▲多重福利來(lái)襲，點(diǎn)擊即可預(yù)約

2024-2025年，全球已有至少8篇重量級(jí)研究在《Lancet》《Science》《Cell》《Nature》子刊等頂刊發(fā)表，標(biāo)志著體內(nèi)（in vivo）CAR-T技術(shù)進(jìn)入“動(dòng)物驗(yàn)證→初步臨床試驗(yàn)”的新階段。有別于傳統(tǒng)的ex vivo CAR-T療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法），體內(nèi)CAR-T技術(shù)的革命性在于，它旨在以L(fǎng)NP或者病毒載體為體內(nèi)遞送載體，直接在患者體內(nèi)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行重編程，在理想情況下，能夠完全避免所有在體外的對(duì)細(xì)胞的操作。

據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，全球已有超過(guò)20款in vivo CAR-T管線(xiàn)處于臨床前或臨床早期開(kāi)發(fā)階段，技術(shù)路線(xiàn)呈現(xiàn)多元化競(jìng)爭(zhēng)格局。本文盤(pán)點(diǎn)了10款進(jìn)入臨床階段的體內(nèi)CAR-T在研管線(xiàn)，基本處于臨床1期階段，以國(guó)外企業(yè)為主。

表1：全球10款進(jìn)入臨床階段的體內(nèi)CAR-T在研管線(xiàn)

1、INT2104

INT2104是一種新型體內(nèi)嵌合抗原受體（CAR） 基因療法，旨在在患者體內(nèi)產(chǎn)生CAR-T和 CAR-NK細(xì)胞，以靶向表達(dá)CD20的惡性B細(xì)胞。其是一種現(xiàn)成的單劑量治療方法，通過(guò)靜脈輸注進(jìn)行全身給藥，無(wú)需淋巴濾除或任何特殊設(shè)施設(shè)備。

INT2104由Interius BioTherapeutics開(kāi)發(fā)，Interius BioTherapeutics是一家領(lǐng)先的生物技術(shù)公司，正在開(kāi)發(fā)新型現(xiàn)成的基因療法，利用靶向慢病毒載體技術(shù)在體內(nèi)生成自體嵌合抗原受體（CAR）細(xì)胞。

2024年10月，INT2104在澳大利亞完成了首例患者給藥，成為全球首個(gè)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的體內(nèi)CAR-T療法。隨后在2025年，該試驗(yàn)擴(kuò)展到了歐洲，獲得了德國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。目前，INT2104已進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)階段（NCT05869566），有望在未來(lái)重塑CAR療法的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用范式，拓展細(xì)胞與基因療法的可及性與臨床應(yīng)用范圍。

2025年8月21日，吉利德旗下的Kite宣布以3.5億美元收購(gòu)Interius BioTherapeutics。完成收購(gòu)后，Interius團(tuán)隊(duì)將整合至Kite研發(fā)體系，并在費(fèi)城設(shè)立卓越研究中心，加速推進(jìn)INT2104的臨床開(kāi)發(fā)，計(jì)劃2026年提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

2、CPTX-2309

CPTX2309是一種靶向脂質(zhì)納米顆粒tLNP，可將編碼抗CD19 CAR的mRNA遞送至體內(nèi)表達(dá) CD8+ T細(xì)胞，是治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病的潛在首創(chuàng)產(chǎn)品。該過(guò)程在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)，無(wú)需淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理和復(fù)雜的體外制造。

CPTX2309由Capstan Therapeutics開(kāi)發(fā)，Capstan是一家臨床階段生物技術(shù)公司，致力于利用tLNP遞送RNA來(lái)推進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞工程，公司核心平臺(tái)CellSeeker?可用于不同的治療領(lǐng)域，最初的重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)用于治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病的下一代體內(nèi)CAR-T療法。目前，CPTX2309處于 I 期臨床試驗(yàn)階段，用于治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。

