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T2DM口服降糖藥物三聯(lián)優(yōu)化方案共識(shí)更新，共識(shí)專家組權(quán)威解讀！

2型糖尿?。═2DM）是一種涉及多重病理生理機(jī)制的慢性代謝性疾病，隨著病程進(jìn)展，單藥或雙藥治療往往難以維持血糖達(dá)標(biāo)，通常需要采取三種及以上藥物聯(lián)合治療。以二甲雙胍、二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑（DPP-4i）、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）為基礎(chǔ)的口服三聯(lián)方案，通過互補(bǔ)機(jī)制覆蓋了T2DM的多重病理缺陷，可改善多種代謝指標(biāo)，適用人群廣泛[1]。

自2021版《成人2型糖尿病患者口服降糖藥物三聯(lián)優(yōu)化方案（二甲雙胍+二肽基肽酶-4抑制劑+鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑）中國專家共識(shí)》發(fā)布以來，三聯(lián)優(yōu)化方案積累了越來越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。為進(jìn)一步優(yōu)化該方案在臨床的應(yīng)用，中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)專業(yè)委員會(huì)牽頭發(fā)起對(duì)共識(shí)的修訂工作，并于近日發(fā)布了《成人2型糖尿病患者口服降糖藥物三聯(lián)優(yōu)化方案（二甲雙胍+二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑+鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑）中國專家共識(shí)（2025年更新版）》（以下簡稱“新版共識(shí)”）。

在2025年8月21-24日召開的“中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十二次內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議（CSE 2025）”上，特別召開了《成人2型糖尿病口服三聯(lián)優(yōu)化方案中國專家共識(shí)(2025年更新版)》解讀專題會(huì)。此次專題會(huì)由中南大學(xué)湘雅二院周智廣教授擔(dān)任主席，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院肖新華教授、武漢大學(xué)人民醫(yī)院高凌教授代表共識(shí)制定專家組對(duì)新版共識(shí)進(jìn)行解讀。

提綱挈領(lǐng)

11條核心推薦意見一覽

圖1 肖新華教授進(jìn)行匯報(bào)

肖新華教授表示，2021版《成人2型糖尿病患者口服降糖藥物三聯(lián)優(yōu)化方案中國專家共識(shí)》初步規(guī)范了二甲雙胍+SGLT2i+DPP-4i三聯(lián)藥物臨床應(yīng)用，但也存在循證證據(jù)尚不充分等問題。近年來，循證證據(jù)不斷更新，指南/共識(shí)的制訂和修訂有了更為明確的指導(dǎo)要求，在此背景下，新版共識(shí)應(yīng)運(yùn)而生[1]。

新版共識(shí)采用最新國內(nèi)外權(quán)威指南標(biāo)準(zhǔn)及推薦，以獨(dú)立章節(jié)對(duì)“二甲雙胍、SGLT2i和DPP-4i三聯(lián)方案”進(jìn)行詳細(xì)闡述，同步更新了最新的藥物進(jìn)展[口服胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）、二聯(lián)或三聯(lián)固定劑量復(fù)方制劑（FDC）]，并以11條推薦意見（表1）對(duì)三聯(lián)優(yōu)化方案在T2DM人群中的臨床應(yīng)用做出了權(quán)威的指導(dǎo)。目前，新版共識(shí)已于8月20日在《中華糖尿病雜志》正式見刊。

表1 新版共識(shí)主要推薦意見匯總[1]

簡而不凡

FDC應(yīng)用價(jià)值再獲肯定

圖2高凌教授進(jìn)行匯報(bào)

隨后，高凌教授對(duì)新版共識(shí)的推薦意見及相關(guān)證據(jù)進(jìn)行解讀。高凌教授提到，在大多數(shù)T2DM患者中，相較于安慰劑或單藥治療/雙藥治療，二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i三聯(lián)方案具有改善血糖、保護(hù)胰島功能、心腎獲益等諸多優(yōu)勢(shì)[1]。尤其二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i FDC的應(yīng)用，在T2DM的血糖管理中具有重要價(jià)值。

FDC是指將不同作用機(jī)制的兩種或兩種以上藥物的固定劑量組合成一片藥片，其核心優(yōu)勢(shì)為：（1）與大劑量單一療法相比，療效更佳；（2）與大劑量單一療法相比，不良事件風(fēng)險(xiǎn)更低；（3）簡化用藥方案；（4）提高治療依從性；（5）克服臨床惰性，特別是針對(duì)聯(lián)合治療延遲的患者；（6）具有成本效益優(yōu)勢(shì)，減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。

在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)方面，一項(xiàng)前瞻性、單隊(duì)列、IV期研究共納入215例二甲雙胍+DPP-4i/SGLT2i二聯(lián)治療療效不佳（HbA1c≥8%）的T2DM患者，旨在評(píng)估二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i三聯(lián)FDC的有效性和安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療第24周，二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i FDC組HbA1c較基線下降2%，HbA1c<7%達(dá)標(biāo)率為45.1%，此方案可有效改善T2DM的血糖控制（圖3）[2]。

