VOL 3578

懷孕期間，很多準(zhǔn)媽媽在發(fā)燒、頭痛或身體不適時(shí)，會(huì)選擇服用常見(jiàn)的泰諾、散利痛、撲熱息痛等含對(duì)乙酰氨基酚的藥物。

由于常用的其他止痛藥存在流產(chǎn)或出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen）是目前被認(rèn)為適用于孕期的止痛退燒藥。

美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院（ACOG）等協(xié)會(huì)在2021年發(fā)布聲明稱，在懷孕期間服用對(duì)乙酰氨基酚是安全的。

但哈佛大學(xué)的最新研究顯示，孕期服用含有對(duì)乙酰氨基酚的藥物，可能與孩子以后出現(xiàn)自閉癥、多動(dòng)癥等神經(jīng)發(fā)育障礙有關(guān)，尤其是在高劑量或長(zhǎng)期使用的情況下。

孕期究竟能否使用含對(duì)乙酰氨基酚的止痛藥或退燒藥？又該如何安全使用？

市售對(duì)乙酰氨基酚類藥物說(shuō)明書中，

多有孕婦慎用或咨詢醫(yī)師的提醒

文 | Fib Lee

編輯 | Jarvis

圖源 | Pixabay，Pexels，網(wǎng)絡(luò)

孕期不能吃退燒藥？

2025年8月14日，一項(xiàng)發(fā)表在《BMC環(huán)境健康》雜志上的論文顯示，孕期服用對(duì)乙酰氨基酚，可能會(huì)增加孩子以后出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險(xiǎn)，包括自閉癥譜系障礙（ASD）、注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）以及其他神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題（NDDs）。

該項(xiàng)研究由哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）主導(dǎo)。

該項(xiàng)目收集了截至2025年2月25日前，46項(xiàng)來(lái)自不同國(guó)家和地區(qū)的研究，對(duì)超過(guò)10萬(wàn)對(duì)母嬰的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以評(píng)估產(chǎn)前使用對(duì)乙酰氨基酚與兒童后續(xù)神經(jīng)發(fā)育障礙之間的關(guān)系。

通過(guò)使用“導(dǎo)航指南”系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法（一種用于綜合和評(píng)估環(huán)境健康數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)分析框架），研究指出，在孕期，尤其是在高劑量或長(zhǎng)期使用對(duì)乙酰氨基酚的情況下，風(fēng)險(xiǎn)可能更高。

具體來(lái)說(shuō)：

20項(xiàng)關(guān)于ADHD的研究中，有14項(xiàng)顯示風(fēng)險(xiǎn)增加，并且部分研究發(fā)現(xiàn)，服藥劑量或持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，孩子出現(xiàn)問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)越高。

對(duì)于ASD相關(guān)的研究，8項(xiàng)研究中有5項(xiàng)顯示風(fēng)險(xiǎn)增加，且同樣存在劑量–反應(yīng)趨勢(shì)。

其他神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題（如語(yǔ)言發(fā)展延遲、智力發(fā)育遲緩）相關(guān)的18項(xiàng)研究中，也有7項(xiàng)呈現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)增加。

不過(guò)，專家也特別強(qiáng)調(diào)，這只是發(fā)現(xiàn)了一種“關(guān)聯(lián)”，還不能證明吃了藥一定會(huì)導(dǎo)致孩子出現(xiàn)自閉癥或ADHD。

換句話說(shuō)，這不是必然的因果關(guān)系，但這個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)仍值得每位家長(zhǎng)注意。

如何得出結(jié)論？

為了回答“孕期吃撲熱息痛到底安不安全“這一長(zhǎng)期爭(zhēng)議問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量科學(xué)研究的系統(tǒng)梳理和嚴(yán)格評(píng)估。

研究采用了 "人群、暴露、對(duì)照、結(jié)果"的PECO框架：

人群：接受過(guò)神經(jīng)發(fā)育結(jié)果評(píng)估的孕婦的后代；

暴露：產(chǎn)前對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）暴露，通過(guò)孕婦自我報(bào)告、生物標(biāo)志物或醫(yī)療記錄進(jìn)行測(cè)量；

對(duì)照：未暴露于對(duì)乙酰氨基酚或暴露于替代鎮(zhèn)痛劑的孕婦的后代；

結(jié)果：在兒童期診斷或評(píng)估的神經(jīng)發(fā)育障礙，包括ADHD、ASD或相關(guān)癥狀。

符合條件的研究均為在同行評(píng)審期刊上發(fā)表的原創(chuàng)觀察性研究（如隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究），重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)前對(duì)乙酰氨基酚暴露和NDD結(jié)果，并排除出生后接觸對(duì)乙酰氨基酚的相關(guān)研究。

論文篩選框架

在數(shù)據(jù)整合過(guò)程中，團(tuán)隊(duì)不僅統(tǒng)計(jì)了每項(xiàng)研究是否報(bào)告孕期服藥與神經(jīng)發(fā)育障礙之間的關(guān)聯(lián)，同時(shí)對(duì)劑量測(cè)量、診斷標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行了整理和比較，例如：