2025年6月，Capstan公司宣布 CPTX2309正式開(kāi)始1期臨床試驗(yàn)，用于治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病。隨后，公司及賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在 Science 期刊發(fā)表了題為：In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease 的研究論文。當(dāng)月月底，艾伯維宣布以21億美元收購(gòu)Capstan，前者將獲得后者專(zhuān)有的tLNP平臺(tái)技術(shù)和其主導(dǎo)資產(chǎn)CPTX2309。

3、ESO-T01

ESO-T01是一種基于納米抗體靶向、具備免疫屏蔽功能的慢病毒載體，用于體內(nèi)T細(xì)胞工程化改造，該載體搭載的是靶向BCMA的人源化單域抗體 CAR，由 EsoBiotec和普瑞金合作開(kāi)發(fā)。

EsoBiotec是一家開(kāi)創(chuàng)體內(nèi)細(xì)胞療法的生物技術(shù)公司，其工程納米抗體慢病毒 (ENaBL) 平臺(tái)能夠通過(guò)納米抗體的識(shí)別特異性轉(zhuǎn)染免疫細(xì)胞。普瑞金是一家以“為臨床治療開(kāi)發(fā)急需的細(xì)胞與基因藥物”為使命的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，多年深耕于細(xì)胞與基因治療藥物領(lǐng)域，產(chǎn)品管線(xiàn)包括多個(gè)靶點(diǎn)的CAR-T、CAR-NK和TCR-T藥物等，適應(yīng)癥涵蓋血液系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體瘤和自身免疫疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域。2025年3月17日，阿斯利康宣布收購(gòu)比利時(shí)生物技術(shù)公司EsoBiotech，布局體內(nèi)CAR-T等細(xì)胞療法，阿斯利康支付4.25億美元預(yù)付款，5.75億美元里程碑金額，交易總金額為10億美元。

2025年1月8日，EsoBiotec宣布與普瑞金生物合作開(kāi)發(fā)的ESO-T01的IIT研究（在中國(guó)進(jìn)行）完成首例患者給藥，無(wú)需淋巴細(xì)胞清除，單劑量給藥后，在28天骨髓中已檢測(cè)不到癌細(xì)胞。7月2日，武漢同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院的梅恒教授團(tuán)隊(duì)、EsoBiotec團(tuán)隊(duì)、普瑞金團(tuán)隊(duì)在Lancet上共同發(fā)表了In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma文章，研究團(tuán)隊(duì)介紹了一項(xiàng)正在進(jìn)行中的單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增的1期臨床試驗(yàn)中首批 4 例復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者接受最低劑量ESO-T01 治療的 first in human 數(shù)據(jù)，以評(píng)估該細(xì)胞療法安全性、耐受性和初步療效。

4、UB-VV111

UB-VV111是一款通過(guò)VivoVec平臺(tái)開(kāi)發(fā)的體內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法。其包含一個(gè)表面經(jīng)過(guò)工程化的病毒包膜，以及編碼CD19靶向CAR和雷帕霉素激活細(xì)胞因子受體（RACRTM）的轉(zhuǎn)基因，旨在于患者體內(nèi)擴(kuò)增UB-VV111工程化CAR-T細(xì)胞。

UB-VV111由Umoja開(kāi)發(fā)，Umoja成立于2019年，致力于開(kāi)發(fā)體內(nèi)細(xì)胞療法，提高腫瘤和自身免疫領(lǐng)域CAR-T細(xì)胞療法的覆蓋范圍、有效性和可及性。

2024年1月，Umoja與艾伯維達(dá)成總計(jì)高達(dá)14.4億美元的合作，在腫瘤學(xué)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)多個(gè)體內(nèi)CAR-T細(xì)胞治療候選藥物。其中包括UB-VV111，開(kāi)發(fā)用于治療血液惡性腫瘤。

2024年7月31日，Umoja宣布UB-VV111 IND申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)，用于治療血液惡性腫瘤。該I期研究（NCT06528301）將招募復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者，以評(píng)估UB-VV111的安全性、耐受性和臨床抗腫瘤活性。

