8月24日，位于成都的中科奧格生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“中科奧格”）宣布，該公司自主研發(fā)的四基因編輯供體豬在異種腎移植研究中取得重要進(jìn)展——接受豬腎移植的獼猴，術(shù)后已健康存活超300天，這不僅創(chuàng)造了中國紀(jì)錄，也創(chuàng)造了亞洲紀(jì)錄，這是除美國之外全球第二個(gè)國家實(shí)現(xiàn)異種腎移植非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物存活超300天的案例。

中科奧格董事長(zhǎng)潘登科博士表示，目前該獼猴各項(xiàng)生理指標(biāo)穩(wěn)定，有望成為中國首例異種腎移植存活超過1年的動(dòng)物模型，標(biāo)志著我國異種移植技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化邁出關(guān)鍵一步。

此次實(shí)驗(yàn)的核心支撐

是自主研發(fā)的四基因編輯供體豬

紅星新聞?dòng)浾吡私獾剑?024年10月，科研團(tuán)隊(duì)采用中科奧格自主培育的四基因編輯豬（敲除豬源GGTA1、B4GalNT2抗原基因，轉(zhuǎn)入人源CD55、TM調(diào)節(jié)基因）作為供體，對(duì)一只5.5公斤的獼猴實(shí)施了腎移植手術(shù)，并切除猴自身雙腎——這意味著，獼猴的腎功能完全依賴豬腎維持。

在定制化免疫抑制方案支持下，該獼猴術(shù)后至今已健康存活300天，狀態(tài)平穩(wěn)：體重從5.5kg增至7kg，血肌酐穩(wěn)定在50-60μmol/L，未出現(xiàn)蛋白尿，血色素保持130-140g/L，電解質(zhì)與酸堿平衡基本正常。據(jù)介紹，目前該獼猴仍在健康存活中，有望成為中國首例異種腎移植存活超過1年的動(dòng)物模型。

▲獼猴術(shù)后已健康存活超300天

此次實(shí)驗(yàn)的核心支撐，是中科奧格自主研發(fā)的四基因編輯供體豬。作為異種移植的“源頭”，供體豬的基因編輯質(zhì)量直接決定移植成功率：敲除豬源性抗原基因可降低超急性排斥反應(yīng)，轉(zhuǎn)入人源調(diào)節(jié)基因則進(jìn)一步抑制急性免疫損傷和凝血功能紊亂——這一組合方案，是中科奧格團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)多年攻關(guān)的核心技術(shù)成果，也是實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期存活的關(guān)鍵保障。

“我們的供體豬從基因編輯、繁育到質(zhì)量控制，全流程自主可控?！敝锌茒W格研發(fā)負(fù)責(zé)人表示，此次300天存活的結(jié)果，充分驗(yàn)證了公司基因編輯策略的有效性，也證明中國自主供體豬完全具備支撐異種移植長(zhǎng)期存活的能力。

該負(fù)責(zé)人認(rèn)為，此次實(shí)驗(yàn)的突破，不僅標(biāo)志著我國異種移植臨床前研究達(dá)到國際先進(jìn)水平，還有效驗(yàn)證了供體質(zhì)量、增強(qiáng)了行業(yè)信心，同時(shí)有望縮短“從實(shí)驗(yàn)室到臨床”的距離，加速臨床轉(zhuǎn)化。

為異種移植“破冰”注入信心

“300天不是終點(diǎn)，而是起點(diǎn)”

可供移植的器官短缺，是全世界面臨的醫(yī)學(xué)難題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年約30萬患者等待器官移植，僅1.6萬人能獲得供體，異種移植被視為目前解決全球器官短缺問題的有效途徑。然而，異種移植的臨床轉(zhuǎn)化需跨越“長(zhǎng)期存活”“免疫兼容”“生物安全”三大關(guān)卡，臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的長(zhǎng)期存活數(shù)據(jù)，是增強(qiáng)醫(yī)生、患者與監(jiān)管部門信心的“硬指標(biāo)”。

潘登科介紹，中科奧格自成立以來，始終聚焦“用基因編輯技術(shù)解決人類器官短缺難題”。2018年，潘登科在成都創(chuàng)立了中科奧格，隨后公司又在內(nèi)江國家農(nóng)業(yè)科技園區(qū)先后建成基因編輯豬繁育基地、“DPF”級(jí)臨床醫(yī)用供體豬繁育基地、醫(yī)用豬生物育種基地，形成生物醫(yī)用豬保種、繁育、研發(fā)應(yīng)用、異種移植全產(chǎn)業(yè)鏈。

今年8月7日，由中科奧格、四川大學(xué)華西醫(yī)院等共同建立的“異種移植與再生四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”正式獲四川省科學(xué)技術(shù)廳批準(zhǔn)認(rèn)定。據(jù)介紹，實(shí)驗(yàn)室將圍繞高適配基因編輯供體豬研究及培育、病原微生物跨物種生物安全防控研究、異種移植產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系及計(jì)量溯源研究、異種移植與再生的機(jī)理研究和臨床轉(zhuǎn)化研究四個(gè)方面推進(jìn)工作，四者協(xié)同助力異種移植從基礎(chǔ)研究邁向產(chǎn)業(yè)化與臨床實(shí)踐。

“300天不是終點(diǎn)，而是起點(diǎn)?！迸说强撇┦勘硎荆酉聛砉緦⒊掷m(xù)優(yōu)化供體豬，擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，加速安全性與有效性驗(yàn)證，推動(dòng)異種移植技術(shù)盡快獲批臨床。

紅星新聞?dòng)浾?王俊峰 圖據(jù)中科奧格

編輯 包程立