撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肝臟在妊娠和哺乳期間，會經(jīng)歷代謝適應(yīng)以滿足不斷變化的生理需求，但其確切的過程、調(diào)節(jié)機(jī)制和功能仍不清楚。

2025 年 8 月 28 日，北京大學(xué)徐成冉教授作為通訊作者（內(nèi)蒙古大學(xué)Li Yang、北京大學(xué)Yu Zhang、Xinxin Yu、Yuheng Zhou為共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為： Hepatocyte metabolic adaptations during pregnancy and lactation 的研究論文。內(nèi)蒙古大學(xué)為論文的第一單位。

該研究解析了妊娠期和哺乳期肝細(xì)胞的代謝適應(yīng)性變化，并確定了用以優(yōu)化母體-胎兒健康和哺乳質(zhì)量的潛在調(diào)控靶點。

肝臟是一個關(guān)鍵的代謝器官，它為發(fā)育提供營養(yǎng)并維持體內(nèi)平衡。在妊娠和哺乳期間，母體肝臟（尤其是肝細(xì)胞）會進(jìn)行代謝適應(yīng)以滿足胎兒的需求和乳汁的生成。理解這些適應(yīng)性變化對于推動生殖生物學(xué)的發(fā)展以及改進(jìn)家畜管理和育種策略至關(guān)重要。

盡管它們很重要，但驅(qū)動肝臟適應(yīng)的機(jī)制仍知之甚少。研究表明，在妊娠期和哺乳期時肝臟明顯增大，這歸因于肝細(xì)胞的增殖和肥大。人體成像數(shù)據(jù)同樣表明，懷孕期間肝臟體積會增大，而在斷奶后會恢復(fù)到基線水平。肝細(xì)胞分區(qū)沿門靜脈（PV）-肝小葉中部（ML）-中央靜脈（CV）軸定義了三個代謝區(qū)，其中肝小葉中部的肝細(xì)胞在妊娠期間被確認(rèn)為主要的新細(xì)胞來源。

之前的研究利用微陣列和 RT-qPCR 技術(shù)在整只大鼠肝臟中鑒定出了數(shù)十種與妊娠相關(guān)的差異表達(dá)基因（DEG），但由于存在其他肝細(xì)胞類型，這限制了我們對肝細(xì)胞特異性變化的理解。對 ASCL1（一種堿性螺旋-環(huán)-螺旋轉(zhuǎn)錄因子）的功能研究證明了其在妊娠相關(guān)肝細(xì)胞適應(yīng)過程中的重要性。然而，在妊娠和哺乳期間細(xì)胞狀態(tài)的確切轉(zhuǎn)變及其潛在機(jī)制，在很大程度上仍未得到探索。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊利用高分辨率單細(xì)胞 RNA 測序技術(shù)，系統(tǒng)地描述了小鼠在妊娠期和產(chǎn)后階段的肝細(xì)胞的適應(yīng)性變化。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種周期性的肝細(xì)胞軌跡（“妊娠時鐘”），它控制著妊娠期和產(chǎn)后恢復(fù)期間的代謝變化，在非哺乳期小鼠中會恢復(fù)到妊娠前的狀態(tài)。哺乳期誘導(dǎo)了一種獨特的分支軌跡，其特征是脂質(zhì)合成和輸出增加。

刪除糖蛋白130（gp130）會破壞妊娠期間肝臟的適應(yīng)性，影響胎兒生長，而產(chǎn)后的乙酰輔酶 A 合成酶 2（ACSS2）缺乏會損害肝臟脂質(zhì)的生物合成和輸出，降低乳脂含量，并損害后代發(fā)育。研究團(tuán)隊還將這些小鼠數(shù)據(jù)與綿羊進(jìn)行了比較分析，結(jié)果顯示，盡管物種間存在遺傳差異，但肝臟代謝適應(yīng)途徑仍具有保守性。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 肝細(xì)胞在妊娠期和產(chǎn)后恢復(fù)期遵循著一種“妊娠時鐘”；

• 哺乳期會激活肝臟中不同的代謝途徑，從而影響乳汁的成分和質(zhì)量；

• gp130 和 ACSS2 調(diào)控對胎兒及子代生長至關(guān)重要的肝臟適應(yīng)性變化；

• 小鼠和綿羊具有保守的肝臟程序，但存在物種特異性調(diào)控。

總的來說，這項研究闡明了妊娠期和哺乳期肝細(xì)胞的可塑性，確定了潛在的治療靶點，以優(yōu)化母體-胎兒健康和哺乳質(zhì)量，對生殖生物學(xué)和家畜管理具有重要意義。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00921-3