了第二次世界大戰(zhàn),當(dāng)時(shí)生活在納粹德國(guó)的艾興格林差點(diǎn)丟掉了性命,在那個(gè)特殊年代,他對(duì)合成阿司匹林的實(shí)際貢獻(xiàn)被有意淡化了。
五、臨床驗(yàn)證
至此,合成工作似乎已告一段落,下一步工作是權(quán)衡它能否作為一種合格的藥物,藥理學(xué)家、拜耳公司的藥理主管海因里?!さ吕诐桑℉einrich Dreser,1867-1953)是一位固執(zhí)且極為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)者,考慮到水楊酸會(huì)造成心臟衰竭的可能性,德雷澤并不贊成立即對(duì)合成的乙酰水楊酸進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
霍夫曼開始著手下一個(gè)藥物開發(fā),差點(diǎn)忘了剛剛合成的乙酰水楊酸,艾興格林對(duì)乙酰水楊酸的興趣似乎更大,為了驗(yàn)證它對(duì)心臟的傷害,艾興格林不惜親自做臨床實(shí)驗(yàn),他發(fā)現(xiàn)服下少量乙酰水楊酸后沒有覺得心臟有任何明顯的不適。此后他聯(lián)系了自己熟悉的一些醫(yī)生朋友,請(qǐng)他們謹(jǐn)慎地安排一些試驗(yàn),一些醫(yī)生在醫(yī)學(xué)報(bào)告中說阿司匹林在止痛、消炎和退燒方面效果很好,另一些醫(yī)生非常敏銳的捕捉到這種新藥的療效遠(yuǎn)好于水楊酸,更多醫(yī)生在使用這種新藥后獲得的評(píng)價(jià)非常一致,漸漸的,乙酰水楊酸引起了醫(yī)學(xué)界的稱贊和肯定,艾興格林備受鼓舞,很快就向?qū)嶒?yàn)室所有人員通報(bào)了這一信息,結(jié)果引起了拜耳公司的重視,立即要求展開全面的藥理實(shí)驗(yàn)。
六、阿司匹林的市場(chǎng)之路
事實(shí)上,就在霍夫曼合成出乙酰水楊酸的那一年,已經(jīng)有一家化學(xué)品公司在批量生產(chǎn)乙酰水楊酸,只不過當(dāng)時(shí)他們的產(chǎn)品只是用作化學(xué)工業(yè)的原料,在化學(xué)工業(yè)上,乙酰水楊酸也是一種很重要的化合物。
拜耳公司起初主要是免費(fèi)提供給醫(yī)生使用,用過的人都明顯感覺到乙酰水楊酸極好的藥用效果,在確定了乙酰水楊酸對(duì)疼痛、炎癥及發(fā)熱的臨床療效測(cè)試和藥理功效后,拜耳公司決定將該藥投放市場(chǎng)。
1899年1月23日是拜耳公司值得紀(jì)念的日子,這一天,公司給這個(gè)藥物(乙酰水楊酸)取了一個(gè)流傳至今的商品名稱,阿司匹林,這意味著跨越幾個(gè)世紀(jì)眾多探索研究、機(jī)遇和努力的某種頂點(diǎn),但對(duì)于阿司匹林來說,這似乎還只是某種傳奇的序幕。
半年之后,阿司匹林開始投產(chǎn),最初的幾次不太引人關(guān)注的學(xué)術(shù)會(huì)議和在專業(yè)期刊上與其他藥物并列的幾則簡(jiǎn)訊對(duì)阿司匹林的銷售并沒有起到很大作用,這一產(chǎn)品顯得安靜低調(diào)。
隨著時(shí)間的推移,更多關(guān)于乙酰水楊酸的報(bào)道和研究論文為其走向市場(chǎng)奠定了基礎(chǔ),此后阿司匹林在醫(yī)藥市場(chǎng)的流行與此有很大關(guān)系。在20世紀(jì)初的頭三年時(shí)間里,平均每年有約50篇論文提到了阿司匹林,在此背景下,人們開始認(rèn)為阿司匹林無所不能,可以治療各種疼痛,各種炎癥,甚至包括枯草熱和糖尿病,在此非理性趨勢(shì)下,阿司匹林的市場(chǎng)銷量快速上升。
在爭(zhēng)取專利申請(qǐng)和拓展海外市場(chǎng)的前提下,拜耳公司也十分重視通過醫(yī)生打開阿司匹林市場(chǎng)的策略,到1906年,阿司匹林在美國(guó)的銷量已經(jīng)占到了公司全部產(chǎn)品在美總銷量的1/4。歷經(jīng)20世紀(jì)20年代大流感的洗禮,阿司匹林憑借其在解熱鎮(zhèn)痛消炎方面優(yōu)異的表現(xiàn),在全球市場(chǎng)建立了難以匹敵的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),即使到了20世紀(jì)50年代,阿司匹林仍然是拜耳公司利潤(rùn)最高的產(chǎn)品。拜耳公司在將阿司匹林推向市場(chǎng)的過程中或許捕捉到了隱藏在其背后的敏感信息,即:將霍夫曼的孝子身份與阿司匹林的傳奇故事完美融合在一起的是故事本身的倫理價(jià)值與藥品銷售之間良好的互動(dòng)關(guān)系。
拜耳公司以藥物的創(chuàng)新發(fā)明著稱,許多重大發(fā)明如美沙酮、環(huán)丙沙星、毒鼠(圖7)強(qiáng)等都來自拜耳實(shí)驗(yàn)室[6],這些發(fā)明為人類的發(fā)展進(jìn)步做出了巨大貢獻(xiàn)。廣泛且有效的藥用功能和低廉價(jià)格使阿司匹林成為像青霉素和奎寧那樣最經(jīng)典也最常用的藥物,直到今天,即使新的藥物不斷問世,阿司匹林仍然是風(fēng)靡全球的最實(shí)用藥物之一。它毫無疑問是文明帶給人類的重要恩惠,而霍夫曼無異于守護(hù)人類健康的天使。
