對于60歲左右的老年人來說，很多人不可避免地患有一種或以上與年齡相關(guān)的疾病，直到身體不堪重負。如今，老齡化趨勢加劇，雖然現(xiàn)代社會給人類帶來了更長壽命，但那些額外增加的年歲并不一定意味著健康。

隨著醫(yī)學(xué)科技迅速發(fā)展，當我們的下一代步入老年時，或許不用再面對老年性疾病纏身的痛苦。在他們步入中年時，免疫接種就可讓他們在老齡階段免受阿爾茨海默病、癌癥和高血壓等疾病的困擾。

通過疫苗接種對抗多種老年性疾病是我們這代人的夢想，或許將在幾十年后真正實現(xiàn)。

新型疫苗：向非感染性疾病進軍

在與老年疾病的抗爭中，疫苗接種這一古老的醫(yī)療技術(shù)將煥發(fā)新的光彩。

注射疫苗是最常見的疫苗形式，通常與預(yù)防傳染病相關(guān)。如今免疫醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展正在改變疫苗接種的游戲規(guī)則，它開始向預(yù)防非感染性疾病進軍，尤其是一些老年性疾病。

近年來，新型疫苗發(fā)展迅猛，若進展順利，即使現(xiàn)在正步入老年的人群也有望從中獲益。那么，這個時刻究竟在何時？

1796年，天花疫苗的問世，標志著疫苗開發(fā)在醫(yī)學(xué)史上首次獲得成功。從此以后，疫苗接種技術(shù)被用于大多數(shù)感染性疾病的預(yù)防，成為迄今為止最有效的醫(yī)學(xué)干預(yù)手段之一。有統(tǒng)計資料表明，自1974年以來，免疫接種在全世界共挽救了1.54億人的生命，其中包括1.46億5歲以下兒童。

免疫接種的原理并不復(fù)雜，主要通過將微量病毒、細菌等感染源的成分輸入人體，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對相應(yīng)疾病的免疫反應(yīng)，同時讓身體產(chǎn)生免疫記憶。日后，當身體遭到真正的傳染性病原體侵襲時，免疫系統(tǒng)就能及時迅速地作出應(yīng)對。

然而，利用免疫接種手段應(yīng)對非感染性疾病完全是另一回事——非感染性疾病的病因源自患者的自身細胞，若想觸發(fā)免疫系統(tǒng)對其精準“作戰(zhàn)”，將是一個巨大挑戰(zhàn)。不過，也并非全無可能做到。

疫苗接種向非感染性疾病進軍的首個目標是癌癥。

上世紀80年代，美國馬里蘭州約翰斯·霍普金斯大學(xué)的一個研究團隊給20名患有結(jié)直腸癌的患者注射了一種抗癌疫苗，這種卡介苗與患者體內(nèi)的癌細胞混合在一起，注射到了這20名患者體內(nèi)。

卡介苗最初被用來治療結(jié)核病，后來研究人員發(fā)現(xiàn)它能刺激免疫細胞，就嘗試用它來激發(fā)結(jié)直腸癌患者體內(nèi)腫瘤的免疫反應(yīng)。

兩年后，接受卡介苗注射的20位患者依然存活，而對照組中未接受任何處理的20名患者中有4人不幸過世，對照結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上顯示出了明顯差異。

笪曦/攝影（上觀圖片）

出現(xiàn)轉(zhuǎn)機：新抗原“標記”癌細胞

雖然癌癥疫苗是治療性的，與預(yù)防性的傳統(tǒng)疫苗不同，但它仍被視為是一種疫苗。

哈佛醫(yī)學(xué)院的霍華德·威納正致力于將疫苗用作治療疾病的手段，包括治療阿爾茨海默病，“凡是能刺激免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)且有利于宿主健康的，都可以稱之為疫苗”。

不過，一直以來，癌癥疫苗研究進展緩慢。因為癌細胞非常狡猾，善于隱藏自己，不易被免疫系統(tǒng)察覺。更大的挑戰(zhàn)則是，癌細胞本來就由患者自身的正常細胞演變而來，如何避免“誤殺”？癌癥疫苗的臨床測試至今已進行了超過600次，可只有一次達到預(yù)期效果。