5、UB-VV400

UB-VV400是Umoja與馴鹿生物的共同研發(fā)的產(chǎn)品，處于臨床I期階段，這是基于雙方在2024年1月達(dá)成的合作。

2024年1月4日，馴鹿生物和Umoja Biopharma共同宣布就新型體外和體內(nèi)細(xì)胞與基因療法的研發(fā)和商業(yè)化開(kāi)展一系列新的合作。根據(jù)協(xié)議，馴鹿生物將獲得Umoja的雷帕霉素激活的細(xì)胞因子受體（RACR?）平臺(tái)——合成細(xì)胞因子受體技術(shù)的獨(dú)家使用權(quán)，用于開(kāi)發(fā)兩種體外的iPSC來(lái)源的嵌合抗原受體（CAR）細(xì)胞療法。馴鹿生物將負(fù)責(zé)上述兩個(gè)體外細(xì)胞治療產(chǎn)品在全球范圍的研發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)和商業(yè)化。同時(shí) Umoja將獨(dú)家使用馴鹿生物經(jīng)臨床驗(yàn)證的兩個(gè)不同靶點(diǎn)的CAR序列，結(jié)合Umoja自研的慢病毒載體體內(nèi)基因遞送技術(shù)——VivoVec?推進(jìn)兩個(gè)體內(nèi)CAR-T候選產(chǎn)品的研發(fā)；馴鹿生物與Umoja將分別負(fù)責(zé)大中華區(qū)與除大中華區(qū)以外的其他地區(qū)的產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)和商業(yè)化。此外，雙方有權(quán)在合作中收取相應(yīng)的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)。

6、MT-302

MT-302是首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的基于靜脈注射mRNA的CAR療法。它利用包裹在脂質(zhì)納米顆粒（LNP）中的合成mRNA，在體內(nèi)重編程循環(huán)免疫細(xì)胞，使其表達(dá)靶向TROP2的CAR。TROP2 在許多上皮性腫瘤中過(guò)表達(dá)，而在健康組織中表達(dá)較低。

MT-302是Myeloid首個(gè)體內(nèi)CAR臨床項(xiàng)目，Myeloid Therapeutics是一家臨床階段免疫學(xué)公司，致力于開(kāi)發(fā)尖端RNA技術(shù)，對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行編程，以對(duì)抗癌癥和其他致命疾病。

據(jù)MT-302針對(duì)TROP2陽(yáng)性晚期上皮癌成人患者的1期臨床研究更新結(jié)果顯示：在給藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)，循環(huán)髓系細(xì)胞中即可檢測(cè)到強(qiáng)效的 TROP2 CAR 表達(dá)。與基線(xiàn)相比，給藥后的腫瘤活檢樣本顯示抗原呈遞標(biāo)志物和促炎信號(hào)增加。MT-302誘導(dǎo)了全身性干擾素驅(qū)動(dòng)的趨化因子反應(yīng)，并重塑了腫瘤免疫微環(huán)境，促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞募集。

7、MT-303

MT-303是Myeloid的另一款基于mRNA的CAR療法，利用LNP遞送直接在體內(nèi)對(duì)髓系細(xì)胞進(jìn)行重編程，其mRNA編碼的是一種靶向GPC3的CAR受體，包含一個(gè)與CD89的跨膜結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞質(zhì)尾相連的單鏈可變片段（scFv），能夠更加精準(zhǔn)地進(jìn)行免疫激活。

臨床前研究表明，MT-303能夠有效浸潤(rùn)到腫瘤中，殺傷腫瘤細(xì)胞并產(chǎn)生趨化因子和細(xì)胞因子，引發(fā)適應(yīng)性抗腫瘤免疫。目前，該候選產(chǎn)品正在開(kāi)展1期臨床。

