撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

猴痘（mpox），是一種人畜共患病，由猴痘病毒（MPXV）感染所致，其于 1958 年首次在用于研究的猴子中發(fā)現(xiàn)，主要在動(dòng)物中傳播。1970 年首次在剛果（金）發(fā)現(xiàn)人類猴痘病例，此后猴痘一直在非洲的一些國(guó)家流行。而 2022 年爆發(fā)的猴痘疫情蔓延至了全球 100 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，世界衛(wèi)生組織（WHO）在 2022 年和 2024 年兩度就猴痘疫情發(fā)布最高級(jí)別預(yù)警，宣布其構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件” （PHEIC）。

猴痘病毒包膜粒子上表達(dá)的A35 蛋白對(duì)于猴痘病毒在宿主內(nèi)的感染和傳播至關(guān)重要，使其成為有效的抗病毒靶點(diǎn)。

2025 年 8 月 26 日，深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）/深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心張政教授、鞠斌特聘研究員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所薛婧研究員、南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院鄢仁鴻副教授、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所譚文杰研究員作為共同通訊作者（鞠斌、劉聰聰、張京京、李雅寧、楊浩楠、周兵、黃保英為共同第一作者）在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Structurally conserved human anti-A35 antibodies protect mice and macaques from mpox virus infection 的研究論文。

該研究表明，結(jié)構(gòu)保守的抗 A35 人源化單克隆抗體可保護(hù)小鼠和恒河猴免受猴痘病毒感染。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)鑒定并證明了兩種抗 A35 人源單克隆抗體（mAb 975和mAb 981）在 CAST/EiJ 小鼠和恒河猴中對(duì)猴痘病毒（MPXV）具有潛在保護(hù)作用。

通過冷凍電鏡技術(shù)分析，研究團(tuán)隊(duì)確定了 A35 二聚體與 mAb 975 或 mAb 981 的抗原結(jié)合片段復(fù)合物的兩個(gè)高分辨率結(jié)構(gòu)，揭示了抗原-抗體界面的詳細(xì)相互作用。結(jié)構(gòu)分析表明，這些結(jié)構(gòu)保守的單克隆抗體與 A35 二聚體界面的一個(gè)凹槽區(qū)域（groove region）結(jié)合，揭示了這兩種單克隆抗體識(shí)別猴痘病毒的分子機(jī)制。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• mAb 975和mAb 981 能夠保護(hù)小鼠和恒河猴免受猴痘病毒侵害；

• 冷凍電鏡結(jié)構(gòu)揭示了單克隆抗體與 A35 二聚體結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；

• mAb 975和mAb 981 與 A35 二聚體和 A33 二聚體之間的一個(gè)共同表位相結(jié)合；

• 結(jié)構(gòu)上保守的單克隆抗體可以從不同個(gè)體和物種中誘導(dǎo)產(chǎn)生。

總的來說，該研究為單次給藥抗 A35 單克隆抗體緩解恒河猴的猴痘病毒感染的致病效應(yīng)提供了概念驗(yàn)證。這些人源單克隆抗體可作為抗體藥物候選物，其與 A35 二聚體的結(jié)合模型將為未來疫苗設(shè)計(jì)提供有價(jià)值的見解。

值得一提的是，Cell期刊同期發(fā)表了來自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院、Scripps 研究所、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家過敏癥和傳染病研究所及耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的題為：Human monoclonal antibodies targeting A35 protect from death caused by mpox 的研究論文。

該研究從一名猴痘康復(fù)者體內(nèi)鑒定出三種高親和力的人源單克隆抗體，分別命名為 EV35-2、EV35-6 和 EV35-7，它們靶向猴痘病毒的A35 蛋白。這些抗體在體外能阻斷猴痘病毒傳播，并保護(hù)小鼠免受致命的猴痘病毒和痘苗病毒感染。

這兩項(xiàng)研究確立了 A35 蛋白作為猴痘的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)的地位，并突顯了 A35 特異性 單克隆抗體作為下一代正痘病毒（包括天花病毒、猴痘病毒、豆苗病毒、牛痘病毒等）治療的有前景的候選藥物。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00919-5

2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00918-3