海馬硬化（HS）是一種以海馬CA1區(qū)和下托嚴(yán)重神經(jīng)元丟失及星形膠質(zhì)細胞增生為特征的常見老年退行性病理改變。研究表明，HS在20%的認知障礙人群中存在，且與邊緣系統(tǒng)為主的年齡相關(guān)TDP-43腦病神經(jīng)病理學(xué)改變（LATE-NC）、阿爾茨海默?。ˋD）病理及海馬體積減小密切相關(guān)，是認知障礙和癡呆的重要獨立危險因素。

隨著人口老齡化加劇，癡呆的預(yù)防成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重要課題。飲食作為可修飾的危險因素，在腦健康維護中的作用日益受到關(guān)注。地中海-控制高血壓干預(yù)延遲神經(jīng)變性的飲食（MIND）作為一種專為腦健康設(shè)計的飲食模式，既往研究已證實其與認知下降減緩、AD風(fēng)險降低、腦體積保留等相關(guān)。然而，MIND飲食與HS、LATE-NC等癡呆相關(guān)病理的關(guān)聯(lián)尚未明確，尤其缺乏基于尸檢病理數(shù)據(jù)的直接證據(jù)，這為本次研究提供了重要的科學(xué)切入點。

本研究的核心目的是探討MIND飲食與HS、HS合并LATE-NC的關(guān)聯(lián)，并進一步分析MIND飲食與死亡時癡呆診斷的關(guān)聯(lián)是否通過HS介導(dǎo)。具體而言，研究旨在明確較高的MIND飲食依從性是否與較低的HS發(fā)生率、HS合并LATE-NC發(fā)生率及海馬神經(jīng)元丟失程度相關(guān)，從而為通過飲食干預(yù)預(yù)防腦退行性病變提供病理層面的證據(jù)支持。

研究設(shè)計

本研究為一項基于社區(qū)人群的隊列研究，納入Rush記憶與衰老項目（MAP）中2004-2024年期間具有飲食數(shù)據(jù)和神經(jīng)病理數(shù)據(jù)的尸檢參與者。MAP是一項始于1997年的前瞻性臨床-病理隊列研究，入組時無已知癡呆的老年人，每年進行隨訪直至死亡，并簽署腦捐獻同意書。

研究最終分析樣本量為809人，參與者平均死亡年齡為91.3歲，女性占72%，平均隨訪時間7.2年。研究遵循加強流行病學(xué)觀察性研究報告（STROBE）指南，通過長期隨訪收集飲食數(shù)據(jù)，結(jié)合尸檢病理評估，實現(xiàn)暴露因素與結(jié)局指標(biāo)的關(guān)聯(lián)分析。

研究方法

1、暴露因素評估

采用經(jīng)過驗證的食物頻率問卷（FFQ）每年評估參與者飲食情況，2017年更新后的FFQ包含142個條目，涵蓋15類MIND飲食相關(guān)成分。MIND飲食評分范圍為0-15分，其中10類腦健康食物（如綠葉蔬菜、漿果、全谷物等）的充足攝入和5類不健康食物（如紅肉、油炸食品等）的限制攝入各計1分，得分越高表示飲食依從性越好。研究采用隨訪期間的平均MIND飲食評分作為主要暴露指標(biāo)。

2、結(jié)局指標(biāo)評估

HS通過海馬冠狀切片的蘇木精-伊紅染色評估，以CA1區(qū)或下托至少1個區(qū)域出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)元丟失和膠質(zhì)增生為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

LATE-NC通過8個腦區(qū)的TDP-43免疫組化檢測，以TDP-43沉積達到2-3期為陽性標(biāo)準(zhǔn)。

對300名參與者的海馬神經(jīng)元丟失程度進行半定量評分（0-5分），并分為無-輕度、中度、重度三級。

3、統(tǒng)計分析

采用二元logistic回歸模型分析MIND飲食評分與HS、HS合并LATE-NC的關(guān)聯(lián)，有序logistic回歸分析與海馬神經(jīng)元丟失程度的關(guān)聯(lián)。模型依次調(diào)整年齡、性別、教育程度、總熱量、APOE-ε4狀態(tài)、AD病理及血管病理等協(xié)變量。通過中介分析探討HS在MIND飲食與癡呆關(guān)聯(lián)中的中介作用，并進行敏感性分析驗證結(jié)果穩(wěn)定性。

研究結(jié)果

1、基線特征

809名參與者中，10.1%存在HS，9%同時存在HS和LATE-NC；亞組分析中14%存在中度海馬神經(jīng)元丟失，12%存在重度丟失。MIND飲食評分最高tertile組參與者女性比例更高、教育年限更長、癡呆發(fā)生率更低（29%vs43%）。

2、核心關(guān)聯(lián)

調(diào)整協(xié)變量后，MIND飲食評分每增加1分，HS發(fā)生風(fēng)險降低22%（OR=0.78，95%CI：0.65-0.95），HS合并LATE-NC風(fēng)險降低21%（OR=0.79，95%CI：0.64-0.97）。在亞組中，較高的MIND飲食評分與較輕的海馬神經(jīng)元丟失相關(guān)（趨勢P=0.01），最高tertile組重度神經(jīng)元丟失風(fēng)險較最低組降低52%（OR=0.48，95%CI：0.27-0.98）。

圖：HS病理學(xué)

3、中介效應(yīng)

中介分析顯示，MIND飲食與死亡時癡呆診斷的關(guān)聯(lián)中，21%通過HS介導(dǎo)（間接效應(yīng)β=-0.05，95%CI：-0.10至-0.01，P=0.02）。敏感性分析排除認知嚴(yán)重受損者或死亡前3年飲食數(shù)據(jù)后，結(jié)果仍穩(wěn)定。

研究結(jié)論

本研究首次證實，在社區(qū)老年人群中，MIND飲食依從性與HS、HS合并LATE-NC發(fā)生率降低及海馬神經(jīng)元丟失減少顯著相關(guān)。HS在MIND飲食與癡呆的關(guān)聯(lián)中發(fā)揮部分中介作用，提示MIND飲食可能通過減少海馬退行性病變來降低癡呆風(fēng)險。

研究結(jié)果支持MIND飲食作為預(yù)防老年腦退行性疾病的潛在干預(yù)措施，為飲食與腦健康的關(guān)聯(lián)提供了病理層面的證據(jù)。未來需進一步探索其潛在機制（如抗炎、抗氧化）及特定食物成分的作用，并在更廣泛人群中驗證。

原始出處

AgarwalP,AgrawalS,WagnerM,etal.MINDDietandHippocampalSclerosisAmongCommunity-BasedOlderAdults.

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 阿拉斯加寶

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