撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤微環(huán)境（TME）中 CD8+ T 細(xì)胞被排斥以及功能障礙，是抗 PD-1/PD-L1 療法面臨的最棘手的障礙之一。

2025 年 8 月 14 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院）朱波、賈罄竹，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院）劉新東等人在 Cell 子刊Cancer Cell上發(fā)表了題為：DNASE1L3-expressing dendritic cells promote CD8+ T cell function and anti-PD-(L)1 therapy efficacy by degrading neutrophil extracellular traps 的研究論文。

該研究表明，表達(dá)DNASE1L3的樹突狀細(xì)胞通過(guò)降解中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（NET）促進(jìn) CD8+ T 細(xì)胞功能和抗 PD-1/PD-L1 治療效果。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了腫瘤浸潤(rùn)樹突狀細(xì)胞（DC）特異性表達(dá)的脫氧核糖核酸酶DNASE1L3與癌癥患者接受抗 PD-1/PD-L1 治療的良好預(yù)后呈正相關(guān)。

在樹突狀細(xì)胞中條件性敲除 DNASE1L3 會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)加快，并通過(guò)損害 CD8+ T 細(xì)胞的浸潤(rùn)和效應(yīng)功能而降低抗 PD-L1 治療的療效。相反，注射 DNASE1L3 可促進(jìn) CD8+ T 細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境的浸潤(rùn)，并減少 CD8+ T 細(xì)胞耗竭，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)并增強(qiáng)抗 PD-L1 響應(yīng)。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，DNASE1L3+ 樹突狀細(xì)胞能夠降解抑制腫瘤內(nèi) CD8+ T 細(xì)胞空間分布的中性粒細(xì)胞誘捕網(wǎng)（Neutrophil Extracellular Traps，NETs），從而在人類癌癥中建立細(xì)胞毒性 CD8+ T 細(xì)胞樞紐。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• DNASE1L3+ 樹突狀細(xì)胞可預(yù)測(cè)癌癥患者更好的免疫治療效果；

• 樹突狀細(xì)胞中 DNASE1L3 的缺失通過(guò) CD8+ T 細(xì)胞功能障礙促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)；

• DNASE1L3+ 樹突狀細(xì)胞通過(guò)降解中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（NET）維持細(xì)胞毒性 CD8+ T 細(xì)胞樞紐；

• 外源性補(bǔ)充 DNASE1L3 治療可增強(qiáng)抗 PD-L1 療法的效果。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了樹突狀細(xì)胞在調(diào)控腫瘤內(nèi)的 CD8+ T 細(xì)胞方面的作用，并確定了DNASE1L3是一個(gè)有前景的新靶點(diǎn)，可改善抗 PD-1/PD-1 療法的效果。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00320-4