撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
腦深部刺激(deep brain stimulation,DBS)已成為治療精神疾病的一種有前景的干預(yù)手段,包括重度抑郁癥(MDD)。而腦深部刺激(DBS)的最佳刺激參數(shù)及其神經(jīng)環(huán)路機(jī)制,仍需進(jìn)一步探索。
2025 年 8 月 15 日,北京腦科學(xué)與類腦研究所羅敏敏團(tuán)隊在 Cell 子刊Neuron上發(fā)表題為:Optimized Deep Brain Stimulation for Anterior Cingulate Cortex Inhibition Produces Antidepressant-like Effects in Mice 的研究論文。
該研究開發(fā)出了一種全新的前扣帶回(anterior cingulate cortex,ACC)靶向的腦深部刺激(DBS)策略——抑制性 DBS(i-DBS),僅需約 2 小時的短時刺激,即可在抑郁小鼠模型中快速緩解抑郁樣癥狀,并維持長達(dá)數(shù)天。這種“短時-長效”的刺激范式,有望顯著減少患者對設(shè)備的依賴,降低副作用風(fēng)險,為抑郁癥及相關(guān)精神障礙的治療提供了全新思路。
在這項(xiàng)新研究中,研究團(tuán)隊將深部腦刺激(DBS)與光纖光度法相結(jié)合,以監(jiān)測小鼠大腦中前扣帶回(anterior cingulate cortex,ACC)的神經(jīng)元活動,該區(qū)域是抑郁癥的關(guān)鍵腦區(qū)所在。
通過系統(tǒng)性優(yōu)化腦深部刺激(DBS)參數(shù),包括波形、脈沖寬度和頻率,研究團(tuán)隊確定了能夠可靠抑制或激活前扣帶回(ACC)神經(jīng)元活動的配置。在抑郁癥小鼠模型中,抑制性深部腦刺激(i-DBS)能迅速(2 小時)引發(fā)并持續(xù)產(chǎn)生(維持?jǐn)?shù)天)抗抑郁樣行為,而在原本健康的小鼠中,興奮性深部腦刺激(e-DBS)則會誘發(fā)欣快感缺失。
通過使用一種逆向活動標(biāo)記,研究團(tuán)隊繪制出了前扣帶回(ACC)深部腦刺激(DBS)的下游效應(yīng)圖,揭示了在情緒和情緒調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中廣泛存在的抑制作用。
該研究的核心發(fā)現(xiàn):
優(yōu)化的腦深部電刺激(DBS)參數(shù)雙向控制 ACC 錐體神經(jīng)元活動;
抑制 ACC 會產(chǎn)生快速且持久的抗抑郁樣效果;
激活 ACC 會引發(fā)欣快感缺失樣行為;
抑制 ACC 會抑制全腦范圍情緒調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的活動。
總的來說,這項(xiàng)研究為深部腦刺激(DBS)參數(shù)優(yōu)化確立了一個原則性框架,并指出靶向抑制前扣帶回可能是治療重度抑郁癥的一種潛在策略。
論文鏈接:
https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)00525-2
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