（人民日報健康客戶端 徐婷婷 譚琪欣）工信部最新數(shù)據(jù)顯示，“十四五”以來，已有113個國產(chǎn)新藥獲批上市，數(shù)量是“十三五”的2.8倍，市場規(guī)模達(dá)1000億元。

“十四五”規(guī)劃為創(chuàng)新藥打破跨國壟斷注入“加速度”，明確要求完善快速審評機(jī)制。政策的“陽光雨露”，精準(zhǔn)澆灌真正有實力的藥企，更助力我們將生物醫(yī)藥發(fā)展的命脈緊握手中。

康方生物藥物研發(fā)實驗室內(nèi)，研發(fā)人員正在進(jìn)行分子測試。受訪者供圖

名不見經(jīng)傳的中國新藥，擊敗全世界最暢銷的抗癌藥

2025年3月5日，全國政協(xié)委員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師趙宏在“委員通道”上的一番話，讓目光聚焦到廣東一家藥企——康方生物。“一家名不見經(jīng)傳的中國企業(yè)生產(chǎn)的新藥的治療效果，擊敗了全世界最暢銷的抗癌藥。而這只是一個縮影?！壁w宏感慨，作為一名臨床醫(yī)生，他趕上了中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的好時候。

趙宏口中的“新藥”，指的是康方生物自主研發(fā)的雙特異性抗體新藥——依沃西單抗。此刻，距離它立項已過去整整十一年。

回首2012年公司創(chuàng)立之初，康方生物創(chuàng)始人兼董事長夏瑜記憶猶新：“那時國內(nèi)真正的創(chuàng)新藥鳳毛麟角，很多患者用的‘新藥’在國際上早已過時。2014年依沃西立項第一天，我們就提出要做全球最好的抗癌藥?！比欢?，雙抗技術(shù)自1960年概念提出以來，雖潛力巨大，卻因技術(shù)壁壘高筑而成功寥寥?！白咔叭藳]有走過的創(chuàng)新道路，必然面臨不確定的風(fēng)險，這個藥究竟能不能成？當(dāng)時我們心里也沒底?！毕蔫ぬ寡?。

2021年，“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃的出爐，為整個行業(yè)注入了強(qiáng)心針。規(guī)劃明確提出：推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級，重點發(fā)展免疫治療等新一代生物藥。這份明確的信號，直接轉(zhuǎn)化為推動新藥臨床開發(fā)的強(qiáng)大動力，伊沃西單抗的研發(fā)開始進(jìn)入“一路狂飆”階段。

2024年9月8日，世界肺癌大會見證了依沃西的驚艷亮相。當(dāng)大屏幕上首次出現(xiàn)依沃西與K藥（帕博利珠單抗）的“頭對頭”數(shù)據(jù)時，會場陷入一片寂靜。依沃西將入組的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者無進(jìn)展生存期近乎翻倍，疾病進(jìn)展風(fēng)險直降49%，擊敗K藥的同時，刷新了全球PD-L1陽性NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）單藥一線治療的最長中位無進(jìn)展生存期紀(jì)錄。

這一年同樣是中國雙抗商業(yè)化元年。5月，依沃西獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療EGFR-TKI耐藥的非小細(xì)胞肺癌，成為全球首個“免疫+抗血管”雙抗新藥。短短4個月后的11月28日，國家醫(yī)保談判室傳出掌聲，“恭喜康方生物，創(chuàng)新藥依沃西單抗成功納入國家醫(yī)保目錄”。夏瑜記得，自己全程緊握的拳頭，在那一刻才終于緩緩松開。

十年，從寂寂無名到世界矚目，亦是中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)拔節(jié)生長的縮影。夏瑜深知，此刻的掌聲與喧囂，正是對當(dāng)初孤勇堅守、執(zhí)著開辟中國新藥破局之路的科學(xué)家們，最悠長的回響。

