VOL 3571

2025年8月7日，據(jù)韓國商業(yè)媒體BusinessKorea獨(dú)家披露，韓國生物技術(shù)企業(yè)BioStar的自閉癥干細(xì)胞療法在日本獲批上市。

報(bào)道稱，Biostar在日本的合作醫(yī)院、位于大阪的Trinity診所，已獲得日本厚生勞動省的批準(zhǔn)，可以使用Biostar 的自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行自閉癥的再生醫(yī)學(xué)治療。

這條消息，很快以“自閉癥的干細(xì)胞療法在日本獲得批準(zhǔn)”，在國內(nèi)的自閉癥社群中廣為流傳。

很遺憾的是，這條新聞的幾個(gè)關(guān)鍵詞被忽略了：可以、再生醫(yī)學(xué)治療、自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞。

下面我們來逐一解析，分析是不是真的可以去日本用干細(xì)胞治療自閉癥。

文| 譚萬能

編輯| Jarvis

封面圖| pexels

日本真的批準(zhǔn)了干細(xì)胞“治療”自閉癥嗎？

答案是真的，且只能在大阪Trinity診所，但效果不保證。

根據(jù)大阪Trinity診所于2025年5月26日提供給日本厚生勞動省公示的《治療說明書》，該療法的原理是“本療法通過在體外大量培養(yǎng)您自身的干細(xì)胞并回輸體內(nèi)，有望通過增加抗炎細(xì)胞因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF)來改善病理狀態(tài)?！?/p>

具體的診療流程是“一個(gè)療程包含5至10次輸注，每隔2至4周進(jìn)行一次，單次輸注的細(xì)胞數(shù)量為0.5億至3億個(gè)?！眱r(jià)格方面，單次費(fèi)用為70-420萬日元，折合人民幣4.2萬元到25.1萬元之間。

如果按10次輸注，每次3億個(gè)細(xì)胞，花費(fèi)將達(dá)到250萬元人民幣以上。診所明確說明，一旦完成脂肪采集，由于細(xì)胞會立即進(jìn)入運(yùn)輸和培養(yǎng)流程，即使您在治療開始前或中途決定中止，已支付的部分費(fèi)用也無法退還。

診療效果評估為“在最后一次輸注滿3個(gè)月時(shí)，使用SRS-2（社交反應(yīng)量表第二版）評估來判斷治療的有效性?！?/p>

評估結(jié)束后，患者可以決定是否要繼續(xù)做干細(xì)胞培養(yǎng)和回輸：“如果評估結(jié)果顯示治療對您的ASD癥狀產(chǎn)生了積極反應(yīng) (如延緩癥狀進(jìn)展或改善癥狀)，且醫(yī)生判斷繼續(xù)治療對您有益，在您本人也希望的情況下，可以與醫(yī)生共同商定后續(xù)的治療計(jì)劃?！?/p>

該說明書明確提到：為達(dá)到最佳治療效果，本療法旨在與傳統(tǒng)干預(yù)方法相結(jié)合，共同致力于提升您的生活質(zhì)量(QOL)。

日本的干細(xì)胞“治療”自閉癥有臨床依據(jù)嗎？

答案是沒有。

首先，一個(gè)核心事實(shí)是：日本厚生勞動?。ㄏ喈?dāng)于中國的衛(wèi)健委）從未像批準(zhǔn)一款新藥那樣，去認(rèn)證干細(xì)胞療法對自閉癥“真實(shí)有效”。

所謂的“批準(zhǔn)”，是日本《再生醫(yī)療等安全性確保法》（ASRM）框架下的產(chǎn)物。

你可以將它理解為一條特殊的“快速通道”，它允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)在向政府提交治療計(jì)劃，并通過獨(dú)立委員會的審查后，就可以為患者提供自費(fèi)的干細(xì)胞治療。

而這個(gè)審查的核心，是評估這項(xiàng)技術(shù)的“安全性”和“理論合理性”，而不是像傳統(tǒng)藥物審批那樣，要求提供大規(guī)模、有對照組的臨床數(shù)據(jù)來證明其“有效性”。

