文/林靜

編輯/漁夫

來(lái)源/萬(wàn)點(diǎn)研究

肥胖人群，要認(rèn)真對(duì)待減肥這件事了！

一項(xiàng)刊登在《自然》子刊Nature Immunology的研究顯示，肥胖會(huì)促進(jìn)患者體內(nèi)自然殺傷（NK）細(xì)胞的代謝重新編程，降低其抗腫瘤能力，促進(jìn)肥胖患者體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)。

國(guó)際上通常將BMI值【體重（公斤）÷身高的平方（米）】大于等于25定義為超重，而達(dá)到30則定義為肥胖。目前，全球肥胖人口超過(guò)10億，每年有超過(guò)472萬(wàn)人死于肥胖癥，約占全球死亡人數(shù)的8%，是導(dǎo)致全球死亡的第五大原因。

肥胖，會(huì)影響很多方面，從身體健康到外在形象。但“管住嘴、邁開(kāi)腿”之于現(xiàn)代人，普遍來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)艱巨的工程。內(nèi)力不行，只有依靠外力。除了運(yùn)動(dòng)自律減肥外，外力的減肥手段主要有兩種，手術(shù)和服用減肥藥。在美國(guó)，最常見(jiàn)的減重手術(shù)是袖狀胃切除術(shù)，從根本上改變?nèi)梭w的消化吸收功能，具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，且需要滿足嚴(yán)格的條件。而相比手術(shù)減肥看得見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，花錢(qián)少、風(fēng)險(xiǎn)低的減肥藥明顯更受大家的追捧。

畢竟，動(dòng)刀子和吃藥，顯然后者更能讓人接受，也因此催生出巨大的醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)。

減肥藥：想說(shuō)愛(ài)你不容易

常言道，是藥三分毒。

減肥藥能給藥企帶來(lái)巨大的收益，然而在廣闊市場(chǎng)和高收益驅(qū)使下，藥企可能會(huì)對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)做出隱瞞，減肥藥的副作用和后遺癥是眾所周知的事實(shí)。

20世紀(jì)90年代中期，美國(guó)風(fēng)靡一時(shí)的減肥藥是由惠氏公司生產(chǎn)的芬氟拉明，它可以有效抑制食欲、讓使用者在短期內(nèi)體重下降。1997年，F(xiàn)DA下令惠氏公司將芬氟拉明和相關(guān)藥物右旋芬氟拉明從市場(chǎng)中下撤，因?yàn)檠芯勘砻鳎核鼈儠?huì)對(duì)心臟瓣膜造成損害。使用者描述，服用芬氟拉明幾個(gè)月后，心臟瓣膜出現(xiàn)了滲漏，有時(shí)會(huì)喘氣，喉嚨有燒灼感，甚至出現(xiàn)了心臟不可逆的損傷。憤怒的消費(fèi)者紛紛向惠氏公司提出索賠，最終惠氏拿出了210億美金來(lái)平息此事。

同樣的事情，在歐洲也發(fā)生過(guò)。

被稱作“法國(guó)歷史上最嚴(yán)重的健康丑聞之一”的美蒂拓案告訴人們，減肥藥不一定只減體重、也可能減命，至少有500人因?yàn)槊赖偻刂械幕钚猿煞侄烙谛呐K瓣膜問(wèn)題。2023年12月20日，法國(guó)法院裁定，制藥商施維雅必須就減肥藥美蒂拓賠償超過(guò)4.3億歐元。因?yàn)樗麄冊(cè)诿髅髦浪幬镉泻Φ那疤嵯拢琅f大量銷售。法國(guó)政府命令這家制藥集團(tuán)償還社會(huì)保障服務(wù)4億多歐元，責(zé)令其支付近900萬(wàn)歐元的刑事罰款。施維雅前首席執(zhí)行官被判處四年緩刑，但其中一年必須通過(guò)軟禁服刑，并處以近9萬(wàn)歐元的罰金。法院在經(jīng)過(guò)審理后發(fā)現(xiàn)，該公司向患者和醫(yī)生隱瞞了很多副作用以及心臟方面的風(fēng)險(xiǎn)，且在面對(duì)藥品監(jiān)管時(shí)使用了非法手段。

在我國(guó)，也有曾經(jīng)紅極一時(shí)的減肥藥、在后來(lái)被發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重影響人體健康而被禁售，比如以前在電視廣告中常常出現(xiàn)的曲美減肥膠囊，主要成份是鹽酸西布曲明，后來(lái)因?yàn)槲鞑记骺赡茉黾尤梭w心血管方面的風(fēng)險(xiǎn)，食藥監(jiān)決定停止西布曲明類藥物在我國(guó)的生產(chǎn)銷售和使用，曲美被下架禁售。

盡管全球減肥藥領(lǐng)域爆出諸多丑聞，但并沒(méi)有阻擋人們對(duì)于新產(chǎn)品的研究、探索與嘗試，公眾都寄希望于一款安全高效的減肥藥面世，巨大的消費(fèi)市場(chǎng)讓藥企們不斷加大在減肥藥產(chǎn)品上的研發(fā)投入。

救星來(lái)了：GLP-1橫空出世

要論2023年的明星藥物，非GLP-1莫屬。在學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志評(píng)選的2023年度十大科學(xué)突破當(dāng)中，GLP-1減肥藥成為年度科學(xué)突破之首。