研發(fā)十年凝聚百人心血，持續(xù)的政策環(huán)境是入局的勇氣

在這片生機(jī)勃勃的沃土上，破繭成蝶的故事，遠(yuǎn)不止康方一家。

“壓在心里的一塊石頭，終于搬走了?！被叵肫?023年6月28日，齊魯制藥小分子化學(xué)1類創(chuàng)新藥伊魯阿克片獲得國家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)的那一刻，齊魯制藥集團(tuán)副總裁、藥物研究院院長張明會仍然萬分激動。

齊魯制藥生物藥生產(chǎn)車間內(nèi)，工作人員正在記錄生產(chǎn)數(shù)據(jù)。受訪者供圖

一粒創(chuàng)新藥，從開始研發(fā)到最終上市，就像是一次萬里長征。山東大學(xué)創(chuàng)新藥物研究院院長劉新泳教授分析說，創(chuàng)新藥物研發(fā)要經(jīng)過新藥篩選和發(fā)現(xiàn)、臨床前和III期臨床研究過程，是一項耗時、耗資、多學(xué)科合作的系統(tǒng)工程，在業(yè)界統(tǒng)稱為“雙十工程”，即開發(fā)一個新藥需要投入10億美元和花費10年時間。

10年前這個創(chuàng)新藥立項時，不僅張明會和他的團(tuán)隊，齊魯制藥決策層心里也沒有底：能否成功？多久可以成功？唯一確定的是，要投入大量的資金、人力、物力。創(chuàng)新藥投入巨大，必須要有持續(xù)的政策和市場環(huán)境，藥企才有勇氣“入局”。持續(xù)深入的藥品審評審批制度改革，營造了有利的宏觀環(huán)境?！笆奈濉币?guī)劃明確要求完善快速審評機(jī)制。

齊魯創(chuàng)新藥物研發(fā)中心副總經(jīng)理趙樹雍說，看到最終臨床數(shù)據(jù)時，“自己是一邊微笑一邊流淚”：2023年2月24日，伊魯阿克治療克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅱ期臨床研究全文發(fā)表在BMC Medicine雜志上。基于獨立評審委員會的評估：伊魯阿克客觀緩解率為69.9%，疾病控制率為96.6%。

終于，2023年4月完成Ⅲ期臨床申報生產(chǎn)并受理，最終于2023年6月獲得該藥首個適應(yīng)癥的上市批準(zhǔn)。張明會記得，新藥申報有很多環(huán)節(jié)，僅2021年的一次申報資料就達(dá)到800公斤，裝了390多個袋子，滿滿的一輛中巴車。

在山東省“十四五”制造強(qiáng)省建設(shè)規(guī)劃中，現(xiàn)代醫(yī)藥是山東加快培育壯大的四大新興產(chǎn)業(yè)之一。齊魯制藥作為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上的“鏈主”企業(yè)，帶動著更多民營醫(yī)藥企業(yè)走向高質(zhì)量發(fā)展。

一個個從0到1的突破，一項項行業(yè)第一的傳奇，齊魯制藥鉚足“咬定青山不放松”的韌勁，堅定走在創(chuàng)新之路上。2024年，齊魯制藥研發(fā)投入達(dá)43.8億元，“十四五”期間預(yù)計研發(fā)投入超200億元，三分之二用于創(chuàng)新藥研發(fā)。齊魯制藥集團(tuán)總裁李燕直言，“創(chuàng)新藥研發(fā)是‘十年磨一劍’的事業(yè)，我們既要耐得住寂寞，也要敢為人先?！?/p>

李燕認(rèn)為，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，通過政策的系統(tǒng)性建構(gòu)、體系性整塑，進(jìn)一步發(fā)揮好政策的集中組合效應(yīng)，充分釋放民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和企業(yè)發(fā)展新活力。

中國原創(chuàng)新藥，在大洋彼岸刻下出?！袄锍瘫?/strong>

當(dāng)國內(nèi)審批跑出“加速度”，越來越多的創(chuàng)新藥企開始將目光投向全球最高標(biāo)準(zhǔn)的競技場——美國FDA，在大洋彼岸刻下出海里程碑。