8、LVIVO-TaVec100

公開(kāi)資料顯示，傳奇生物體內(nèi)CAR-T項(xiàng)目LVIVO-TaVec100，是一種靶向CD19/CD20的雙特異性體內(nèi)CAR-T生成制劑，目前已于2025年5月啟動(dòng)I期申辦者發(fā)起的試驗(yàn)，首批初步臨床結(jié)果有望在2025年底公布。

9、JY231

2024年10月，濟(jì)因生物宣布其CD19靶向的體內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法的IIT研究進(jìn)展：一例高腫瘤負(fù)荷的復(fù)發(fā)難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（B-NHL 的一種）在接受體內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法治療 1 個(gè)月后，獲得完全緩解（CR）并出院，且未出現(xiàn)2級(jí)以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性（ICANS）等 CAR-T 治療常見(jiàn)副作用。同時(shí)，其又宣布了另一項(xiàng)IIT研究進(jìn)展，接受靶向 CD19體內(nèi)CAR-T 細(xì)胞療法治療的一名復(fù)發(fā)難治急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）患者也實(shí)現(xiàn)了CR并順利出院。

另外，據(jù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站顯示，有一項(xiàng)關(guān)于JY231注射治療活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）（JY231）的臨床試驗(yàn)，這是一個(gè)單中心、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究，在該研究中，大約 10-20 名活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者將被納入JY231輸液治療，通過(guò)觀(guān)察治療后的不良事件來(lái)評(píng)估JY231的安全性和有效性。該試驗(yàn)處于臨床1期/2期階段。

10、JCXH-213

JCXH-213是一款嘉晨西海開(kāi)發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的體內(nèi)CAR（in vivo CAR）藥物。和現(xiàn)行的傳統(tǒng)CAR-T療法不同，JCXH-213不需要收集患者或供者細(xì)胞進(jìn)行體外CAR-T制備，而是基于先進(jìn)的mRNA技術(shù)，通過(guò)嘉晨西海自主開(kāi)發(fā)的靶向納米脂質(zhì)體（targeted Lipid Complex Nano Particles, tLCNP）將表達(dá)CAR分子的信使核糖核酸直接遞送至患者體內(nèi)的多種免疫細(xì)胞，產(chǎn)生強(qiáng)效腫瘤殺傷性CAR-T、CAR-M和CAR-NK，以組合協(xié)同的方式起到清除腫瘤的效果。

2025年3月，JCXH-213完成I 期臨床首例給藥，此項(xiàng)試驗(yàn)是世界范圍內(nèi)基于信使RNA-納米脂質(zhì)顆粒的in vivo CAR首次應(yīng)用于人體研究。

參考資料：

[1] AZ、艾伯維、吉利德超30億美元豪賭！體內(nèi)CAR-T能告別“天價(jià)”？. 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào). 2025年08月22日.

[2] in vivo CAR玩家盤(pán)點(diǎn) | Interius INT2104. 藥研共進(jìn)社. 2025年07月16日.

[3] 從Interius看IN VIVO CAR-T慢病毒平臺(tái)設(shè)計(jì)思路. 同寫(xiě)意. 2025年08月26日.

[4] 里程碑！全球首例腫瘤患者接受CAR-T體內(nèi)基因治療. 細(xì)胞plus. 2024年12月02日.

[5] 3.5億美元！又一家體內(nèi)CAR-T公司被收購(gòu). 藥時(shí)代. 2025年08月22日.

[6] Capstan Therapeutics的核心技術(shù)—靶向脂質(zhì)納米顆粒tLNP. TiPLab. 2025年07月10日.

[7] 登上《柳葉刀》：華中科技大學(xué)梅恒團(tuán)隊(duì)利用in vivo CAR-T成功治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤. 生物世界. 2025年07月05日.

[8] 體內(nèi)CAR-T火爆：“吸金”1億美元. 醫(yī)藥魔方Pro. 2025年01月15日.

[9] 6家！In vivo細(xì)胞療法進(jìn)入臨床驗(yàn)證期，CR數(shù)據(jù)潛力初顯. 醫(yī)麥客. 2025年06月25日.

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