耳朵聽不見、總響個(gè)不停、一站就暈——這些聽覺障礙及關(guān)聯(lián)問題，正困擾著全球超20%的人群。其中，耳聾、耳鳴、眩暈三者常相伴出現(xiàn)，共患率達(dá)57%，不僅可能導(dǎo)致語言發(fā)育遲緩、社交障礙，還可能引發(fā)焦慮抑郁甚至跌倒骨折，疾病負(fù)擔(dān)沉重。

更值得關(guān)注的是，1990至2021年全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，中國聽力損失患病率增長居全球前列，僅致殘性耳聾就影響全球4.66億人，是我國第二大致殘疾病。

歷經(jīng)二十余年鉆研探索，上海市第六人民醫(yī)院殷善開教授團(tuán)隊(duì)在聽覺障礙及其關(guān)聯(lián)疾病的診治技術(shù)上取得突破性進(jìn)展，相關(guān)成果榮獲2024年度上海市科技進(jìn)步一等獎。

捕捉早期信號，破解“聽不見、響不停、站不穩(wěn)”難題

噪聲性耳聾是全球頭號職業(yè)病，影響著5億人，卻長期缺乏早期發(fā)現(xiàn)的敏感技術(shù)。團(tuán)隊(duì)連續(xù)追蹤19210余人次，有了三個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：12.5kHz是噪聲性耳聾最早受損的頻率，比公認(rèn)的4kHz損傷更明顯、進(jìn)展更快，監(jiān)測這個(gè)頻率能盡早發(fā)現(xiàn)問題，避免影響言語交流；即使常規(guī)聽力檢查正常，70%的噪聲暴露者在嘈雜環(huán)境中也聽不清說話，結(jié)合12.5kHz聽力和噪聲下言語識別率，能揪出常規(guī)檢查漏診的“隱性損傷”人群；同時(shí)還找到rs41281334等9個(gè)遺傳易感位點(diǎn)。

基于這些發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了融合12.5kHz閾值、噪聲下言語識別率和遺傳因素的超早期預(yù)警模型，診斷準(zhǔn)確率達(dá) 86%，成果發(fā)表于JAMA子刊并獲多項(xiàng)專利。

對困擾15%-20%人群的耳鳴，過去只能靠主觀量表評估，團(tuán)隊(duì)率先開發(fā)出以耳鳴頻率為背景的“間隔閾值測試技術(shù)”，能客觀精準(zhǔn)地診斷耳鳴并評估療效，且與耳鳴的“惱人程度”直接相關(guān)。

而對終生患病率達(dá)7.4%的耳源性眩暈，尤其是內(nèi)淋巴積水引發(fā)的梅尼埃病，團(tuán)隊(duì)整合MRI和甘油試驗(yàn)，首創(chuàng)以內(nèi)淋巴體積占比為指標(biāo)的“影像病理”量化診斷技術(shù)，還發(fā)現(xiàn)前庭器官受損數(shù)量與眩暈嚴(yán)重程度密切相關(guān)，彌補(bǔ)了過去僅靠聽力指標(biāo)分期的不足，成果被納入多項(xiàng)專家共識。

靶向突破，大幅提升療效與安全性

耳鳴的“中樞調(diào)控開關(guān)”在哪里？團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)前額葉是關(guān)鍵“門控”腦區(qū)，據(jù)此首創(chuàng)靶向前額葉的rTMS治療技術(shù)，將有效率從傳統(tǒng)靶向顳頂葉的42.8%提升至71.4%，讓更多人擺脫“耳朵里的噪音”。

大型聽神經(jīng)瘤（直徑≥3cm）手術(shù)長期面臨25%的面神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)。團(tuán)隊(duì)通過大樣本研究發(fā)現(xiàn)：保留不超過2%的腫瘤囊壁做“近全切除”，能將面神經(jīng)功能保留率從75%提高到85%，且不增加復(fù)發(fā)率，這一標(biāo)準(zhǔn)被納入歐洲神經(jīng)腫瘤協(xié)會首個(gè)聽神經(jīng)瘤診治指南。

最常見的耳源性眩暈——耳石癥（耳石脫落引發(fā)），過去漏診誤診率高。團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)智能耳石復(fù)位系統(tǒng)，擺脫對醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)的依賴，實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化診治，首診確診率從74%飆升至99.8%，一周治愈率從53.4%提升至83.8%。該系統(tǒng)獲27項(xiàng)知識產(chǎn)權(quán)，還建立了上海市應(yīng)用示范創(chuàng)新中心，成果被中美兩國診療指南采納。

從根源破解，為未來治療鋪路

4kHz以上的高頻聽力對聲源定位、言語識別至關(guān)重要，但一直是修復(fù)難題。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，鼓膜I型膠原再生不足、拉張強(qiáng)度不夠是關(guān)鍵原因，進(jìn)而發(fā)明石墨烯超薄多層納米干膜——這種材料有優(yōu)異的高頻聲學(xué)響應(yīng)，能完美修復(fù)全頻聽力，為鼓膜穿孔治療提供全新范式，獲國際同行認(rèn)可。

在機(jī)制研究上，團(tuán)隊(duì)更是突破連連：發(fā)現(xiàn)耳蝸突觸損傷及修復(fù)不全導(dǎo)致的聽神經(jīng)纖維“時(shí)間編碼缺陷”，是噪聲性耳聾的根本原因；揭示膽紅素通過激活TRPM2通道和ASIC1a離子通道加重聽覺中樞損傷，還找到ASIC1a上谷氨酸結(jié)合的“關(guān)鍵口袋”，為阻斷興奮毒性提供靶點(diǎn)；研發(fā)超聲微泡微爆破等內(nèi)耳基因治療技術(shù)，合成能阻斷上述“口袋”結(jié)合的小分子化合物L(fēng)K-2。這些成果發(fā)表于Nature、Neuron等頂刊，為新藥研發(fā)指明方向，目前已聯(lián)合先聲藥業(yè)等企業(yè)推進(jìn)創(chuàng)新藥物開發(fā)。

審核專家：上海市第六人民醫(yī)院殷善開教授

原標(biāo)題：《從精準(zhǔn)診斷到機(jī)制破解，二十年探索突破聽覺障礙診治困境》

欄目編輯：馬丹

來源：作者：新民晚報(bào) 左妍