圖3 二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i FDC有效改善血糖控制

另一項(xiàng)III 期、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性對(duì)照試驗(yàn)將415名T2DM患者按1：1：1的比例隨機(jī)分為三組，分別接受二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i 緩釋FDC每日一次、DPP-4i+二甲雙胍緩釋聯(lián)合包裝每日一次或SGLT2i+二甲雙胍緩釋FDC每日一次治療16周，評(píng)估三種治療方式在二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者中的療效和安全性[3]。結(jié)果證實(shí)，二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i FDC組的HbA1c降幅達(dá)1.73%，較二聯(lián)方案血糖降幅更加顯著（圖4）[3]。

圖4 二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i FDC較二聯(lián)方案血糖降幅更加顯著

因此，基于醫(yī)學(xué)證據(jù)及專家討論，新版共識(shí)推薦：FDC制劑可以簡化治療方案并提高治療依從性。使用二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i三聯(lián)方案時(shí)，推薦選用以下FDC制劑組合形式：二甲雙胍+DPP-4i+SGLT2i三聯(lián)FDC制劑、二甲雙胍+DPP-4i二聯(lián)FDC制劑聯(lián)合SGLT2i、二甲雙胍+SGLT2i二聯(lián)FDC制劑聯(lián)合DPP-4i[1]。

尤為值得一提的是，中國不僅在DPP-4i、SGLT2i領(lǐng)域均擁有自主原研藥物，還成功推出多個(gè)原創(chuàng)性的二聯(lián)方案，比如恒格列凈二甲雙胍緩釋片、瑞格列汀二甲雙胍片（圖5）。中國首個(gè)SGLT2i+DPP-4i+二甲雙胍三聯(lián)復(fù)方制劑HR20031片也已于2023年11月遞交國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）上市申請(qǐng)，目前正在審評(píng)中[4]。這些藥物既實(shí)現(xiàn)了多種藥物協(xié)同作用，也簡化了治療方案，極大地提高了患者的用藥依從性，有助于更好地控制血糖，降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而改善T2DM患者的生活質(zhì)量，減輕患者和社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

圖5 中國原研T2DM藥物組合

大會(huì)主席周智廣教授總結(jié)道，此類兼具協(xié)同療效與便捷性的藥物，既契合新版共識(shí)對(duì)T2DM治療“簡化方案、提升依從性”的核心導(dǎo)向，也為我國糖尿病診療提供了更貼合本土患者需求的創(chuàng)新選擇，未來需進(jìn)一步推動(dòng)共識(shí)落地與藥物臨床轉(zhuǎn)化，助力更多T2DM患者實(shí)現(xiàn)長期健康獲益。

圖6 周智廣教授出席專題會(huì)

結(jié)語

《成人2型糖尿病患者口服降糖藥物三聯(lián)優(yōu)化方案（2025年更新版）》的發(fā)布與解讀，為T2DM的臨床管理注入了更精準(zhǔn)、更規(guī)范的實(shí)踐指引。新版共識(shí)在方法學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)性、框架的清晰性與內(nèi)容的全面性上實(shí)現(xiàn)突破，不僅系統(tǒng)梳理了多種口服降糖藥三聯(lián)方案的應(yīng)用路徑，更凸顯了FDC在簡化治療、提升依從性方面的重要價(jià)值，為臨床醫(yī)生提供了兼顧療效與安全性的多元選擇。

隨著共識(shí)在臨床的落地與推廣，期待三聯(lián)方案能更好地應(yīng)對(duì)T2DM的復(fù)雜病理機(jī)制，助力更多患者實(shí)現(xiàn)長期血糖達(dá)標(biāo)，同時(shí)通過心腎保護(hù)等降糖外獲益，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。而中國本土原研藥物與復(fù)方制劑的持續(xù)創(chuàng)新，更將為T2DM的防治貢獻(xiàn)“中國智慧”，推動(dòng)T2DM管理從“達(dá)標(biāo)控制”向“綜合健康獲益”邁進(jìn)，最終惠及廣大患者的生活質(zhì)量提升與生命健康守護(hù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)專業(yè)委員會(huì). 成人2型糖尿病患者口服降糖藥物三聯(lián)優(yōu)化方案（二甲雙胍+二肽基肽酶Ⅳ抑制劑+鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑）中國專家共識(shí)（2025年更新版）. 中華糖尿病雜志，2025，17(00):934-949.

[2]Agarwal P K, Bhushan D, Bhate A, et al. A prospective, multicentre study evaluating safety and efficacy of a fixed dose combination of Remogliflozin etabonate, Vildagliptin, and Metformin in Indian patients with type 2 diabetes mellitus (Triad-RMV)[J]. Clinical Diabetes and Endocrinology, 2024, 10(1): 49.

[3]Sahay R K, Giri R, Shembalkar J V, et al. Fixed-dose combination of dapagliflozin+ sitagliptin+ metformin in patients with type 2 diabetes poorly controlled with metformin: phase 3, randomized comparison with dual combinations[J]. Advances in Therapy, 2023, 40(7): 3227-3246.

[4]多重機(jī)制降糖，恒瑞醫(yī)藥2型糖尿病復(fù)方緩釋制劑HR20031片上市申請(qǐng)獲受理.https://mp.weixin.qq.com/s/mbaF5MhmEGIU6wzUbOihjQ

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