是否測(cè)量了劑量或用藥頻率；

是否調(diào)整了母親的基礎(chǔ)疾病、遺傳因素、生活方式等混雜變量；

是否采用了可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如臨床醫(yī)生確診或標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷，而非僅依賴于家長(zhǎng)的回憶。

最后，在納入的46項(xiàng)研究中，27項(xiàng)報(bào)告了孕期使用撲熱息痛與孩子神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，9項(xiàng)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯關(guān)聯(lián)，4項(xiàng)甚至顯示潛在保護(hù)作用。

在考慮了混雜因素（如產(chǎn)婦指征、藥物使用、兒童年齡和性別、產(chǎn)婦分娩年齡、孕期壓力、孕前或孕期吸煙、孕期發(fā)燒、分娩類型、早產(chǎn)和出生體重等），并進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，研究人員確認(rèn)：

在子宮內(nèi)暴露于對(duì)乙酰氨基酚的兒童，其發(fā)展神經(jīng)發(fā)育癥狀和/或被診斷為神經(jīng)發(fā)育障礙（NDDs）的風(fēng)險(xiǎn)仍然高于未暴露的兒童。

警惕，但不必恐慌

其實(shí)，哈佛大學(xué)此次研究成果并非新鮮事。

早在2021年，發(fā)表在《自然評(píng)論內(nèi)分泌學(xué)》雜志上的一份文章就指出，越來(lái)越多的研究表明，產(chǎn)前接觸對(duì)乙酰氨基酚可能會(huì)改變胎兒發(fā)育，并增加神經(jīng)發(fā)育、生殖和泌尿生殖系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

該文章研究人員還建議，孕婦在懷孕前或懷孕早期可以接受以下指導(dǎo)的咨詢：

除非有明確醫(yī)學(xué)原因或癥狀需要使用某種藥物、進(jìn)行某種治療或檢查的情況，否則孕婦應(yīng)避免使用對(duì)乙酰氨基酚。

如果孕婦不確定是否需要使用，或計(jì)劃長(zhǎng)期使用，應(yīng)先咨詢醫(yī)生或藥師。

孕婦應(yīng)通過(guò)使用最低有效劑量、最短時(shí)間來(lái)盡量降低風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACOG）此前也曾做出回應(yīng)：

全國(guó)各地的ACOG和婦產(chǎn)科醫(yī)生一直認(rèn)為對(duì)乙酰氨基酚是孕婦在懷孕期間唯一安全的止痛藥之一。

這一共識(shí)聲明以及過(guò)去進(jìn)行的研究沒(méi)有明確的證據(jù)證明在任何三個(gè)月期間謹(jǐn)慎使用對(duì)乙酰氨基酚與胎兒發(fā)育問(wèn)題之間存在直接關(guān)系。

尤其是神經(jīng)發(fā)育障礙，是多因素的，很難與單一原因聯(lián)系起來(lái)。大腦至少要到 15 個(gè)月大才會(huì)停止發(fā)育，這為兒童暴露于可能導(dǎo)致這些問(wèn)題的許多因素留下了空間。

雖然本次分析綜合多項(xiàng)人群研究的證據(jù)再次顯示，孕期使用對(duì)乙酰氨基酚與孩子出現(xiàn)多動(dòng)癥、自閉癥及其他神經(jīng)發(fā)育障礙（NDD）的風(fēng)險(xiǎn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)，但確實(shí)也不是因果關(guān)系。

該研究指出：這一關(guān)聯(lián)仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證，包括因果關(guān)系和潛在機(jī)制，目前無(wú)法斷言孕期用藥必然導(dǎo)致孩子出現(xiàn)相關(guān)問(wèn)題。

藥物暴露只是眾多可能影響孩子神經(jīng)發(fā)育的因素之一，包括遺傳背景、孕期健康狀況、環(huán)境因素等。即使研究發(fā)現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)，也不是決定性的。

報(bào)告中也明確提出，并不是建議孕婦完全避免使用對(duì)乙酰氨基酚，而是鼓勵(lì)遵循“最低有效劑量，最短必要時(shí)間”的原則，采取一種“平衡”的方法。

“我們建議在醫(yī)療指導(dǎo)下，根據(jù)個(gè)?風(fēng)險(xiǎn)-效益評(píng)估結(jié)果，明智地使?對(duì)?酰氨基酚，而不是籠統(tǒng)地加以限制。”

這一建議的出發(fā)點(diǎn)是，孕期發(fā)燒如果不控制，可能對(duì)胎兒造成其它的風(fēng)險(xiǎn)，包括增加早產(chǎn)、神經(jīng)發(fā)育異常等幾率，因此完全禁止退燒藥并不現(xiàn)實(shí)。

對(duì)于家長(zhǎng)，這意味著：需要警惕，但不必恐慌。在有明確醫(yī)學(xué)需要時(shí)，仍可合理使用，同時(shí)應(yīng)與醫(yī)生保持溝通以確保最佳安全性。

參考資料：

https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-025-01208-0

https://www.acog.org/news/news-articles/2021/09/response-to-consensus-statement-on-paracetamol-use-during-pregnancy

https://www.nature.com/articles/s41574-021-00553-7

https://hsph.harvard.edu/news/using-acetaminophen-during-pregnancy-may-increase-childrens-autism-and-adhd-risk/

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