迪哲醫(yī)藥藥物研發(fā)實驗室內(nèi)，研發(fā)人員正在進(jìn)行細(xì)胞篩選。受訪者供圖

北京時間7月2日凌晨三點，迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長張小林下意識摸起了手機(jī)，手指滑動著郵件收件箱。那封來自公司注冊部門的郵件點亮了周遭的一片漆黑——美國FDA批了。簡單回復(fù)郵件后，張小林平靜地放下手機(jī)，直到兩天后，一種遲來的震撼才席卷全身：“我們注冊團(tuán)隊的牽頭科學(xué)家六十多歲了，一路走來遇到過風(fēng)風(fēng)雨雨，但那是他頭一次跟我抱頭痛哭，那一刻我才意識到，這條路真的走通了。”

獲批的國產(chǎn)原創(chuàng)新藥舒沃替尼，是張小林和團(tuán)隊八年來的心血。這款治療肺癌EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20ins）的創(chuàng)新藥，是全球該靶點領(lǐng)域“零的突破”，而它攻克的，則是被全球醫(yī)藥界公認(rèn)為“最難成藥靶點”的險峰。次日，舒沃替尼又被火速納入最具權(quán)威性的國際腫瘤學(xué)臨床實踐指南之一、美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南，一夜改寫全球肺癌用藥版圖。

突破性療法、優(yōu)先審評、“零發(fā)補”受理、“零缺陷”核查……舒沃替尼的出海之路堪稱“一路綠燈”，從申請到美國FDA批準(zhǔn)僅用8個月，比常規(guī)流程快了一倍多。一家中國初創(chuàng)藥企，如何征服世界最高標(biāo)準(zhǔn)？

時間撥回7年前。彼時，靶向療法雖為肺癌治療帶來曙光，卻唯獨繞過了EGFR ex20ins這片孤島，患者無藥可用，臨床束手無策，連跨國藥企也接連折戟?！耙?，就做患者急需的創(chuàng)新藥?！钡险茚t(yī)藥成立不到一年，便在張小林的力主下，向這片“無人區(qū)”發(fā)起沖鋒。

嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)貫穿始終?！白鏊幦缭鞓?，設(shè)計時承重定下100噸的標(biāo)準(zhǔn)，過程中無論如何絕不用99噸的數(shù)據(jù)糊弄?！比缗R床試驗期間，張小林要求團(tuán)隊摒棄行業(yè)慣例，堅持采用最嚴(yán)苛的“最壞可能性”原則計算缺失數(shù)據(jù)，即在假設(shè)失訪患者屬于療效最差群體基礎(chǔ)上，再驗證療效結(jié)論是否成立。

2021年，舒沃替尼早期臨床數(shù)據(jù)（悟空1&2）首登美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會。關(guān)鍵數(shù)據(jù)驚艷全場：近半數(shù)患者腫瘤顯著縮小，副作用停藥率僅2%。會場如潮掌聲中，張小林心潮澎湃：“那一刻，全世界都知道我們手握最好的EGFR ex20ins靶向藥，而這個藥物來自中國?！?/p>

2024年，其全球注冊臨床數(shù)據(jù)再登ASCO，“同類最佳”的持久療效最終叩開美國FDA大門。至此，成功“闖美”的國產(chǎn)原創(chuàng)新藥已達(dá)8款，國產(chǎn)新藥對外授權(quán)交易年額高達(dá)數(shù)百億美元。

從“無人區(qū)”的孤勇沖鋒，到實現(xiàn)全球的“零的突破”，舒沃替尼的征途，正是中國創(chuàng)新藥崛起最鏗鏘的足音?！捌吣昵拔覀兞⒅疽鍪澜缫涣鲃?chuàng)新藥時，同行者寥寥，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)流行采取跟隨策略。經(jīng)過5年大浪淘沙、潮起潮落，如今與我們同行者眾。”張小林感慨生態(tài)巨變。

此時，站在“十四五”收官的地平線上回望，那些曾被視為遙不可及的世界高峰，早已刻下越來越多的中國印記。政策燈塔照亮新航程，千帆競渡的壯闊圖景正在展開。