也就是說，“批準(zhǔn)”的性質(zhì)其實(shí)是安全備案，而非療效認(rèn)證。

大阪Trinity診所申請的干細(xì)胞療法用于治療自閉癥，就是在ASRM的框架下，通過向日本東京的NEO-POLIS診所的“特定認(rèn)定再生醫(yī)療等委員會”提交申請，審查通過并確定其合法合規(guī)后上市的。

具體的審批認(rèn)證編號為：NA8150027。在同一認(rèn)證編號下，還有一系列“自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞”用于其他疾病的再生醫(yī)療的批準(zhǔn)，比如關(guān)節(jié)炎、慢性疼痛、早發(fā)性卵巢功能不全。

需要提醒的是，根據(jù)ASRM的審查要求，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的治療計(jì)劃不直接由厚生勞動省進(jìn)行實(shí)質(zhì)性的有效性審批。

取而代之的是，計(jì)劃必須提交給一個(gè)獨(dú)立的、經(jīng)政府認(rèn)證的“認(rèn)定再生醫(yī)療等委員會”進(jìn)行審查。前述東京Neo-Polis診所的委員會，就是其中一家。

另外，根據(jù)日本2025年5月31日生效的《再生醫(yī)療等安全性確保法及臨床研究法部分修正法》，“認(rèn)定再生醫(yī)療等委員會”在審查新項(xiàng)目時(shí)，要求必須對“科學(xué)妥當(dāng)性（有效性）”進(jìn)行專門的評估。

這意味著，僅僅證明治療的“安全性”和“理論合理性”將不再足夠，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須提供更有力的科學(xué)證據(jù)來支撐其治療方案的潛在有效性。

類似干細(xì)胞療法治療自閉癥這種案例，后續(xù)再申請時(shí)，將會受到更嚴(yán)格的有效性審查。

什么是“再生醫(yī)學(xué)治療”？

這是日本獨(dú)特醫(yī)療監(jiān)管模式下的產(chǎn)物。

除了有和中國、美國等類似的嚴(yán)格藥品器械監(jiān)管體系外（《醫(yī)藥品醫(yī)療器械等法》），日本還獨(dú)創(chuàng)了前述的《再生醫(yī)療等安全性確保法》（ASRM）。

所謂的“再生醫(yī)療等”，主要包括細(xì)胞治療、組織工程和基因治療的一部分。在ASRM的體系下，這些療法不用通過嚴(yán)格的多期臨床試驗(yàn)來證明其安全性和有效性，即不用將其作為藥品和器械來管理。

取而代之的是將其作為一種“醫(yī)療行為”或“臨床研究”進(jìn)行管理，其核心立法目的在于確保安全性的前提下，促進(jìn)創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)的快速臨床應(yīng)用和研究。

ASRM將“再生醫(yī)療”分為三個(gè)等級：

• 第一種再生醫(yī)療（高風(fēng)險(xiǎn)）：涉及使用具有未知風(fēng)險(xiǎn)的細(xì)胞，如iPS細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、異體（他人）細(xì)胞、動物細(xì)胞或經(jīng)過基因改造的細(xì)胞。這類技術(shù)需要接受最嚴(yán)格的審查。

• 第二種再生醫(yī)療（中風(fēng)險(xiǎn)）：主要涉及使用體性干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞）或旨在修復(fù)、重建人體組織的治療。

• 第三種再生醫(yī)療（低風(fēng)險(xiǎn)）：主要指對體細(xì)胞進(jìn)行最小程度處理的技術(shù)，例如富血小板血漿（PRP）療法等。

使用自體（患者自身）脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療自閉癥，就明確屬于這一類別。實(shí)際上，絕大多數(shù)在日本私立診所提供的干細(xì)胞療法，遵循的都是ASRM的管理框架。

Trinity診所的自閉癥干細(xì)胞療法獲得審批后，須將“再生醫(yī)療等提供計(jì)劃書”提交給厚生勞動省備案，目前，該方案已在厚生勞動省網(wǎng)站公示，并被標(biāo)記為“第二種再生醫(yī)療等提供計(jì)畫（治療）”。