GLP-1是何方神圣？

GLP-1全稱為胰高血糖素樣肽-1，能夠調(diào)節(jié)糖代謝平衡，在進(jìn)食情況下反向抑制食欲，向身體各器官傳遞停止進(jìn)食的信號(hào)。有意思的是，最初GLP-1只是用于治療2型糖尿病，而減肥“效果”是在臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的副作用，到了2014年，GLP-1相關(guān)藥物才開(kāi)始被批準(zhǔn)用于治療肥胖癥。更關(guān)鍵的是，GLP-1類藥物模擬了自源性GLP-1在人身體內(nèi)的運(yùn)行機(jī)制，對(duì)人體幾乎不會(huì)產(chǎn)生不可逆?zhèn)?，并且在藥品研發(fā)過(guò)程中，最開(kāi)始的目標(biāo)人群是糖尿病患者、因而已經(jīng)充分考慮長(zhǎng)久使用的安全性。

真乃天選減肥藥也！

上市GLP-1藥物匯總 數(shù)據(jù)來(lái)源：新浪財(cái)經(jīng)

對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，一款能夠持續(xù)暢銷的減肥藥，帶來(lái)的收益是可估量！藥企看到了其中蘊(yùn)含的巨大收益！最先下注的諾和諾德，其司美格魯肽一經(jīng)上市立馬遭到瘋搶，加上馬斯克真人效果，至今一針難求。憑借司美格魯肽的超強(qiáng)吸引力，其市值超過(guò)了路易威登集團(tuán)（Louis Vuitton）、成為歐洲股市領(lǐng)頭羊。有專家預(yù)測(cè)，諾和諾德司美格魯肽的年銷售會(huì)飆升至88億美元左右，是去年的1.9倍。

隨后下場(chǎng)的禮來(lái)公司發(fā)布了全球首個(gè)且目前唯一的GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑——替爾泊肽，即葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽和GLP-1受體的雙重激動(dòng)劑，雙管齊下、效果加倍，銷量直接反超司美格魯肽。從2023年12月起，替爾泊肽在美國(guó)藥店迅速熱銷，公司股價(jià)一路飆升并首次突破9000億美元大關(guān)、市值超過(guò)特斯拉，眼看就要沖進(jìn)“萬(wàn)億美元市值俱樂(lè)部”。

禮來(lái)公司最新市值 數(shù)據(jù)來(lái)源：百度股市通

如此旺盛市場(chǎng)熱情下，巴克萊銀行預(yù)測(cè)，2030年全球減肥藥市場(chǎng)有望從1000億美元增至1500億美元。究其GLP-1類減肥藥的狂熱追捧，最重要的一個(gè)原因是效果顯著！最為直觀的判斷是，無(wú)論是替爾泊肽、還是司美格魯肽，目前都供不應(yīng)求。

盛況空前：藥企扎堆GLP-1研發(fā)賽道

目前，全球有超過(guò)220項(xiàng)GLP-1類藥物正在研發(fā)，大部分面向糖尿病、肥胖癥的治療。這其中，中國(guó)藥企熱情高漲，48項(xiàng)藥物在研、名列第一，且有20多項(xiàng)進(jìn)入臨床階段。如信達(dá)生物（01801.HK）已經(jīng)提交了上市申請(qǐng)，還有萬(wàn)邦醫(yī)藥（301520.SZ）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、先為達(dá)等，并且已經(jīng)推進(jìn)至臨床第三期。其他國(guó)內(nèi)外藥企，也在同步研發(fā)GLP-1口服藥物，如恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、海思科（002653.SZ）、信立泰（002294.SZ）等都在做臨床前中期的研究。

不過(guò)，GLP-1減肥藥的研發(fā)也不是一帆風(fēng)順。2023年11月，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)研究，GLP-1激動(dòng)劑減肥可能會(huì)增加得胰腺炎、胃輕癱和腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)。更為驚人的是，最近有研究關(guān)注“服用GLP-1藥物和自殺風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系”。CXO龍頭藥明康德（603259.SH）也對(duì)GLP-1激動(dòng)劑表達(dá)出自己的見(jiàn)解。藥明康德指出，盡管GLP-1激動(dòng)劑展示了巨大的前景，但它同時(shí)也帶來(lái)了一些亟待解決的問(wèn)題，長(zhǎng)期服用這些藥物的安全性，以及醫(yī)生如何決定何時(shí)以及在何年齡段開(kāi)始長(zhǎng)期用藥，都是當(dāng)前需要解答的重要問(wèn)題。

圖片來(lái)源：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)

當(dāng)下，全球僅有7種藥物被FDA批準(zhǔn)用于長(zhǎng)期體重管理，中國(guó)有3種。商業(yè)前景巨大！

據(jù)中信證券預(yù)測(cè)，到2030年，中國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑類減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到383億元?，F(xiàn)在GLP-1減肥藥的密集臨床布局，相信未來(lái)數(shù)年間、會(huì)有眾多GLP-1減肥藥上市，但從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歷史與經(jīng)驗(yàn)看，禮來(lái)、諾和諾德的主導(dǎo)格局短期內(nèi)仍然難以撼動(dòng)。在中國(guó)，GLP-1減肥藥的競(jìng)爭(zhēng)也愈加激烈，國(guó)內(nèi)制藥公司不僅要面對(duì)國(guó)際大公司的強(qiáng)勢(shì)壓頂，還要與國(guó)內(nèi)同行拼速度、搞競(jìng)爭(zhēng)，而最能“于險(xiǎn)要處現(xiàn)大馬金刀”的，一定是簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單、顯而易見(jiàn)的療效。

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