引言：生物醫(yī)藥起伏的這幾年，最常聽到的一句話是“更理性了”。

投融資更理性，研發(fā)更理性，商業(yè)化更理性。

理性，固然是件好事。但當“理性”變成“只做確定性”，創(chuàng)新就會慢下來，甚至停下來！

最近讀一份行業(yè)研究，心里“咯噔”一下：整個生物醫(yī)藥行業(yè)，管線越做越大，錢也越來越多，可每年進入研發(fā)的“新穎靶點”卻斷崖式下滑！

從過去一年一百個左右，掉到去年只有三十個！

與此同時，行業(yè)里約13600個“藥物–靶點”配對中，四分之一都擠在38個靶點上。 大家都烏央烏央的在確定性很高的領域或靶點里“卷”。

全世界那么多科學家、那么多公司，最后扎堆在幾十個熟悉的門口排隊。

為什么？因為“熟”啊，熟就不容易錯。

可問題是，熟，也最容易擁擠。敬畏風險并不意味著逃避風險！

01

擁擠的安全感：大家都去同一賽道

想象下，已經證明能跑通的賽道：GLP-1（減重）、PD-1/PD-L1（腫瘤免疫）、EGFR、HER2、KRAS、CD19/20、BCMA……

行業(yè)的大佬們都盯著它們。

為什么？因為這些靶點的風險結構更友好：機制清晰、臨床路徑成熟、監(jiān)管熟悉、標志物完善、商業(yè)驗證過。

于是，行業(yè)的創(chuàng)新，越來越“微創(chuàng)新”；換個“表位”，在同一個蛋白上找不同的結合位點；換個“藥物形式”，把小分子變成抗體，抗體變成TCE，或加一個遞送系統(tǒng)；換個“策略”，精準分層、聯(lián)合方案、適應癥拓展；等等！

優(yōu)化已知靶點藥物，本身是能持續(xù)產生價值的好事情。

但是，當太多資源被吸進少數(shù)幾條靶點藥物，行業(yè)的整體效率就會下降：重復度高，差異化難，從立項的時候就感受到了 “擁擠型紅?！钡?未來！

而且往往要在后期的三期大臨床、商業(yè)化階段斥巨資才能去海里泡泡澡！

02

創(chuàng)新為什么在“變慢”

很多人會說：不是錢少了，是錢更“聰明”了。

數(shù)據(jù)也確實顯示：A輪投融資十年復合增長約18%，但集中度提高——更多的錢投向更少的公司。

請參考：

管線也翻倍了，從2015年的1.1萬到2024年的2.1萬。但“新靶點”進入的速度在下降。

什么意思？錢并沒有離開，只是變得更“挑剔”。

挑剔到什么程度？當你拿一個“首創(chuàng)”靶點去募資，投資人會問：有多大概率成為“best-in-class”？標志物成熟嗎？患者分層能做多細？臨床路徑多明確？競爭格局有幾家？這些問題都對，但對“新靶點”而言，往往還沒有答案，或者答案的確定性不夠高。

于是，資源越來越向“已知靶點的第二、第三代”傾斜。這是一種集體的風險對沖，但也在共同推遲“真正的新東西”的誕生。

03

“大”機會，往往在“看不清”的地方

特別喜歡一個觀點：創(chuàng)新的本質，是把“看不清”變得“看清”，而不是一開始就看清。

過去四年，仍有大約350個新靶點進入研發(fā)。

集中在六類機制：細胞命運與分化、代謝與清除、酶促修飾、免疫細胞平衡、神經元可塑性與激活、蛋白降解。

這些方向， 約70%停留在臨床前，30%才進一期。

不是沒有價值，而是還在“看不清”的階段。

它們需要的不是“躲避”，而是更聰明的“去風險”：用更好的模型、數(shù)據(jù)、試驗設計，把不確定性一層層剝掉。

為什么值得做？

因為可藥物化的人類蛋白里，仍有一半以上從未被藥物觸達。換句話說，海面很熱鬧，海底很安靜。

真正的“藍?！?，仍在下面。

04

在不確定中找到相對確定

做商業(yè)，要講“戰(zhàn)略清晰、戰(zhàn)術靈活”，這對搞創(chuàng)新藥的新靶點同樣適用。

很多公司做年度計劃時，只設“ROI門檻”，但沒有“新穎度門檻”。

其實應該為首創(chuàng)機制設定適合自己公司的明確比例，如20%—30%的“原創(chuàng)探索性支出”，不以短期里程碑為項目考核的唯一標準。

不給“無確定性的探索”預留空間，組織就會被KPI推著走向“確定性的重復”。

不過這幾年也是到了好時候，之前很多關鍵假設要到I期臨床才能驗證?，F(xiàn)在借助AI、用人源化系統(tǒng)、類器官、原位多組學等技術，可以提早拿到藥效和毒性的數(shù)據(jù)，讓FIH（首次人體）試驗的成功率大大提高。

另外，很多項目攤大餅一樣的做，等迷迷糊糊的到了II期才去想差異化競爭路徑，這時候已經晚了。

要在立項初、藥物發(fā)現(xiàn)階段就制作一張“差異化藍圖”：靶點生物學、分子模態(tài)、遞送系統(tǒng)、聯(lián)合搭配、患者分層、終點選擇，每一環(huán)如何構成壁壘。把“技術路線圖”變成“競爭路線圖”。

05

別把“理性”變成“保守”

創(chuàng)新不是“逃避”風險，而是和風險共舞。沒必要逞強賭天命，但也不能把所有資源押在“熟悉的舒適區(qū)”。

商業(yè)世界有一個悖論：短期看，選擇確定性最安全；長期看，選擇確定性最危險。因為確定性，最容易擁擠；擁擠，最容易平庸。

戰(zhàn)略的本質，是在不確定中找到相對的確定。

如果你負責一家公司的管線，你會怎么做？

你們的管線是不是大都落在行業(yè)最擁擠的那30—40個靶點相關的項目中？每年留給創(chuàng)新的預算是多少？

希望我們都別把“理性”，活成“保守”；

把擁擠的安全感，換成面向未來的篤定感。

真正的創(chuàng)新，永遠發(fā)生在“還看不清”的地方！