普羅溫治是一種用于治療晚期前列腺癌的免疫療法藥物，它通過激活患者自身免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞。早在2010年，這款藥物就在美國獲批上市，但并未獲得更多關(guān)注。據(jù)稱，這款藥物價格昂貴，效果卻有限，性價比不佳。

然而，希望也總會出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，許多癌細胞會與通常不出現(xiàn)在人體里的一種抗原相嵌合，形成一種新的腫瘤抗原。這種抗原通常因癌細胞內(nèi)的基因突變而產(chǎn)生，反而可成為吸引免疫系統(tǒng)的一個靶標。

新抗原的發(fā)現(xiàn)，給疫苗治療非傳染性疾病帶來了轉(zhuǎn)機。在最新一次研究中，研究人員用mRNA分子來刺激細胞產(chǎn)生新抗原，并用它標記黑素瘤腫瘤細胞，給免疫系統(tǒng)指明“靶子”，實驗結(jié)果相當令人滿意。

今后，非感染性疾病疫苗還將用于防治心血管疾病，例如高血壓。目前，防治高血壓的首選藥物一般靠防止血管變狹窄、阻止動脈血管收縮起效，無法根治疾病。2019年，研究人員測試了一種疫苗，它能激發(fā)一種抗體，靠其來阻斷老鼠動脈中引起血管收縮的受體，實驗結(jié)果令人振奮。

疫苗“清道夫”：防治阿爾茨海默病

研究人員對疫苗治療非感染性疾病的決心和信心正日益增強。研究表明，許多老年性疾病多因某些特殊蛋白質(zhì)累積過多所致，通過疫苗觸發(fā)免疫反應(yīng)是一條可行的治療途徑，例如阿爾茨海默病。

據(jù)統(tǒng)計，2023年，美國65歲以上的老年人中，有670萬人患有阿爾茨海默病。目前對于阿爾茨海默病的治療手段極為有限，如果在治療上沒有突破性進展，到2060年，這一數(shù)字將增至1380萬人。

阿爾茨海默病一直被認為與兩種蛋白質(zhì)累積過多相關(guān)，β淀粉樣蛋白和tau蛋白是可能性最大的兩種致病因子——研究人員正針對這兩種蛋白開發(fā)疫苗，目前已有6項臨床試驗正在進行。

這些實驗背后的思路很簡單：疫苗刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對抗這兩種蛋白的抗體，抗體通過血腦屏障與大腦中的這兩種蛋白結(jié)合，觸發(fā)白細胞將它們從大腦中清除，以此來延緩阿爾茨海默病的發(fā)展。

不過，這兩種蛋白本來在大腦中是正常表達的，免疫系統(tǒng)不會去攻擊它們。它們的致病形態(tài)是因為出現(xiàn)了錯誤折疊，因此研究人員要想辦法給疫苗添加對致病蛋白形態(tài)產(chǎn)生警覺的輔助藥物，讓免疫反應(yīng)對這種錯誤折疊的蛋白起作用。

瑞士生物制藥公司AC Immune設(shè)計出了兩款針對阿爾茨海默病的疫苗，目前正在早期人體試驗中，這兩款疫苗各針對一種蛋白質(zhì)。公司發(fā)言人加里·瓦德西說，這項試驗的最終目標是將兩款疫苗用于阿爾茨海默病早期階段患者，以延緩甚至阻止疾病的進一步發(fā)展。

早期階段是指患者還未出現(xiàn)任何阿爾茨海默病的癥狀。最近研發(fā)的血液檢查技術(shù)能在可識別的惡化出現(xiàn)之前，發(fā)現(xiàn)與tau蛋白相關(guān)的病狀。

