《白皮書》首次聚焦晚期腎癌患者治療中的真實感受和需求，這也是輝瑞中國一直在努力推進的方向。

撰文 | 小唯

8月3日，由中華醫(yī)學會泌尿外科學分會（CUA）及中國醫(yī)師協(xié)會泌尿外科醫(yī)師分會（CUDA）共同牽頭發(fā)起，輝瑞支持的《中國晚期腎細胞癌患者靶免聯(lián)合治療與患者生存現(xiàn)狀白皮書》正式發(fā)布?！栋灼穼?4位泌尿外科和腫瘤內(nèi)科醫(yī)生，以及近百位接受了一線靶免聯(lián)合治療的患者進行了深度調(diào)研。

《中國晚期腎細胞癌患者靶免聯(lián)合治療與患者生存現(xiàn)狀白皮書》

晚期腎癌近年來經(jīng)歷了治療方案的變革，靶向聯(lián)合免疫治療在臨床中應用越來越多，有效延長了患者的生存時間。而與此同時，對患者生存質(zhì)量的關注也逐漸進入業(yè)界的視野?！栋灼氛峭ㄟ^對患者和醫(yī)生的調(diào)研，首次聚焦晚期腎癌患者治療中的真實感受和需求，尤其在創(chuàng)新治療方案迭代過程中，詳細探討了不良反應對患者治療可能造成的影響。

在此契機下，“醫(yī)學界”訪談了輝瑞中國副總裁、首席醫(yī)學事務官曹峻洋博士，他深入解析了深化晚期腎癌患者多樣化需求的理解與支持，如何應對長生存的不良反應管理中存在的挑戰(zhàn)，如何實現(xiàn)醫(yī)患共同決策提高患者生存質(zhì)量；也分享了輝瑞在泌尿系統(tǒng)創(chuàng)新管線的研發(fā)策略，以及推動腎癌質(zhì)控體系、診療規(guī)范化方面的思路，助力推動泌尿腫瘤診療高質(zhì)量發(fā)展的承諾。

輝瑞中國副總裁、首席醫(yī)學事務官曹峻洋博士

生存時間到生存質(zhì)量,

走向醫(yī)患共同決策

根據(jù)白皮書的調(diào)研，與其他瘤種相比，晚期腎癌患者的生存質(zhì)量略低于平均值。

用藥安全與不良反應管理是對生活質(zhì)量影響較為關鍵的因素?！栋灼氛{(diào)研發(fā)現(xiàn)，在接受靶免聯(lián)合治療的過程中，多數(shù)受訪患者曾多次面臨聯(lián)合方案不良反應的管理與方案調(diào)整，50%以上的受訪患者因聯(lián)合方案的不良反應增加過檢查頻率或處方過對癥治療的藥物，因不良反應調(diào)整藥物劑量或給藥頻率的患者同樣超過50%。診療信息調(diào)查表收集的患者中，33%的患者已經(jīng)停止一線聯(lián)合治療，其中因藥物不良反應停止治療的患者占27%，因疾病進展而更換治療方案的患者占21%，晚期腎癌患者不良反應的管理仍然是臨床挑戰(zhàn)之一。

且醫(yī)生和患者存在對不良反應的認知差異，可能對不良反應的管理產(chǎn)生了阻礙。據(jù)醫(yī)生評估，接受靶免聯(lián)合治療的患者中，高血壓和手足與皮膚反應是發(fā)生率最高的不良反應，分別為52%和50%，其次胃腸道不良反應和疲勞的發(fā)生率也超過30%；但患者視角，對癥狀相關、對生活質(zhì)量影響較大的不良反應更加敏感，感受最為明顯的是胃腸道不良反應，發(fā)生率為67%，疲勞的發(fā)生率為54%，高于醫(yī)生評估結果；而高血壓、手足與皮膚反應以及其他指標相關的不良反應發(fā)生率，均明顯低于醫(yī)生評估結果。

認知差異體現(xiàn)在三個方面：第一，關注點不同，醫(yī)生更關注藥物對腫瘤的殺傷和控制效果，患者更關注影響日常生活的因素，醫(yī)患雙方交流的側重點就會不一樣。第二，信息不對稱，患者不具備相應的專業(yè)知識，會導致雙方在不良反應的識別、認知、管理和處理上有所差異。第三，機制不完善，臨床醫(yī)生對患者不良反應的評估和記錄，并沒有百分百采用標準方法，或者用標準的術語集，這也影響了臨床診療質(zhì)量的規(guī)范化。

