“如果你只見過一個自閉癥人士，那你也只算見過一個自閉癥人士?！?/p>

美國阿德菲大學(xué)自閉癥專家斯蒂芬·肖爾的這句話，在自閉癥群體中廣泛流傳。

它不僅精準描述了自閉癥譜系障礙的異質(zhì)性，也為我們理解和幫助自閉癥人士帶來了很大的挑戰(zhàn)。

然而，2025年7月發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》的最新研究，為理解這種異質(zhì)性帶來了新的突破。

美國普林斯頓大學(xué)和熨斗研究所領(lǐng)導(dǎo)的團隊，通過對5392名自閉癥兒童的多維度分析，首次確定了4種具有顯著基因差異的自閉癥亞型。

每種亞型不僅在行為表現(xiàn)和發(fā)育軌跡上各有特點，更擁有獨特的基因圖譜。

這不僅揭示了自閉癥復(fù)雜性的深層原因，更可能為未來的個性化診斷和精準干預(yù)提供支持。

原文作者 |Allison Parshall

原文編輯 |Jeanna Bryner

整理| Gemini

編輯| Zoey_hmm

自閉癥的遺傳極其復(fù)雜

“自閉癥譜系這個概念的美妙之處，在于它承認了這種巨大的多樣性。但也掩蓋了彼此間的具體差異。

耶魯大學(xué)精神病學(xué)家、榮休教授弗雷德·沃爾克馬爾（Fred Volkmar）對此深有感觸。

目前，自閉癥的診斷主要是根據(jù)社交溝通障礙、局限重復(fù)的刻板行為這兩大核心特征的嚴重程度來劃分。

然而，這種相對粗略的分級方式，難以充分反映譜系復(fù)雜的真實差異。

正因如此，數(shù)十年來，科學(xué)家們一直在努力，試圖結(jié)合遺傳學(xué)信息和行為特征，將自閉癥譜系劃分成更有意義的亞型。

他們的目標很明確：希望這些亞型能指導(dǎo)對自閉癥人士及其家庭的精準支持，并從根本上揭示不同自閉癥表現(xiàn)背后的成因。

圖源：Sarah Grillo/Axios

回溯到1990年代人類基因組計劃啟動時，自閉癥研究者曾樂觀地認為，很快就能找到明確的遺傳病因（可能不止一個）。

加州大學(xué)洛杉磯分校的自閉癥專家凱瑟琳·洛德（Catherine Lord）回憶道：

“二十年前，遺傳學(xué)家甚至預(yù)言，自閉癥這個籠統(tǒng)的診斷將不再需要，我們會直接用基因來定義具體的疾病類型。”

但這個愿景落空了。

“自閉癥的遺傳學(xué)極其復(fù)雜，”該研究的另一位共同第一作者、美國普林斯頓大學(xué)的阿維婭·利特曼（Aviya Litman）坦言。

雖然研究顯示，遺傳因素對自閉癥的影響程度（遺傳度）估計在60%到80%之間，但為單個患者pinpoint（精確定位）一個明確的遺傳原因非常困難——目前只有約20%接受檢測的自閉癥人士找到了明確的遺傳病因。

科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個與自閉癥風險相關(guān)的基因。擁有這些基因中的某些，確實會顯著增加自閉癥的可能性。

然而，核心難題在于： 即使知道了這些風險基因，科學(xué)家們依然難以可靠地預(yù)測它們究竟會如何轉(zhuǎn)化為個人實際表現(xiàn)出的具體自閉癥特質(zhì)（如社交方式、重復(fù)行為）和成長發(fā)育路徑。

4種新的自閉癥亞型

為了彌合行為表現(xiàn)與遺傳基礎(chǔ)之間的關(guān)系，利特曼、索爾瓦爾德和團隊分析了那項大型研究的數(shù)據(jù)。

他們運用智能算法、統(tǒng)計方法并結(jié)合臨床經(jīng)驗，追蹤了5,392名4至18歲自閉癥兒童的：遺傳信息、核心特質(zhì)、發(fā)育里程碑。

根據(jù)孩子們在這些特質(zhì)和發(fā)育模式上的整體表現(xiàn)，將他們清晰地劃分成了4個穩(wěn)定且內(nèi)部特征相似的亞型。

圖源：chatGPT畫的

①社交與行為挑戰(zhàn)型 (占37%)

核心特征更強：在社交溝通困難和重復(fù)刻板行為方面，比其他自閉癥孩子面臨的挑戰(zhàn)更顯著。

伴隨挑戰(zhàn)多： 同時更容易出現(xiàn)破壞性行為、注意力不集中和焦慮等問題。

發(fā)育進程：沒有明顯的發(fā)育滯后。

②混合型伴發(fā)育遲緩 (占19%)

