肌少癥定義為骨骼肌質(zhì)量和功能的進(jìn)行性喪失，全球約10%-27%的60歲以上成年人受其困擾，導(dǎo)致跌倒、殘疾及死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。除了年齡增長(zhǎng)、缺乏運(yùn)動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)不良這類(lèi)傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，環(huán)境暴露也被逐漸關(guān)注。鉛（Pb）和鎘（Cd）作為兩種普遍存在的非必需重金屬，工業(yè)與農(nóng)業(yè)活動(dòng)使其廣泛污染空氣、水體及食物。既往研究顯示這兩者具有內(nèi)分泌干擾、氧化應(yīng)激等多種毒性機(jī)制，可能加速肌肉退化和代謝異常，但關(guān)于其與肌少癥關(guān)系的臨床流行病學(xué)證據(jù)有限，尤其缺乏針對(duì)性別異質(zhì)性的系統(tǒng)分析。

男女在體內(nèi)金屬代謝以及激素水平、體脂分布等方面存顯著差異。雌激素有助于金屬解毒及抗氧化，應(yīng)激緩沖女性肌肉組織的毒性，而睪酮可能加劇男性金屬毒性。體成分方面，女性較高脂肪組織可能促使脂溶性金屬如鎘的蓄積與釋放動(dòng)態(tài)不同；男性紅細(xì)胞較多，血鉛對(duì)肌肉的累積和損傷風(fēng)險(xiǎn)亦可能加大。因此，闡明鉛鎘與肌肉衰退的性別特異性關(guān)聯(lián)，對(duì)制定個(gè)體化預(yù)防策略意義重大。

近期，發(fā)表在Scientific Reports雜志上的一項(xiàng)創(chuàng)新性研究，以美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES）2011–2018年數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，系統(tǒng)分析了成人血液中鉛與鎘的含量與肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并重點(diǎn)關(guān)注兩性差異。納入7000名成年人（男性3456，女性3544），通過(guò)高精度DXA掃描評(píng)估肌肉質(zhì)量及肌少癥流行狀態(tài)。研究采用加權(quán)l(xiāng)ogistic回歸及曲線(xiàn)回歸方法，揭示了兩種有毒重金屬暴露對(duì)男性與女性肌肉健康風(fēng)險(xiǎn)的不同影響模式，提供了環(huán)境毒理學(xué)與運(yùn)動(dòng)老年醫(yī)學(xué)交叉領(lǐng)域的重要流行病學(xué)證據(jù)。

本研究選取NHANES 2011–2018周期中18歲及以上成年人，確保有完整血鉛（Pb）、血鎘（Cd）及肌肉DXA測(cè)量數(shù)據(jù)，并詳盡收集人口學(xué)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)、生活習(xí)慣及健康狀況信息。鉛鎘含量由美國(guó)CDC質(zhì)控嚴(yán)格的ICP-MS方法測(cè)定，血鉛LOD最低0.07 μg/dL，血鎘最低0.10 μg/L。肌少癥診斷依據(jù)《亞洲工作組協(xié)定》標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算附肢肌肉量與體重指數(shù)（ASM/BMI）比值，并分別設(shè)定男女特異性閾值。

統(tǒng)計(jì)分析采用帶權(quán)重的多變量Logistic回歸，控制年齡、種族、教育水平、婚姻狀態(tài)、貧困收入比、飲酒習(xí)慣、BMI和腰圍等混雜因素，構(gòu)建兩套校正模型以驗(yàn)證穩(wěn)定性。同時(shí)進(jìn)行性別分層及受限立方樣條（RCS）分析，探討鉛鎘血濃度與肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的非線(xiàn)性劑量-效應(yīng)曲線(xiàn)。

研究結(jié)果

1.參與者特征

肌少癥患者較非肌少癥者年齡更大，腰圍較小，肥胖比例顯著更高。

2.血鉛與肌少癥

整體調(diào)整后的模型顯示血鉛水平與肌少癥風(fēng)險(xiǎn)顯著正相關(guān)。血鉛升至最高四分位（≥1.37 μg/dL）者，肌少癥風(fēng)險(xiǎn)約為最低四分位的2.31倍（95%CI 1.29–4.12，P=0.01）。

性別分層分析顯示，男性血鉛對(duì)肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的影響更明顯，Q4組OR=2.53（95%CI 1.17–5.47，P=0.02）；而女性雖有顯著風(fēng)險(xiǎn)提升，但效應(yīng)較弱，Q4組OR=2.21（95%CI 1.04–4.69，P=0.04）。

3.血鎘與肌少癥

整體血鎘水平亦與肌少癥風(fēng)險(xiǎn)成正相關(guān)，最高四分位（≥0.55 μg/L）風(fēng)險(xiǎn)比為2.42倍（95%CI 1.59–3.70，P<0.01）。

性別分析揭示女性血鎘暴露的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于男性：女性Q4組肌少癥風(fēng)險(xiǎn)驟升至5.08倍（95%CI 2.46–10.46，P<0.01），而男性無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。

圖：（A）血鉛水平與肌少癥之間非線(xiàn)性關(guān)系的性別特異性限制性立方樣條（RCS）分析（B）血鎘水平與肌少癥之間非線(xiàn)性關(guān)系的性別特異性限制性立方樣條（RCS）分析

4.劑量-反應(yīng)及非線(xiàn)性關(guān)系

• 鉛與肌少癥存在U型關(guān)聯(lián)，男性在高鉛濃度段風(fēng)險(xiǎn)陡增；
• 鎘風(fēng)險(xiǎn)呈單調(diào)上升，女性風(fēng)險(xiǎn)增長(zhǎng)尤為顯著。

研究討論

本研究系統(tǒng)揭示血鉛和血鎘與成人肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的性別特異性關(guān)聯(lián)。生物學(xué)機(jī)制方面：

• 鉛通過(guò)干擾骨骼肌細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)與線(xiàn)粒體功能，誘導(dǎo)肌肉蛋白降解和肌纖維萎縮。血鉛主要結(jié)合于紅細(xì)胞，男性較多的紅細(xì)胞數(shù)與較高睪酮水平可能促進(jìn)鉛在肌肉的累積與毒性加劇。
• 鎘則表現(xiàn)為強(qiáng)氧化劑，破壞骨骼肌細(xì)胞的抗氧化系統(tǒng)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)和胰島素信號(hào)障礙。女性體脂較高，可導(dǎo)致脂溶性鎘的蓄積和緩慢釋放，加之雌激素對(duì)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及雌激素受體的調(diào)控，可能增強(qiáng)調(diào)控通路中的炎癥與凋亡，放大肌肉毒性。
• 性激素的干預(yù)作用、體成分差異及遺傳多態(tài)性等多重因素交織，塑造了女性對(duì)鎘敏感而男性對(duì)鉛更易受害的復(fù)雜圖景。

盡管存在交叉設(shè)計(jì)限制及潛在單次暴露測(cè)量誤差，研究依托大樣本人群和先進(jìn)統(tǒng)計(jì)方法，顯著強(qiáng)化了血液金屬暴露與肌肉健康的關(guān)聯(lián)證據(jù)，為環(huán)境干預(yù)劑量閾值以及男性、女性群體精準(zhǔn)防護(hù)提供參考。后續(xù)前瞻性研究及機(jī)制驗(yàn)證尤為必要。

原始出處

Chen Y, Dai T, Gao J, Feng X. Sex-specific associations of blood lead and cadmium levels with sarcopenia in US adults. Scientific Reports. 2025;15:28121.

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 阿拉斯加寶

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