認知差異造成患者對不良反應的處理不當，嚴重情況會導致治療中止，直接干擾患者的預后以及治療依從性，進而影響整個泌尿系統(tǒng)疾病的診療質(zhì)量。

在腎癌領域，患者的生存質(zhì)量得到的關注度也不足。通過健康相關生活質(zhì)量評估工具SF-36量表對患者生活質(zhì)量進行評估發(fā)現(xiàn)，接受靶免聯(lián)合治療的晚期腎癌患者的平均得分，相對低于其它晚期腫瘤。

《白皮書》調(diào)研顯示，接受靶免聯(lián)合治療的晚期腎細胞癌患者在軀體疼痛、精力方面的評分與晚期腫瘤患者的平均水平接近，說明接受靶免聯(lián)合治療在癥狀控制、病情緩解、身體狀況方面有比較好的療效，但在生理職能、情感職能、社會功能方面與晚期腫瘤患者的平均水平差距明顯，總體健康、生理機能、心理健康 方面的表現(xiàn)同樣低于晚期腫瘤患者平均水平，對生存質(zhì)量的影響主要體現(xiàn)在患者正常的工作生活方面。

在曹峻洋看來，這一現(xiàn)象的發(fā)生，其實在很大程度上源自治療方案的進步，而這一快速的進步會帶來新的不良反應問題。他解釋，近年來腎癌的治療進展非常快，最開始晚期腎癌以手術治療為主，此后靶向治療的出現(xiàn)顯著提高了晚期腎癌患者的生存時間。近幾年出現(xiàn)了免疫治療聯(lián)合靶向治療的方案，進一步延長了晚期腎癌患者的生存時間和疾病無進展時間。

《白皮書》同樣調(diào)研了靶免聯(lián)合方案在臨床的應用情況，靶免聯(lián)合在臨床應用越來越受重視，根據(jù)受訪醫(yī)生反饋，處于一線治療的晚期腎細胞癌患者中，泌尿外科和腫瘤內(nèi)科分別有40%和50%的患者接受靶免聯(lián)合方案治療。

“聯(lián)合治療方案顯著提高療效、延長生存時間，同時也帶來新的不良反應或者說安全性問題，對于這些不良反應的關注不像對療效方面的關注那么多、那么早。而首先關注患者的生存時間，再到關注患者的生存質(zhì)量，也是普遍的考量邏輯。重要的是我們通過白皮書能準確地發(fā)現(xiàn)新問題，也可以更有針對性地解決。” 曹峻洋說。

治療方案推動之外，完善不良反應管理、改善患者生活質(zhì)量逐漸成為業(yè)界各方關注的新議題，以及努力的重要目標。曹峻洋看到了 “醫(yī)患共同決策”對達成這一目標的推動。整個不良反應管理或者生存質(zhì)量提高一定要以患者為中心，發(fā)現(xiàn)問題，尋求解決方案。要實現(xiàn)這一點，非常關鍵的是，需要讓患者有能力，有足夠的知識儲備和技能儲備，就是大家所說的健康素養(yǎng)或疾病素養(yǎng)，才能正確反饋和描述在治療中遭受的問題和不良反應，也能夠去理解醫(yī)生給到的治療建議。這樣可以讓醫(yī)生端和患者端都能更多地發(fā)揮主觀能動性，從而達成更好的共同決策。

“白皮書只是所有工作的起點。讓大家一起看到患者診療現(xiàn)狀、生活品質(zhì)現(xiàn)狀，可能存在哪些問題，從而有的放矢地推動信息對等、完善機制、貫徹落實科學循證，以及讓醫(yī)生和患者更容易進行共同決策。我們也會看到，隨著治療手段進一步革新，還會出現(xiàn)新的現(xiàn)象和問題，但在這個不斷往復的過程中，逐漸實現(xiàn)了延長患者生存時間、改善生存質(zhì)量的最終目標?！辈芫蟊硎?。

構建腎癌診療質(zhì)控體系，

明確基本要素與建立多方合作

近些年，國家對惡性腫瘤防治工作不斷完善，腎癌的診療規(guī)范化也越來越受到關注和重視。從診療、藥物可及到的疾病管理等，質(zhì)控體系的構建，涉及很多關鍵環(huán)節(jié)，需要來自各方的協(xié)作。

構建完善的質(zhì)控體系的前提是質(zhì)控標準，曹峻洋表示，在政府和一些學會、協(xié)會的努力下已經(jīng)發(fā)布了很多質(zhì)控標準，打下良好的基礎。專業(yè)人員隊伍也很重要，他們更加清楚如何解讀、實施以及改善。質(zhì)控是一項全國范圍內(nèi)的工作，需要對疾病診療路徑中關鍵環(huán)節(jié)的參數(shù)進行改進，這些參數(shù)需要記錄、測量、反饋、評估，因此信息平臺和體系的支撐同樣是非常關鍵的一環(huán)。最后需要完整的機制，有了上述標準、人員和平臺后，能夠保證體系良性地運行起來。