核心特征差異大：在社交溝通和重復(fù)刻板行為上的表現(xiàn)個體差異較大（有的明顯，有的相對輕）。

發(fā)育進程：存在發(fā)育遲緩，成長里程碑（如語言、運動）比普通孩子要慢。

③中度挑戰(zhàn)型 (占34%)

核心特征相對輕：在社交溝通、重復(fù)刻板行為等核心自閉癥特質(zhì)上，相比其他自閉癥孩子，困難程度總體較低且較穩(wěn)定——當然，他們在這方面的挑戰(zhàn)仍然比普通孩子多。

發(fā)育進程：沒有發(fā)育遲緩。

④廣泛受影響型 (占10%)

核心特征全面且嚴重：在社交溝通、重復(fù)刻板行為及其他自閉癥相關(guān)特質(zhì)上，相比其他自閉癥孩子，困難程度更深、范圍更廣。

發(fā)育進程：同時伴有發(fā)育遲緩。

需要注意的是：

每個亞型內(nèi)部的孩子之間仍然存在個體差異，并非完全相同。

同一個亞型內(nèi)的孩子，彼此之間的相似度遠遠高于與其他亞型孩子的相似度。

此外，這4種亞型的劃分模式，在另一個規(guī)模較小的自閉癥兒童群體中也得到了驗證，說明其具有一定的穩(wěn)定性。

不同亞型的基因圖譜差異很大

研究者們深入分析這四種亞型的遺傳背景時，得到了一個令人驚喜的發(fā)現(xiàn)：4組之間的基因圖譜差異非常顯著.

“對我來說，最大的意外是這四個亞型之間的差異如此之大……它們底層的遺傳和生物學(xué)機制截然不同。”

該研究的資深作者、美國普林斯頓大學(xué)的奧爾加·特羅揚斯卡婭（Olga Troyanskaya）教授強調(diào)。

一個關(guān)鍵的結(jié)論是：

不同亞型關(guān)聯(lián)的基因，其活躍的時間點不同——有的主要在出生前發(fā)揮作用，有的則在出生后才活躍。

例如，社交與行為挑戰(zhàn)型的兒童，其相關(guān)基因突變更多在出生后才變得活躍。

這很好地解釋了為什么這個群體沒有發(fā)育遲緩，且通常比其他亞型的孩子更晚被確診。

共同第一作者娜塔莉·索爾瓦爾德（Natalie Sauerwald）也坦言：“我預(yù)想過亞型在生物學(xué)上會有差異，但實際觀察到的差異程度遠超預(yù)期，生物學(xué)上的共同點非常少?！?/p>

對于這四種亞型，未參與研究的自閉癥領(lǐng)域權(quán)威專家弗雷德·沃爾克馬爾（Fred Volkmar）和凱瑟琳·洛德（Catherine Lord）給出了他們的看法：

洛德教授認為：“這些分組是合理的，也與其他研究者的發(fā)現(xiàn)相呼應(yīng)?！?/p>

沃爾克馬爾教授則點明：某種程度上，亞型的劃分本身可能不算全新觀點，但這項研究最突出的貢獻在于，首次成功地將這些行為亞型與獨特的遺傳特征緊密聯(lián)系起來。

研究的局限性

“對于自閉癥家庭來說，了解孩子屬于哪種亞型，能帶來更清晰的認識。”

論文共同第一作者、紐約熨斗研究所的基因組學(xué)家娜塔莉·索爾瓦爾德（Natalie Sauerwald）解釋道：“這為開啟更個性化的護理、支持以及找到共鳴群體，打開了大門?！?/p>

然而，這項研究也存在明顯的局限：

首先，分析的5392名兒童中，77% 是白人，這個群體在種族多樣性上缺乏代表性。

其次，目前尚不清楚這些亞型分類，能否直接有效地應(yīng)用于現(xiàn)實世界的臨床診斷和日常護理。

“這個分類遠非最終或全面的答案，”特羅揚斯卡婭教授展望道，“隨著未來收集到更多樣化、更大規(guī)模的數(shù)據(jù)，我們有望定義出更精確、更細致的亞型。”

https://www.scientificamerican.com/article/four-new-autism-subtypes-link-genes-to-childrens-traits/

鄒小兵教授曾提醒家長們：“醫(yī)生在看診時，可能給個自閉癥或疑似自閉癥的診斷就沒有了，但家長們一定要追根究底：

具體是哪一種自閉癥類型？有哪些共患障礙？孩子的功能狀況怎么樣？孩子乃至我們家長處于什么樣的環(huán)境系統(tǒng)之中？

針對不同的自閉癥類型，鄒小兵教授也列舉出了一些共性的，已經(jīng)被驗證有效的干預(yù)方法——

這些案例表現(xiàn)如何？怎么針對性干預(yù)？下一期，我們將繼續(xù)分享————

看完文章

大家有什么想說的？

評論區(qū)聊兩句