這在賦予了該診所合法提供這項(xiàng)自費(fèi)治療的資格的同時(shí)，也讓用戶可以自主評估這項(xiàng)療法在適應(yīng)對象、效果、價(jià)格、副作用等方面，是否符合自身需求。

需要說明的是，在Trinity診所的方案中，細(xì)胞的抽取、制備和儲存，都是和前述Biostar公司的關(guān)聯(lián)機(jī)構(gòu)合作的，但能夠合規(guī)進(jìn)行治療的，只有Trinity診所。

市面上有已證明有效的自閉癥干細(xì)胞療法嗎？

答案是沒有。

通過干細(xì)胞輸注來改善自閉癥的核心癥狀，并不是一個(gè)新鮮事物，但之前的研究多處于動物實(shí)驗(yàn)或者臨床試驗(yàn)階段，且沒有一個(gè)通過嚴(yán)格臨床試驗(yàn)檢驗(yàn)后上市的自閉癥干細(xì)胞療法。

目前最知名的一個(gè)臨床試驗(yàn)，是由美國杜克大學(xué)知名自閉癥專家杰拉爾丁·道森（Geraldine Dawson）博士和喬安妮·科茨伯格（Joanne Kurtzberg）博士領(lǐng)導(dǎo)的Duke ACT研究。

Duke ACT研究招募了180名ASD兒童，是一項(xiàng)大型、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，該研究使用自體或異體臍帶血進(jìn)行治療。

研究結(jié)果顯示，對于整個(gè)研究人群，治療組在主要終點(diǎn)指標(biāo)——文蘭適應(yīng)性行為量表（VABS-3）的社交能力分量表上，與安慰劑組相比未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

積極的方面，則是在預(yù)設(shè)的亞組分析中，年齡為4至7歲且無智力障礙（非語言智商NVIQ > 70）的特定ASD兒童群體中，臍帶血治療組在溝通能力、注意力以及大腦功能活動方面，均顯示出優(yōu)于安慰劑組的顯著改善。

但該結(jié)論不能證明臍帶血干細(xì)胞治療對自閉癥人群都安全有效。

國內(nèi)也進(jìn)行過多個(gè)干細(xì)胞治療自閉癥相關(guān)的試驗(yàn)。

2022年發(fā)表的一項(xiàng)包含5項(xiàng)研究（主要來自中國）的Meta分析顯示，與單純接受康復(fù)訓(xùn)練的對照組相比，干細(xì)胞治療組患兒的自閉癥行為評定量表（CARS）得分顯著降低，且未增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，提示該療法可能安全有效。

但分析的作者也強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)有證據(jù)的質(zhì)量受限于樣本量小、方案不統(tǒng)一、缺乏長期隨訪等因素。

整體證據(jù)質(zhì)量不佳，也意味著距離臨床應(yīng)用還有距離。

干細(xì)胞“治療”自閉癥的原理是什么？

20世紀(jì)60年代神經(jīng)干細(xì)胞（Neural Stem Cells, NSCs）的發(fā)現(xiàn)，以及2006年山中伸彌（Shinya Yamanaka）團(tuán)隊(duì)成功誘導(dǎo)出誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（induced Pluripotent Stem Cells, iPSCs），奠定了神經(jīng)系統(tǒng)干細(xì)胞療法的生物學(xué)基礎(chǔ)。

但具體到神經(jīng)發(fā)育障礙的細(xì)胞療法，如前所述，其進(jìn)展并不樂觀。其背后的原因，本質(zhì)上是自閉癥發(fā)生原因的異質(zhì)性和多樣性，以及科學(xué)界迄今對自閉癥發(fā)生的確切原因仍難以下定論。

過去，干細(xì)胞療法曾經(jīng)被簡單的理解為“細(xì)胞替代”，即通過干細(xì)胞去修復(fù)受損的細(xì)胞，達(dá)到治療的效果。但現(xiàn)在干細(xì)胞治療已經(jīng)從結(jié)構(gòu)修復(fù)逐漸轉(zhuǎn)向到系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)。

具體到日本Trinity診所此次用的間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），相關(guān)研究認(rèn)為，其主要作用并非替換受損神經(jīng)元，而是通過其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)和旁分泌功能，改善ASD相關(guān)的神經(jīng)炎癥和免疫系統(tǒng)功能障礙。