“還有非常關鍵的一點，國家各個地區(qū)醫(yī)療水平發(fā)展、診療水平分布不均衡，在一套質(zhì)控標準落地時，不同地區(qū)遇到的問題，或者問題優(yōu)先級必然有所差異，要做好質(zhì)控工作，需要根據(jù)所在區(qū)域，個性化地設定質(zhì)控具體的落地措施?！?曹峻洋告訴“醫(yī)學界”。

在質(zhì)控體系的構建和完善中，需要多方參與。對于企業(yè)在其中扮演的重要角色，曹峻洋認為，企業(yè)需要宣傳和教育質(zhì)控相關的知識，在推動教育和認知工作同時，也需要推動科學質(zhì)控，也就是用科學研究的方法去評估質(zhì)控和質(zhì)控相關教育工作的結果，反哺質(zhì)控體系進一步的完善。企業(yè)加強這方面工作，可以更好助力國家的質(zhì)控工作，推動臨床診療規(guī)范化的進程。另外，作為外資企業(yè)，輝瑞還肩負更多責任和工作，包括把國際經(jīng)驗引入國內(nèi)，把國內(nèi)的成果介紹出去，增進國際交流。

三大創(chuàng)新方向

為腫瘤精準治療帶來新突破

腫瘤是輝瑞最為關注的領域之一。據(jù)曹峻洋介紹，輝瑞整體的腫瘤管線主要關注三大方向，一是小分子靶向藥物；二是大分子靶向藥物，主要是雙特異性抗體；三是抗體偶聯(lián)藥物（ADC），這三個方向均體現(xiàn)了精準治療的特點。在泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤治療領域，輝瑞的積淀始于20多年前推出的用于晚期腎細胞癌（RCC）治療的靶向治療藥物舒尼替尼（Sunitinib），隨后聚焦未被滿足的臨床需求加速臨床研發(fā)，持續(xù)推出創(chuàng)新藥物。

“對于泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤，輝瑞在三個方向均有在研的管線產(chǎn)品，并且覆蓋了泌尿系統(tǒng)發(fā)率排名最靠前的三個惡性瘤種——前列腺癌、膀胱癌、腎癌。未來幾年，隨著我們在泌尿生殖系統(tǒng)治療領域的持續(xù)發(fā)展，這一領域有望成為輝瑞在腫瘤治療中規(guī)模最大的產(chǎn)品線。借助科學的力量，我們希望為泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤制定新的治療標準，為患者帶來深遠的影響?！?/p>

輝瑞以患者為中心，從泌尿系統(tǒng)未被滿足的臨床需求出發(fā)，持續(xù)開發(fā)創(chuàng)新藥品。

例如，在前列腺癌領域，輝瑞開展了EZH2抑制劑Mevrometostat+恩扎盧胺聯(lián)合治療的臨床研究。今年ASCO大會，輝瑞公布該聯(lián)合方案I期臨床試驗結果，數(shù)據(jù)顯示，疾病進展或死亡風險降低49%。目前，輝瑞已經(jīng)啟動3項聯(lián)合方案III期臨床試驗，包括針對初治轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）、經(jīng)阿比特龍治療mCRPC和mCRPC的一線治療。如果Mevrometostat獲批上市，它將成為前列腺癌治療領域首個EZH2抑制劑，為患者帶來更多治療選擇。

今年5月，輝瑞通過授權協(xié)議獲得三生制藥的PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707的全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益，這將進一步強化輝瑞在腫瘤治療領域的強大產(chǎn)品線。這款藥的后續(xù)研發(fā)上，輝瑞也計劃在腎癌和尿路上皮癌領域進行布局，通過聯(lián)合治療等方式帶來新的突破。

“從輝瑞角度，我們對腫瘤領域的投入不僅限于藥物本身。我們不只是把藥品開發(fā)成功、獲批上市、推進臨床使用，同時也關心怎么跟臨床專家進一步合作，讓創(chuàng)新藥品真正發(fā)揮它的臨床價值和作用，讓患者切實獲益。這其中很重要的抓手就是臨床診療的規(guī)范化，以及醫(yī)患的共同決策。共同決策是從企業(yè)到學協(xié)會共同努力的方向，患者積極主動參與臨床決策，才有機會為自己發(fā)聲，治療的依從性也更高，相應地，創(chuàng)新藥物就能夠真正發(fā)揮出療效優(yōu)勢?！?曹峻洋表示。

“我們將繼續(xù)與腫瘤學界合作，助力提升疾病診斷與治療水平、改善患者預后，讓高質(zhì)量醫(yī)療服務人人可及，幫助癌癥患者活得更長、活得更好。”

*“醫(yī)學界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。