“這些疫苗最終還可用來預(yù)防阿爾茨海默病?！蓖叩挛髡J為，如果一切順利，針對β淀粉樣蛋白的疫苗最早有望于2029年進入市場。

與此同時，美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）最近批準了美國一家生物技術(shù)公司開發(fā)的另一款針對β淀粉樣蛋白的疫苗UB-311，據(jù)稱其受試人群對疫苗的反應(yīng)率達到了98%，延緩阿爾茨海默病導(dǎo)致的認知能力下降率約達50%。該公司準備將UB-311疫苗的臨床試驗人數(shù)擴大到3000人左右。

此外，美國馬薩諸塞州神經(jīng)性疾病中心的科學(xué)家們正在研究一款可直接激活頸部淋巴結(jié)免疫系統(tǒng)的疫苗，讓那里的一種單核免疫細胞直接進入腦部清除β淀粉樣蛋白。目前，該疫苗的動物實驗已取得成功，即將進入臨床試驗階段。

駕馭免疫系統(tǒng)：圍剿衰老細胞

現(xiàn)在，單一疾病疫苗的研發(fā)已取得長足進展，列入疫苗開發(fā)候選名單的老年性疾病也越來越多，如骨關(guān)節(jié)炎、帕金森癥、高膽固醇癥等。

抗衰老疫苗是幾乎每個人都想用上的。衰老細胞會受到某種不可逆轉(zhuǎn)的損傷，最終停止分裂，并被免疫系統(tǒng)清除。但隨著年齡增長，這一清除過程會衰退，導(dǎo)致堆積在身體各組織內(nèi)的衰老細胞越來越多，分泌出大量炎癥分子，影響身體的正常功能。最近研究表明，衰老細胞是多種老年性疾病的誘因。

美國明尼蘇達州梅奧醫(yī)學(xué)中心的詹姆斯·柯克蘭表示，多種能夠摧毀衰老細胞的藥物正在測試中，對防治40多種老年性疾病的潛力已初見成效。

然而，法國StarkAge藥物公司的本杰明·勒卡爾維指出，目前為止，抗衰老藥物治療效果還很有限。因為大多數(shù)衰老細胞會悄悄拒絕激活細胞凋亡的自毀機制，從而得以在人體內(nèi)肆虐。而現(xiàn)有藥物往往不分敵我，在消滅衰老細胞的同時攻擊健康細胞。

疫苗介入抗衰老領(lǐng)域可解決這些問題。衰老細胞通常以高抗原為特點，非衰老細胞則不含抗原，或只含有極少量抗原。研究人員認為，靶向疫苗可以衰老細胞抗原為目標，觸發(fā)人體免疫反應(yīng)，選擇性地摧毀衰老細胞，保全健康細胞。

2020年，針對細胞內(nèi)“衰老抗原”CD153，日本大阪大學(xué)團隊研制出了一種疫苗。接種疫苗的小鼠在被喂食導(dǎo)致肥胖的飲食后，體內(nèi)衰老細胞水平降低，葡萄糖代謝和胰島素抵抗也得到明顯改善。這表明，疫苗可清除衰老細胞，同時改善重要的生理功能。

2021年，東京順天堂大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團隊的一項實驗表明，血管壁上的衰老細胞會導(dǎo)致血管粥樣硬化，與接受安慰劑的老鼠相比較，注射了抗衰老疫苗的老鼠可以擁有更長的健康壽命。

顯然，駕馭免疫系統(tǒng)消除衰老細胞是一個全新而強大的抗衰老策略。對于免疫系統(tǒng)來說，發(fā)現(xiàn)衰老細胞比癌細胞更容易。因此，將抗衰老研究與抗癌研究相結(jié)合，或可取得更佳效果。

動物實驗表明，將經(jīng)過處理的細胞重新輸送回老鼠體內(nèi)，可引發(fā)強烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

例如，韓國首爾的一個研究團隊提取了老鼠體內(nèi)的腫瘤細胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生衰老細胞后再輸回老鼠體內(nèi)，引發(fā)強烈免疫反應(yīng)，從而抑制腫瘤細胞的生長與擴散。研究人員稱，以此來開發(fā)個性化癌癥疫苗大有希望。

目前，尚未有抗衰老細胞疫苗進入臨床階段，但其潛力巨大，未來可期。