間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能示意圖

在提交給厚生勞動省的《治療說明書》中，他們也聲稱，自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制為兩方面：

• 平息大腦的“慢性炎癥”： 通過增加抗炎細(xì)胞因子來發(fā)揮抗炎作用
  

• 提供“神經(jīng)營養(yǎng)”： 增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF)，幫助現(xiàn)有神經(jīng)元更好地生長和連接

但這兩方面的作用與功效，均處于理論或者試驗(yàn)階段，具體的作用機(jī)制、使用劑量、適應(yīng)人群、檢測方式等，均未明確。

另外，需注意的是，同樣是“間充質(zhì)干細(xì)胞”，目前學(xué)術(shù)界研究用得更多的是臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）和骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）。

日本獲批的自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）之所以成為選項(xiàng)，是因?yàn)樗鼇碜杂诨颊咦陨淼闹窘M織，可以避免免疫排斥反應(yīng)和外源性疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)，但就干細(xì)胞本身而言，它并不是最優(yōu)選項(xiàng)。

作為家長，值得花大價(jià)錢去日本嘗試嗎？

鑒于該“療法”在日本已經(jīng)上市，且明確向4周歲以上，已被明確診斷為自閉癥譜系障礙，患者或家屬能夠簽署知情同意書，且無嚴(yán)重的心臟病、高血壓或傳染性疾病的人群提供服務(wù)。

因此，確實(shí)是可以在日本合法獲取到的一種“再生醫(yī)學(xué)療法”。至于值不值得嘗試，有沒有效果，建議家長們在閱讀完前面五個(gè)問題后，問自己以下幾個(gè)問題：

1.您是否真正理解“實(shí)驗(yàn)”與“成熟療法”區(qū)別？

目前，干細(xì)胞治療自閉癥在全球范圍內(nèi)，本質(zhì)上仍處于臨床研究階段。您在私立診所接受的，是一項(xiàng)安全風(fēng)險(xiǎn)較低、但療效未經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證的“醫(yī)療實(shí)踐”，而不是一項(xiàng)像感冒藥那樣成熟、普適的療法。

2.您是否清楚日本“批準(zhǔn)”的真實(shí)含義？

請務(wù)必牢記，日本的 “批準(zhǔn)”或“備案”，是對其操作安全性的認(rèn)可，而不是對其療效的背書。不要將兩者混為一談。

3.您的家庭能否承擔(dān)療效為零的后果？

請?jiān)谧詈玫钠谕猓鲆粋€(gè)最壞的打算：如果花費(fèi)巨款后，孩子的進(jìn)步微乎其微，甚至沒有變化，您的家庭在經(jīng)濟(jì)上和情感上，是否能夠承受這樣的結(jié)果？

如果您一定要選擇干細(xì)胞療法治療自閉癥，我們的建議是：

• 首選正規(guī)臨床試驗(yàn)：如果有機(jī)會，應(yīng)優(yōu)先考慮參與由知名大學(xué)或研究機(jī)構(gòu)發(fā)起的、免費(fèi)且設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)。這是目前最安全、最可靠，也是唯一能推動科學(xué)進(jìn)步的途徑。

• 審慎評估商業(yè)治療：如果您依然決定考慮商業(yè)治療，請務(wù)必保持極度的審慎。主動向診所索要詳細(xì)的、非個(gè)案的整體有效性數(shù)據(jù)。

• 管理自己的預(yù)期值：根據(jù)自己孩子的實(shí)際情況，可以參考杜克大學(xué)ACT研究等結(jié)果作為參照，不要抱著一定能“治好”的期望去接受治療。

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參考資料：

1.https://parentsguidecordblood.org/en/news/results-duke-act-study-cord-blood-autism-highlights-parents.

2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35601435

3.https://saiseiiryo.mhlw.go.jp/published_plan/download/01E2505001/5/2

4.https://www.tinnitusjournal.com/articles/comparison-of-three-types-of-mesenchymal-stem-cells-bone-marrow-adipose-tissue-and-umbilical-cordderived-as-potential-sources-for.pdf

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