圖7 美沙酮(左)、環(huán)丙沙星(中)和毒鼠強(qiáng)(右)的化學(xué)結(jié)構(gòu)
圖8 拜耳公司創(chuàng)始人弗里德里?!ぐ荻‵riedrich Bayer,1825-1880)及公司標(biāo)志(圖片來源于百度百科)
霍夫曼合成乙酰水楊酸大概兩周后,又合成了另一種藥物分子,它就是二乙酰嗎啡[7],我們更熟悉的是它的商用名稱海洛因,海洛因這個(gè)名稱其實(shí)是拜耳公司的杰作。命運(yùn)之神有些捉弄人,讓同一個(gè)人合成了制藥史上兩大傳奇藥物,一個(gè)是人類歷史上最有用的藥物之一,另一個(gè)是人類歷史上最害人的藥物之一,霍夫曼猶如那個(gè)行走在天使與魔鬼之間的科學(xué)家。
圖9、二乙酰嗎啡的分子結(jié)構(gòu)
七、“老樹發(fā)新枝”
到了20世紀(jì)70年代,在解熱鎮(zhèn)痛類新藥更加多樣化的背景下,阿司匹林很難一家獨(dú)大,這時(shí)人們卻發(fā)現(xiàn)了它的新用途,阿司匹林似乎迎來了自己的第二春,隨著對(duì)阿司匹林研究的深入進(jìn)行,藥理學(xué)家發(fā)現(xiàn)阿司匹林還具有抗血小板凝結(jié)、預(yù)防冠心病、降低腦梗死發(fā)生率等重要藥用價(jià)值[8-9],另外,它在癌癥預(yù)防、糖尿病防治、緩解白內(nèi)障[10]等方面也顯示出某種功效。
1971年,英國(guó)皇家外科學(xué)院的藥理學(xué)家約翰·范恩(Sir John Robert Vane,1927-2004)證實(shí),阿司匹林會(huì)不可逆地使合成前列腺素和血栓素所需的環(huán)氧合酶(COX,前列腺素氧化環(huán)化酶)失活,從而抑制前列腺素和血栓素的生成[11],他因這一發(fā)現(xiàn)和瑞典生物化學(xué)家伯格斯特龍(Sune Karl Bergstr?m,1916-2004)、瑞典生理學(xué)家薩米爾松(Bengt Ingemar Samuelsson,1934-2024)共同獲得了1982年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
阿司匹林老樹發(fā)新枝,此后,各種基于它的新型非甾體抗炎藥不斷被研發(fā)出來,這種跨越世紀(jì)的老藥也在預(yù)防心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤以及妊娠高壓[12]等領(lǐng)域開疆拓土。一項(xiàng)涵蓋9萬脂肪肝患者的大型臨床數(shù)據(jù)表明,每日接受低劑量阿司匹林治療能使非酒精性脂肪肝?。∟AFLD)患者肝細(xì)胞癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低52%[13],基于藥代動(dòng)力學(xué)在阿司匹林抑制血小板活化的分子作用機(jī)制方面的研究表明,低劑量阿司匹林可用于心血管疾病的治療和預(yù)防,研究結(jié)果指出相應(yīng)藥物在心血管疾病患者抗血小板治療方面有良好的應(yīng)用前景[14],另一方面,水楊酸鹽激活A(yù)MP-活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase)直接觸發(fā)結(jié)直腸癌細(xì)胞C-Myc降解,這一研究結(jié)果意味著阿司匹林及其活性代謝產(chǎn)物水楊酸鹽對(duì)結(jié)直腸癌有預(yù)防和抑制作用[15-16],相關(guān)研究成為阿司匹林及其類似物老藥新用的典范,成就了制藥史上的一段新傳奇。
八、小結(jié)
阿司匹林的發(fā)現(xiàn)史告訴我們,任何一種藥品的成功開發(fā)都是在眾多前輩的研究基礎(chǔ)上加以改良和創(chuàng)新而來的,偶然因素可能會(huì)有,但科學(xué)發(fā)現(xiàn)或創(chuàng)造更是一個(gè)持續(xù)動(dòng)態(tài)的過程,它需要細(xì)心觀察、好奇心和長(zhǎng)期的堅(jiān)持或堅(jiān)守,很多科學(xué)家甚至為此付出一生,在科學(xué)發(fā)現(xiàn)史上,那是一段無法復(fù)制的壯麗風(fēng)景?;剡^頭來看,霍夫曼的發(fā)明一定是站在前人的肩膀之上,充分體現(xiàn)了研究的借鑒價(jià)值和科學(xué)的傳承精神。特別重要的是,合成化學(xué)是發(fā)現(xiàn)新藥的主要?jiǎng)恿?,也是制藥技術(shù)進(jìn)步的重要源頭,化學(xué)合成藥物在可以預(yù)見的將來仍然是各大制藥公司新藥研發(fā)的重點(diǎn)課題。從最初治療頭疼腦熱的常規(guī)藥,到如今具有許多引人矚目的新用途,阿司匹林仍將續(xù)寫屬于自己的傳奇。
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來源:洞察化學(xué)
編輯:yhc
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